登记号	CTR20244908
相关登记号	CTR20222318
药物名称	LNF1904   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性或难治B细胞恶性肿瘤
试验专业题目	评估LNF1904 在复发/难治B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、初步有效性及药代动力学/药效学特征的I 期临床研究
试验通俗题目	LNF1904 治疗复发/难治B 细胞恶性肿瘤的I 期临床研究
试验方案编号	NTP-LNF1904-002	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2024-10-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王圣利	联系人座机	021-50122066	联系人手机号
联系人Email	wangsl@ampsourcebio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区紫萍路908弄3号	联系人邮编	201318

评估 LNF1904 在复发/ 难治 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和初步疗效、药代动力学和药效学特征	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 周岁的男性或女性； 2 根据WHO 淋巴组织肿瘤分类，经组织学或细胞学证实的复发、难治性B 细胞恶性肿瘤，如下：复发/难治B-NHL：既往接受过至少二线治疗失败，或不能耐受二线治疗方案的毒性，且不适合自体造血干细胞移植，包括但不限于DLBCL、MZL、FL、MCL、CLL、WM 等；复发/难治前体B-ALL：经历诱导和巩固治疗达CR 后复发或诱导治疗结束未能取得CR/CRi，且原始细胞比例≥5%； 3 复发/难治B-NHL 受试者有至少一个经研究者评估认为可测量的病灶（如淋巴结长径＞15mm，其它结外病灶长径＞10mm）； 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0~2 分； 5 预计生存期至少12 周； 6 重要器官的功能符合下列要求（首次给药前14 天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子的药品）：血常规：复发/难治B-NHL 受试者需满足：中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板计数≥75×109/L；血红蛋白≥70g/L；若存在骨髓侵犯需满足：中性粒细胞计数≥1.0×109/L；血小板计数≥50×109/L；血红蛋白≥70g/L；肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT 和AST≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，则ALT 和AST≤5×ULN；肾功能：肌酐≤1.5×ULN（可接受肌酐＞1.5×ULN，但肌酐清除率≥50 mL/min）；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；接受抗凝治疗者INR≤2.5×ULN；血氧饱和度> 92%（非吸氧状态下）； 7 育龄期女性筛选期血妊娠检查阴性； 8 理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书，能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准	1 在首次使用研究药物前既往抗肿瘤治疗洗脱期不满足下述要求者：既往抗肿瘤治疗若为化疗，距离首次给药前的洗脱时间（以末次给药结束时间起算）≥3周（口服氟尿嘧啶类≥2周；丝裂霉素C、亚硝基脲类≥6周）；若既往为小分子靶向治疗，距离首次给药前的洗脱时间≥2周；若既往为大分子生物治疗（包括免疫治疗），距离首次给药前的洗脱时间≥4周；若既往为放疗，距离首次给药前的洗脱时间≥4周（局部姑息性放疗≥2周）；若既往使用具有抗肿瘤适应症的中药，距离首次给药前的洗脱时间≥2周；若既往为其他抗肿瘤治疗，距离首次给药前的洗脱时间≥4周； 2 既往接受过CAR-T 者； 3 既往接受过CD19/CD3 T 细胞衔接器（TCE）的患者； 4 既往接受过异体干细胞移植，或首次给药前3 个月内接受过自体干细胞移植者； 5 在首次使用研究药物前14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等； 6 在首次使用研究药物前14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）； 7 既往出现过≥3 级免疫相关不良反应（irAE）的患者； 8 既往细胞治疗或TCE 治疗中，出现过≥3 级ICANS 的患者； 9 已知肿瘤累及中枢神经系统（CNS）； 10 首次研究治疗前4 周内进行过大手术； 11 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0 等级评价≤1级或入排标准中规定的水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性等）； 12 首次给药前2 年内有其他恶性肿瘤史，除外以下情况：治愈的宫颈原位癌；局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；局部恶性肿瘤已进行根治性治疗（外科手术或其他方式）； 13 现患CNS 疾病或有相关临床症状，如癫痫、瘫痪、失语症、严重脑损伤、老年痴呆、帕金森氏病、小脑疾病等； 14 首次给药前6 个月内患有根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3 级的心血管疾病或心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑卒中或短暂性脑缺血发作、严重心律失常或显著心电图异常（二级房室传导阻滞II 型及三级房室传导阻滞、严重心动过缓等）；LVEF＜50%；未能控制的高血压（收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）； 15 男性QTcF＞450ms，女性QTcF＞470ms（QT 间期必须用Fridericia公式做心率校正[QTcF]）； 16 HIV 阳性患者、梅毒感染者（RPR 或TRUST 阴性者除外）或活动性肝炎者（HBsAg 阳性和/或HBcAb 阳性，且HBV-DNA＞500IU/ml 或研究中心检测下限[ 仅当研究中心检测下限高于500IU/ml]；HCV 抗体阳性且HCV-RNA 阳性）； 17 存在需要静脉抗感染治疗的活动性感染，严重呼吸、肾脏、神经/精神、肝脏、内分泌、免疫系统疾病，经研究者判断将影响参加本研究； 18 患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病等）或风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者，但允许以下疾病的患者进一步入组筛选：只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症，无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）； 19 存在需要临床干预的胸腔积液、腹腔积液（除外不需要引流积液和引流积液后稳定2 周及以上的受试者）；存在心包积液（除外稳定2 周及以上的少量心包积液）； 20 首次给药前4 周内曾接受过活疫苗或减毒活疫苗接种者； 21 首次给药前4 周内曾接受其他任何临床试验药物治疗者； 22 有严重过敏性疾病病史者； 23 妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究期间至末次用药后6 个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者； 24 研究者判断存在其他原因不适合入组者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体 英文通用名:Recombinant Humanized Anti-CD19/CD3 Bispecific Antibody for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.25mg 用法用量:第一部分：在复发/难治B-NHL 受试者中的剂量递增：静脉滴注，在3μg、6μg、12μg、18μg、27μg 共5 个剂量组依次进行剂量递增。每个剂量组都采用阶梯给药。 用药时程:每周给药1 次，每4 周为一个治疗周期。完成6 个周期治疗后，如果研究者判定受试者继续用药可获益，可每2 周一次继续用药，最长用药至1 年。 2 中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体 英文通用名:Recombinant Humanized Anti-CD19/CD3 Bispecific Antibody for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.25mg 用法用量:第二部分：在复发/难治前体B-ALL 受试者中的剂量扩展：静脉滴注，基于第一部分的安全性数据，暂定在第一部分研究剂量组3 完成DLT 评估后，自第3 剂量组启动第二部分研究，实际启动剂量将由SRC 确认。 用药时程:每周给药1 次，每4 周为一个治疗周期。完成6 个周期治疗后，如果研究者判定受试者继续用药可获益，可每2 周一次继续用药，最长用药至1 年。 3 中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体 英文通用名:Recombinant Humanized Anti-CD19/CD3 Bispecific Antibody for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.25mg 用法用量:第三部分：在复发/难治B-NHL 受试者中的剂量扩展：须根据第一部分确定 MTD 及给药方式后再确定1~2种治疗方案。 用药时程:给药频率及给药周期暂定与第一部分相同，实际治疗方案将根据第一部分安全性、PK、PD及初步抗肿瘤疗效数据进行修订。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一部分（在复发/ 难治 B-NHL 受试者中的剂量递增）：评估不良事件/严重不良事件的发生率，与试验药物的相关性及严重程度； 首次给药后至末次访视期间 安全性指标 2 第一部分（在复发/ 难治 B-NHL 受试者中的剂量递增）：评估剂量限制性毒性（DLT）的发生率，以确定最大耐受剂量（MTD）； 首次给药后至末次访视期间 安全性指标 3 第二部分（在复发/ 难治前体 B-ALL 受试者中的剂量扩展）：不良事件/严重不良事件的发生率，与试验药物的相关性及严重程度； 首次给药后至末次访视期间 安全性指标 4 第二部分（在复发/ 难治前体 B-ALL 受试者中的剂量扩展）：评估剂量限制性毒性（DLT）的发生率； 首次给药后至末次访视期间 安全性指标 5 第三部分（在复发/ 难治 B-NHL 受试者中的剂量扩展）：评估 LNF1904 在复发/难治 B-NHL 患者中的客观缓解率（ORR）； 首次给药后至末次访视期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一部分：评估 LNF1904 在复发/难治 B-NHL 患者中的 PK/PD 特征、抗药抗体（ADA）及中和抗体（Nab）发生率； 首次给药后至末次访视期间 有效性指标+安全性指标 2 第一部分：评价 LNF1904在复发/难治B-NHL患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、总生存时期(OS)； 首次给药后至末次访视期间 有效性指标 3 第一部分：采用EQ-5D-5L 和MMSE 量表进行受试者的整体健康评估。 首次给药后至末次访视期间 有效性指标+安全性指标 4 第二部分：评估LNF1904 在复发/难治前体B-ALL 患者中的PK/PD 特征、ADA 及Nab 发生率； 首次给药后至末次访视期间 有效性指标+安全性指标 5 第二部分：评估LNF1904 在复发/难治前体B-ALL 患者中的ORR（CR+CRi）、无复发生存期（RFS）、微小残留病（MRD）缓解率、总生存期（OS）； 首次给药后至末次访视期间 有效性指标 6 第二部分：采用EQ-5D-5L 和MMSE 量表进行受试者的整体健康评估。 首次给药后至末次访视期间 有效性指标+安全性指标 7 第三部分：评估LNF1904 在复发/难治B-NHL 患者中的安全性和缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）； 首次给药后至末次访视期间 有效性指标 8 第三部分：评估LNF1904 在复发/难治B-NHL 患者中的PK/PD 特征、ADA 及Nab 发生率； 首次给药后至末次访视期间 有效性指标+安全性指标 9 第三部分：采用EQ-5D-5L 和MMSE 量表进行受试者的整体健康评估。 首次给药后至末次访视期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518-22259	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
3	山东第一医科大学附属肿瘤医院	倪淑琴+李增军	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会	同意	2024-11-26

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息