登记号	CTR20244903
相关登记号	CTR20211405,CTR20212789,CTR20232662
药物名称	TLL-018片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	一项评价TLL-018在活动性类风湿关节炎患者中的安全性、耐受性和疗效的开放性、长期扩展临床研究
试验通俗题目	一项评价TLL-018在活动性类风湿关节炎患者中的安全性、耐受性和疗效的开放性、长期扩展临床研究
试验方案编号	TLL-018-304	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2024-07-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨光	联系人座机	010-63820234	联系人手机号	13910731732
联系人Email	guang.yang@highlightpharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-丰台区郭公庄中街房天下大厦A座15层1510室	联系人邮编	100166

评价长期使用TLL-018治疗活动性RA患者的安全性和耐受性。 次要目的：评估长期使用TLL-018治疗活动性RA患者的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 须为完成TLL-018-301研究3个月内的受试者； 2 18岁≤年龄≤75岁； 3 有生育可能的女性受试者（WOCBP），不应处于孕期或哺乳期，妊娠检测（如基于 HCGβ亚单位的监测）后方可进入研究； 4 所有受试者以及他们的伴侣在试验用药品首次给药至末次给药后至少 90 天内自愿采取研究者认为有效的避孕措施（附录一）；受试者在筛选期至末次用药后至少 6个月内无捐精、捐卵计划； 5 受试者理解知情同意书，自愿参加研究并签署知情同意书。
排除标准	1 TLL-018-301研究期间曾发生与试验药物相关的严重过敏反应； 2 受试者从进入TLL-018-301研究至OLE研究筛选期有带状疱疹病史、发生过主要心血管事件（MACE）、血栓栓塞病史、淋巴细胞增生性疾病病史等； 3 受试者在服用首剂药物当天仍存在未治愈的感染； 4 有临床意义明显的心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或精神病学障碍或任何其他严重和/或非稳定型疾病或病史，且研究者认为参加本研究会带来安全风险； 5 筛选期实验室检查值异常且有临床意义； 6 服用首剂药物前1周内服用治疗RA的中药/中成药、csDMARDs、免疫抑制/调节药物、强效阿片类药物、除301研究中试验用药品以外的其他JAK抑制剂； 7 受试者从301末次访视后至OLE研究筛选期前使用过来氟米特、任何bDMARDs、干扰素以及其他注射的免疫抑制/调节药物； 8 服用首剂药物前2个月内接种过任何活疫苗者，或在研究期间计划接种活疫苗者； 9 有活动性结核感染的既往史且无证据表明己临床治愈；筛选期影像学证据明确提示受试者有活动性结核；有可疑结核症状经研究者评估无法排除者；潜伏性结核感染（LTBI）未在筛选期前3年内接受指南认可的LTBI预防性治疗方案，且未满至少4周的疗程。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TLL-018 英文通用名:TLL-018 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每日服用TLL-018片两次，每次两片。 用药时程:每天给药，共78周。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE和SAE的发生次数和受试者比例。 第6、12、24、36、48、60、72、78周进行访视评估。 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ACR50、ACR20、ACR70的应答发生率； 第12、24、36、48、60、72、78周进行访视评估。 有效性指标 2 符合DAS28-hsCRP ≤3.2的低疾病活动度（LDA）受试者的比例； 第12、24、36、48、60、72、78周进行访视评估。 有效性指标 3 符合DAS28-hsCRP＜2.6的临床缓解（CR）受试者的比例； 第12、24、36、48、60、72、78周进行访视评估。 有效性指标 4 CDAI≤10的低疾病活动度（LDA）受试者的比例； 第12、24、36、48、60、72、78周进行访视评估。 有效性指标 5 DAS28-hsCRP及与基线比较的变化； 第12、24、36、48、60、72、78周进行访视评估。 有效性指标 6 HAQ-DI问卷评分及与基线比较的变化； 第12、24、36、48、60、72、78周进行访视评估。 有效性指标 7 CDAI和SDAI评分及与基线比较的变化； 第12、24、36、48、60、72、78周进行访视评估。 有效性指标 8 VAS评分及与基线比较的变化； 第12、24、36、48、60、72、78周进行访视评估。 有效性指标 9 PtGA评分及与基线比较的变化； 第12、24、36、48、60、72、78周进行访视评估。 有效性指标 10 PGA评分及与基线比较的变化； 第12、24、36、48、60、72、78周进行访视评估。 有效性指标 11 SF-36量表评分及与基线比较的变化； 第12、24、36、48、60、72、78周进行访视评估。 有效性指标 12 晨僵评估及与基线比较的变化。 第12、24、36、48、60、72、78周进行访视评估。 有效性指标

无 有

1	姓名	曾小峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010- 69158793	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号
	邮编	100022	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
2	北京医院	张烜	中国	北京市	北京市
3	宝鸡市中心医院	郑引索	中国	陕西省	宝鸡市
4	滨州医学院附属医院	王学彬	中国	山东省	滨州市
5	川北医学院附属医院	袁国华	中国	四川省	南充市
6	达州市中心医院	吴建红	中国	四川省	达州市
7	赣州市人民医院	李东升	中国	江西省	赣州市
8	哈尔滨医科大学附属第二医院	聂英坤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	河南科技大学第一附属医院	史晓飞	中国	河南省	洛阳市
10	华中科技大学同济医学院附属同济医院	涂胜豪	中国	湖北省	武汉市
11	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
12	吉林省人民医院	姜国平	中国	吉林省	长春市
13	嘉兴市第一医院	王宏智	中国	浙江省	嘉兴市
14	九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西省	九江市
15	晋城大医院	刘密霞	中国	山西省	晋城市
16	兰州大学第一医院	陈雁飞	中国	甘肃省	兰州市
17	临沂市人民医院	张振春；姜莉	中国	山东省	临沂市
18	柳州市人民医院	刘媛	中国	广西壮族自治区	柳州市
19	南昌大学第一附属医院	吴锐	中国	江西省	南昌市
20	南阳市中心医院	王建刚	中国	河南省	南阳市
21	萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
22	山西白求恩医院	张莉芸	中国	山西省	太原市
23	山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西省	太原市
24	苏州大学附属第二医院	刘志纯	中国	江苏省	苏州市
25	天津市第一中心医院	戚务芳	中国	天津市	天津市
26	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建省	厦门市
27	烟台毓璜顶医院	汤艳春	中国	山东省	烟台市
28	延边大学附属医院	金京春	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
29	益阳市中心医院	石坚	中国	湖南省	益阳市
30	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
31	株洲市中心医院	李敬扬	中国	湖南省	株洲市
32	中国医科大学附属第一医院	张榕	中国	辽宁省	沈阳市
33	中南大学湘雅医院	李通	中国	湖南省	长沙市
34	郑州市中心医院	杨磊	中国	河南省	郑州市
35	中山市医院	李燕林	中国	广东省	中山市
36	浙江省台州医院	潘绍标	中国	浙江省	台州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2024-12-19

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 350 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息