登记号	CTR20244881
相关登记号
药物名称	NA
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	头颈部鳞状细胞癌
试验专业题目	一项在头颈部鳞状细胞癌受试者中评价创新联合治疗的II期平台研究 一项在既往未经治疗的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌受试者（不考虑PD-L1表达状态）中评价创新联合治疗的II期研究
试验通俗题目	在头颈部鳞状细胞癌受试者中评价创新联合治疗的研究
试验方案编号	GS-US-699-7184; GS-US-699-7184子研究-01	方案最新版本号	修正案1
版本日期:	2024-06-28	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	裘桂潇	联系人座机	021-38934588	联系人手机号
联系人Email	guixiao.qiu2@gilead.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区世纪大道1198号31层	联系人邮编	200122

本研究是一项开放性、多中心、随机、概念验证、全球II期平台研究，旨在评估多种创新联合疗法对HNSCC患者的疗效和安全性。灵活的临床研究设计允许根据中期数据提前终止临床有效性有限或出现不可接受毒性的试验治疗组的研究，以及当创新联合治疗可用时，将新的试验治疗组引入平台研究，并调整试验治疗组内正在接受研究的患者亚组人群。 子研究01的队列1旨在评价创新联合治疗作为r/m HNSCC受试者一线治疗的有效性和安全性。队列1（治疗组A和治疗组B）采用随机化设计，评估domvanalimab和赛帕利单抗联合含铂双药化疗对比赛帕利单抗联合含铂双药化疗的有效性和安全性。 子研究01的队列2是一个生物标志物队列，旨在评估创新联合治疗的作用机制以及治疗的有效性和安全性。本研究计划设置队列2，具体由申办方酌情决定是否启用该队列。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学检查证实罹患r/m口腔、口咽、下咽部和喉部鳞状细胞癌，且局部治疗无法治愈。 2 既往未针对r/m HNSCC接受过全身性治疗。在针对局部晚期疾病的根治性全身含铂治疗末次给药后超过6个月出现疾病进展或复发的受试者有资格参加研究。 3 基线时计算机断层扫描或磁共振成像显示至少有1个可测量病灶符合RECIST v1.1的靶病灶定义。 4 能够提供足够的肿瘤组织样本，最好是来自活检前未接受放疗的病灶（接受过放疗的病灶如果已证实发生疾病进展，则亦可接受），用于提交中心实验室进行检测。 5 美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0或1。 6 口咽癌受试者的已知HPV状态检测结果（p16表达），采用p16测试方法进行检测。
排除标准	1 受试者患有鼻咽癌（任何组织学类型）、原发性肿瘤不明的鳞状细胞癌、皮肤癌（皮肤鳞状细胞癌）、鼻窦癌和唾液腺癌。 2 适合接受任何根治性局部治疗的疾病。 3 受试者在针对局部晚期疾病的根治性全身含铂治疗末次给药后6个月内出现疾病进展或复发。 4 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺疾病病史或当前患有肺部炎症/间质性肺疾病。 5 患有活动性自身免疫性疾病，且在过去2年内需要接受全身性治疗（即，使用改善病情的药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素、或治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不属于全身性治疗。 6 在研究药物首次给药前的特定时间段内接受过以下任一治疗： 在研究药物首次给药前4周内因任何原因做过大手术或有重大创伤。在开始研究药物给药前，受试者必须已从干预治疗的毒性和/或并发症中完全恢复。 在研究药物首次给药前4周内接受过任何非试验性抗肿瘤治疗（化疗、生物制剂治疗、靶向治疗、激素疗法或免疫疗法等）。用于治疗非癌症相关疾病的合并用药（例如，激素替代疗法）可以接受。 在研究药物首次给药前4周或5个半衰期内（以时间较长者为准）使用过任何试验用药物（未上市用于任何适应症的药物）。 在研究药物首次给药前2周内接受过放射治疗。受试者既往因放射治疗出现的所有毒性反应必须已恢复至≤1级，不需要使用皮质类固醇，且未出现过放射性肺炎。 7 既往接受过任何抗PD-1/PD-L1、抗TIGIT或其他免疫检查点抑制剂治疗。 8 目前正在接受长期全身性类固醇治疗（>10 mg/d泼尼松或等效药物）。允许使用局部、吸入性、鼻内、眼用类固醇和预防超敏反应（例如，IV造影剂过敏）的预先用药。 9 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准v5.0，既往抗肿瘤治疗或手术干预导致的任何毒性仍未消退（≥2级），脱发、白癜风和符合入选标准中定义的实验室阈值的实验室毒性除外。患有≤2级神经病变的受试者具备参加本研究的资格。 10 当前或入组前3年内有活动性第二种恶性肿瘤。 注：有恶性肿瘤病史但已完全治愈，且入组前至少3年内无活动性癌症证据，或手术切除肿瘤且复发风险较低（例如，非黑色素瘤皮肤癌、组织学证实完全切除的原位癌或类似情况）的受试者允许入组。 11 已知有活动性中枢神经系统（CNS）转移。既往接受过治疗的脑转移受试者可参加研究，前提是入组前CNS疾病稳定至少4周，所有神经系统症状恢复至基线水平，无新发脑转移或脑转移扩大证据，且在研究药物首次给药前至少14天内不需要使用类固醇。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Domvanalimab Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300 mg/5 ml 用法用量:1200mg IV Q3W 用药时程:30分钟(-5/+15分钟)，最多持续35个治疗周期 2 中文通用名:赛帕利单抗注射液 英文通用名:Zimberelimab Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:120 mg/4 mL 用法用量:360mg IV Q3W 用药时程:30分钟(-5/+15分钟),最多持续35个治疗周期 3 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:特素 剂型:注射剂 规格:16.7ml：100mg 用法用量:175mg/m^2 IV Q3W 用药时程:3小时，最多持续6个治疗周期 4 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:Carboplatin Injection 商品名称:伯尔定（PARAPLATIN） 剂型:注射剂 规格:15ml/150mg 用法用量:AUC 5 IV Q3W 用药时程:15-60分钟，最多持续6个治疗周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:赛帕利单抗注射液 英文通用名:Zimberelimab Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:120 mg/4 mL 用法用量:360mg IV Q3W 用药时程:30分钟(-5/+15分钟)，最多持续35个治疗周期 2 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:特素 剂型:注射剂 规格:16.7ml：100mg 用法用量:175mg/m^2 IV Q3W 用药时程:3小时，最多持续6个治疗周期 3 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:Carboplatin Injection 商品名称:伯尔定（PARAPLATIN） 剂型:注射剂 规格:15ml/150mg 用法用量:AUC 5 IV Q3W 用药时程:15-60分钟，最多持续6个治疗周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 子研究01：客观缓解率（ORR），定义为达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例，由研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1进行评估 整个试验期间 有效性指标 2 子研究01：无进展生存期（PFS），定义为从随机化日期至首次记录PD或全因死亡日期（以先发生者为准）的时间，由研究者根据RECIST v1.1进行评估 整个试验期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 子研究01：缓解持续时间（DOR），定义为从首次记录缓解日期至首次记录PD或全因死亡日期（以先发生者为准）的时间，由研究者根据RECIST v1.1进行评估 整个试验期间 有效性指标 2 子研究01：6个月时的PFS率（PFS6），定义为自随机化日期起至6个月时存活且无PD的受试者比例，由研究者根据RECIST v1.1进行评估 整个试验期间 有效性指标 3 子研究01：总生存期（OS），定义为从随机化日期至全因死亡日期的时间 整个试验期间 有效性指标 4 子研究01：6个月时的OS率（OS6），定义为自随机化日期起至6个月时存活的受试者比例 整个试验期间 有效性指标 5 子研究01：12个月时的OS率（OS12），定义为自随机化日期起至12个月时存活的受试者比例 整个试验期间 有效性指标 6 子研究01：疾病控制率（DCR），定义为达到CR、PR或疾病稳定（SD）的受试者比例，由研究者根据RECIST v1.1进行评估 整个试验期间 有效性指标 7 子研究01：至疾病进展时间（TTP），定义为从随机化至首次记录PD日期的时间，由研究者根据RECIST v1.1进行评估 整个试验期间 有效性指标 8 子研究01：治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生率和相关的治疗期间出现的不良事件（TEAE） 首次给药至24个月（+100天） 安全性指标 9 子研究01：实验室检查结果异常的发生率 首次给药至24个月（+100天） 安全性指标

无 有

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501678472	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区即墨路150号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
3	福建省肿瘤医院	邱素芳	中国	福建省	福州市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
5	湖南省肿瘤医院	韩亚骞	中国	湖南省	长沙市
6	中南大学湘雅医院	申良方	中国	湖南省	长沙市
7	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
8	河南省肿瘤医院	吴慧	中国	河南省	郑州市
9	四川省肿瘤医院	张鹏	中国	四川省	成都市
10	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	秦燕	中国	广东省	深圳市
11	Chang Gung Memorial Hospital, Linkou	Chia-Hsun Hsieh	中国台湾	Taiwan	Taoyuan
12	China Medical University Hospital	Ching-Yun Hsieh	中国台湾	Taiwan	Taichung
13	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Hui-Ching Wang	中国台湾	Taiwan	Kaohsiung
14	National Taiwan University Hospital	Pei-Jen Lou	中国台湾	Taiwan	Taipei
15	Taipei Veterans General Hospital	Muh-Hwa Yang	中国台湾	Taiwan	Taipei
16	Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital	Shau-Hsuan Li	中国台湾	Taiwan	Kaohsiung
17	Gold Coast University Hospital	Marcin Dzienis	澳大利亚	Queensland	Southport
18	Monash Health	Muhammad Alamgeer	澳大利亚	Victoria	Clayton
19	Sir Charles Gairdner	Samantha Bowyer	澳大利亚	Western Australia	Perth
20	Canberra Hospital	Nicole Gorddard	澳大利亚	New South Wales	Canberra
21	Westmead Hospital	Rosemary Habib	澳大利亚	New South Wales	Sydney
22	Gallipoli Medical Research Foundation	Margaret Mcgrath	澳大利亚	Queensland	Greenslopes
23	ICON Cancer Center	Brian Stein	澳大利亚	South Australia	Kurralta Park
24	Alfred Health	Miles Andrews	澳大利亚	Victoria	Melbourne
25	Austin Health	Alesha Thai	澳大利亚	Victoria	Heidelberg
26	Istituto Oncologico Veneto IRCCS	Mariagrazia Ghi	意大利	Veneto	Padova
27	Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale	Francesco Perri	意大利	Campania	Napoli
28	Humanitas Research Hospital - IRCCS	Paolo Bossi	意大利	Lombardia	Rozzano
29	IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri	Laura Locati	意大利	Lombardia	Pavia
30	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori	Lisa Licitra	意大利	Lombardia	Milano
31	Institut Kanser Negara	Rosdiana Abd Rahim	马来西亚	Negeri Selangor	Putrajaya
32	Hospital Pulau Pinang	Ai Lian Abd Tan	马来西亚	Johor	Johor
33	Sarawak General Hospital	MING RUEY NGU	马来西亚	Negeri Sarawak	Sarawak
34	Pantai Hospital Kuala Lumpur	Hilawati Yusof	马来西亚	Negeri Selangor	Kuala Lumpur
35	Hospital Raja Permaisuri Bainun	ANGEL KHOR NEE KWAN	马来西亚	Negeri Perak	Perak
36	Hospital Kuala Lumpur	SRI KISHA SUBRAMANIAM	马来西亚	Negeri Selangor	Kuala Lumpur
37	National Cancer Center - Korea	Tak	韩国	Gyeonggi-go	Goyang-si
38	Samsung Medical Center	Myung-Ju	韩国	Seoul	Seoul
39	Seoul National University Hospital	Bhumsuk	韩国	Seoul	Seoul
40	Yonsei University Severance Hospital	Hye Ryun	韩国	Seoul	Seoul
41	Asan Medical Center	Sung-Bae	韩国	Seoul	Seoul
42	The Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital	Ho Jung	韩国	Gyeonggi-go	Suwon-si
43	Hospital Universitari Vall D'Hebron	Irene Brana	西班牙	Catalonia	Barcelona
44	Hospital Universitario Virgen del Rocio	Maria Jose Flor Oncala	西班牙	Andalusia	Sevilla
45	Hospital Clínico Universitario de Valencia	Gema Bruixola	西班牙	Valencia	Valencia
46	Hospital Clínco San Carlos	Santiago Cabezas-Camarero	西班牙	ComunidaddeMadrid	Madrid
47	Hospital Universitario 12 de Octubre	Lara Iglesias Docampo	西班牙	ComunidaddeMadrid	Madrid
48	Ramathibodi Hospital	Nuttapong Ngamphaiboon	泰国	Bangkok	Bangkok
49	Siriraj Hospital	Krittiya Korphaisarn	泰国	Bangkok	Bangkoknoi
50	Songklanagarind Hospital	Arunee Dechaphunkul	泰国	Changwat	Songkhla Hat Yai
51	Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital	Somvilai Chakrabandhu	泰国	Chiang Mai	Chiangmai
52	SCRI - Tennessee Oncology	Kent Shih	美国	State of Tennessee	Nashville
53	John B. Amos Cancer Center	Andrew Pippas	美国	State of Ohi	Columbus
54	Fred Hutchinson Cancer Research Center	Cristina Rodriguez	美国	State of Washington	Seattle
55	Cleveland Clinic	Jessica Geiger	美国	State of Ohio	Cleveland
56	University of California San Francisco	Alain Algazi	美国	California	San Francisco
57	MD Anderson Cancer Center	Maura Gillison	美国	State of Texas	Houston
58	Washington University School of Medicine	Douglas Adkins	美国	State of Missouri	St. Louis
59	Centre Leon Berard	Jerome Fayette	法国	Rhone	Lyon
60	H？pital Institut Curie - Université PSL	Christophe Le Tourneau	法国	lle-de-France	Paris
61	CHU de Bordeaux	Amaury Daste	法国	Gironde	Pessac
62	Oncopole Claudius Regaud (IUCT - Oncopole)	Victor Sarradin	法国	Haute-Garonne	Toulouse
63	Sarah Cannon Research Institute (SCRI) - London (SCRI-UK)	Kroopa Joshi	英国	London	London
64	Royal Marsden Hospital	Kevin Harrington	英国	London	London
65	Barts Hospital	Pablo Nenclares Pena	英国	London	London
66	The Christie NHS Foundation Trust	Robert Metcalf	英国	Greater Manchester	Manchester
67	Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	Ilaria Imarisio	意大利	Province of Pavia	Pavia
68	Mahkota Medical Centre Melaka	Sanjeev Chandra Joshi	马来西亚	Melaka State	Melaka City
69	Sunway Medical Centre	Yee Siang Shew	马来西亚	Selangor State	Sunway City
70	Sanford Health	Steven Powell	美国	South Dakota	Sioux Falls
71	Valkyrie Clinical Trials	David Berz	美国	California	Los Angeles
72	Rush University Medical Center	Michael Jelinek	美国	Illinois	Chicago
73	University of Maryland Medical Group	Ranee Mehra	美国	Maryland	Baltimore

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会	同意	2024-09-24

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 15 ； 国际: 100 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-02-19；     国际：2025-02-18；
第一例受试者入组日期	国内：2025-03-04；     国际：2025-03-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息