登记号	CTR20244732
相关登记号	CTR20230761
药物名称	BRG01注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200487
适应症	鼻咽癌
试验专业题目	评价BRG01注射液治疗EBV阳性复发/转移性鼻咽癌的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	评价BRG01注射液治疗EBV阳性复发/转移性鼻咽癌的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	BIOSG-BRG-01-03	方案最新版本号	2.2
版本日期:	2024-10-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	梁哲昭	联系人座机	020-66311128	联系人手机号	18824195092
联系人Email	zhezhao.liang@biosg.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区中新广州知识城创研街2号6B座3楼	联系人邮编	510700

主要研究目的：评价BRG01注射液在EBV阳性复发/转移性鼻咽癌中的安全性和有效性。 次要研究目的：评价BRG01注射液在EBV阳性复发/转移性鼻咽癌中的其他有效性指标、安全性、药代动力学和药效动力学。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织病理学确诊的、不适合局部治疗的复发或转移性鼻咽癌。 2 能够理解本研究，并已签署知情同意书。 3 18岁≤年龄≤75岁，性别不限。 4 预期生存时间超过12周。 5 东部肿瘤合作组（ECOG）体能评分为 0-1。 6 原位杂交（ISH或FISH）检测肿瘤组织中EBER阳性。 7 免疫组化（IHC）检测肿瘤组织样本中靶点为阳性。 8 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的病灶（既往接受过局部治疗[如放疗、介入治疗]的肿瘤病灶一般不作为可测量病灶，除非该病灶在局部治疗后出现影像学明确进展）。 9 研究参与者既往接受过至少一线含铂化疗和 PD-1/L1 免疫治疗失败（无论联合还是先后使用，除非研究参与者存在免疫治疗禁忌） 10 可以建立静脉通路进行单采，没有血细胞分离的禁忌症。 11 具有足够的器官和骨髓功能，定义如下： 血常规：中性粒细胞（NEUT#）≥1.0×10^9/L;血小板（PLT）≥80×10^9/L;血红蛋白≥90g/L; 肝功能：无肝转移;天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5× ULN;丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN;总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN;肝功能：伴有肝转移;天冬氨酸转氨（AST）≤5×ULN;丙氨酸转氨酶（ALT）≤5×ULN;肝功能：伴有肝转移或吉尔伯特综合征总胆红素（TBIL）≤3×ULN; 肾功能：肌酐≤1.5ULN;肌酐清除率（CCR）≥50mL/min（适用于肌酐＞1.5ULN）） 凝血：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，抗凝治疗的研究参与者要求INR维持在治疗范围内;凝血酶原时间（PT）/活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN 12 在研究期间和给药结束后 6 个月内，有生育潜力的研究参与者（无论男女）必须使用有效的医疗避孕措施且禁止捐献精子/卵子。对于育龄期女性研究参与者，必须在细胞输注前72小时内进行血妊娠检测，且结果为阴性。
排除标准	1 已知或怀疑对本研究中使用的任何一种药物过敏。 2 既往抗肿瘤治疗，包括其他抗肿瘤研究药物、化疗、免疫治疗、生物制剂、激素治疗、放疗（局部止痛放疗除外）等，治疗相关毒性未恢复到基线或CTCAE≤1级，除外：脱发、2级外周神经毒性、经替代治疗控制稳定的甲状腺功能减退，或其他经研究者判断已处于慢性稳定且无安全性风险的2级毒性。 3 单采前4周内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤药物治疗，包括化疗、靶向治疗、生物治疗等；单采前2周内进行过姑息性放疗、介入治疗或使用具有抗肿瘤适应症的中草药/中成药等。 4 单采前6个月内接受过继细胞免疫治疗（包括CAR-T细胞和TCR-T细胞等）。 5 证实有广泛肝转移（影像学估计肿瘤体积占肝总体积≥50%）。 6 需要系统性治疗的持续性或活动性感染（除外单纯尿路感染、细菌性咽炎）或入组前14天内接受静脉抗生素治疗者（允许预防性使用抗病毒药物和抗真菌药物）。 7 活动性乙型肝炎感染，定义为：乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，同时HBV-DNA>10000 IU/ml，或者200 IU；或者丙型肝炎，定义为HCV RNA高于临床试验中心检测下限；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者； 8 合并自身免疫性疾病史（如原发性免疫缺陷、炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、自体溶血性贫血、类风湿性关节炎等）。 9 存在中枢神经系统疾病（如癫痫、重度脑血管狭窄），或者筛选前6个月内发生过脑梗死或其他脑血管意外，或者出现明显神经病学症状的其他疾病（包括精神疾病）。 10 严重心血管病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；经Fridericia 公式校正的QT间期（QTcF）>470 ms；筛选前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层或其他≥3级心血管事件；存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭或左室射血分数（LVEF）<50%；临床无法控制的高血压，经规范药物治疗情况下收缩压仍≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg。 11 单采前3年内患有除研究疾病外的其他原发恶性肿瘤，但除外经充分治疗且至少2年内无疾病复发证据的肿瘤，例如已治愈的基底细胞或鳞状细胞性皮肤癌、浅表膀胱癌、原位宫颈癌、低度风险的前列腺癌或乳腺导管原位癌。 12 目前或预期需要长期的系统性糖皮质激素治疗。允许使用吸入性、眼科或局部使用糖皮质激素或剂量≤10mg/天强的松或等效剂量的其他糖皮质激素治疗。 13 从知情同意书签署之日起到完成BRG01注射液末次回输后6个月内，不愿意进行避孕的男女研究参与者。 14 研究参与者在入组前4周内经历过3级或以上手术（参照 2022年12月6日国家卫健委发布的《医疗机构手术分级管理办法》中的规定），或预计在研究期间需要接受3级或以上手术（肿瘤活检、穿刺除外）。 15 合并移植物抗宿主病（GVHD）。 16 影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部等部位大血管或有大面积（坏死面积占肿瘤面积≥50%）坏死性病灶，特殊情况下研究者认为不影响研究参与者入组用药的，需和申办方医学进行讨论。 17 存在有临床症状或需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液者（胸腹水引流频率≥1次/月）。 18 控制不佳的肿瘤相关疼痛。对于需要镇痛药治疗的研究参与者，在参加研究前必须接受稳定剂量的止痛治疗；入组前应对存在临床指征的局部病灶进行合适的局部治疗（例如，骨转移或导致神经损伤的转移）。 19 处于妊娠或哺乳期，或计划在治疗期间或治疗结束后1年内怀孕的女性研究参与者，或伴侣计划在末次细胞回输后1年内怀孕的男性研究参与者。 20 其他任何研究者认为会导致研究参与者承受不必要的风险，或者研究参与者依从性不佳，或不适合参加本研究的其他状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BRG01注射液 英文通用名:BRG01 injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mL/袋 用法用量:1.5×10^7CAR-T细胞/kg~3×10^7 CAR-T 细胞/kg 用药时程:3×10^7 CAR-T 细胞/kg（单次回输） 1.5×10^7CAR-T细胞/kg(不超过三次回输)
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）。 细胞回输后6小时、第1天、第4天、第7天、第14天、第21天、第28天。 安全性指标 2 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件（AESI）、和治疗期间不良事件（TEAE）的发生率。 白细胞单采、细胞回输后6小时、第1天、第4天、第7天、第14天、第21天、第28天、第3个月、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月。 安全性指标 3 由研究者评估的基于RECIST v1.1标准评价的客观缓解率（ORR）。 细胞回输后第28天、第3个月、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性：基于 RECIST v1.1 标准，由研究者评估的疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DOR）和无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）。 细胞回输后第28天、第3个月、6个月、第12个月、第18个月、第24个月、第36个月、第48个月、第60个月、第120个月、第180个月。 有效性指标 2 安全性：各类不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）/特殊关注的不良事件（AESI）的发生率和严重程度、ECOG 评分、生命体征、实验室检查异常等。 白细胞单采、细胞回输后6小时、第1天、第4天、第7天、第14天、第21天、第28天、第3个月、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月。 安全性指标 3 药代动力学：包括但不限于Tmax、Cmax、AUC0-28d、AUC0-90d等。 细胞回输后6小时、第1天、第4天、第7天、第14天、第21天、第28天、第3个月、6个月、第12个月、第18个月、第2年、第3年、第4年、第5年、第10年、第15年。提前退出研究 有效性指标+安全性指标 4 药效动力学：BRG01注射液回输后细胞因子浓度、淋巴细胞亚群较基线的变化。 回输前一天、白细胞单采、细胞回输后6小时、第1天、第4天、第7天、第14天、第21天、第28天、第3个月、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月。 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343458	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
	邮编	510062	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	湖南省肿瘤医院	韩亚骞	中国	湖南省	长沙市
3	江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西省	南昌市
4	福建省肿瘤医院	邱素芳	中国	福建省	福州市
5	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	广西壮族自治区人民医院	瞿申红	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2024-12-02

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 26 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息