登记号	CTR20244694
相关登记号
药物名称	注射用Zilovertamab Vedotin
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项在既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）受试者中比较Zilovertamab Vedotin（MK-2140）联合R-CHP与R-CHOP的随机、开放性、多中心、III期研究（waveLINE-010）
试验通俗题目	Zilovertamab Vedotin联合R-CHP对比R-CHOP一线治疗DLBCL
试验方案编号	MK-2140-010	方案最新版本号	01
版本日期:	2024-12-09	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	王畅	联系人座机	010-58609042	联系人手机号
联系人Email	Chang.wang@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区容达路21号	联系人邮编	100012

与R-CHOP相比， zilovertamab vedotin + R-CHP的有效性、安全性和患者报告的结局指标。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据WHO造血和淋巴组织肿瘤分类[Swerdlow, S. H., et al 2016]，经既往活检组织学确诊为DLBCL，包括但不限于：DLBCL，NOS生发中心B细胞型或活化B细胞型；DLBCL腿型；EBV+ DLBCL，NOS；和富含T细胞/组织细胞的DLBCL。 注：本研究将排除HGBL患者 2 筛选时患有PET阳性疾病，定义为Lugano 5分量表上4-5分。 3 既往未接受过DLBCL治疗。 4 性别不限，且提供书面知情同意书时的年龄≥18周岁。 5 如果受试者可以生成精子，同意在干预期间和至少在末次研究干预后消除每种研究干预所需的时间内遵守方案要求。 6 如果POCBP未发生妊娠且在研究干预首次给药前24小时（尿液检测）或72小时（血清检测）内高灵敏度妊娠试验（根据当地法规要求，进行尿液或血清试验）的结果为阴性，则有资格参与研究。如不能确认尿液妊娠试验结果为阴性（例如，结果不明确），则需进行血清妊娠试验。研究干预期间和研究干预后对妊娠试验的其他要求参见方案第8.3.5节。 7 如果POCBP在研究干预期间和研究干预后至少180天（第1组）或210天（第2组）内未哺乳，则有资格参与研究。 8 如方案附录5所述，如果POCBP在研究干预期间以及研究干预末次给药后消除每种研究干预所需的最短时间内，使用高效的（每年失败率＜1%）、使用者依赖性低的避孕措施，或者在首选和日常生活方式中无阴茎-阴道性交（长期和持续禁欲），则有资格参与研究。此外，受试者同意在此期间不得以生殖为目的向他人捐赠卵子（卵细胞、卵母细胞），或者冷冻/储存卵子。每种研究干预所需的持续避孕时长详见方案。 9 受试者已提供本研究的书面知情同意书 10 已提供既往未接受过放疗的肿瘤病灶的存档肿瘤组织样本或新采集的空心针穿刺或切除活检样本。 11 随机分组前7天内ECOG体能状态为0至2分。 12 随机分组前7天内IPI评分为2至5分。 13 通过ECHO或MUGA测定的射血分数≥45%。 14 有HIV感染的受试者必须通过ART治疗良好控制HIV。 15 HBsAg阳性的受试者如果在随机分组前已接受HBV抗病毒治疗并且HBV病毒载量低于检测下限，则有资格参加研究。 16 有HCV感染史的受试者如果筛选时HCV病毒载量低于检测下限，则有资格参加研究。 17 具有方案表2所定义的充分的器官功能。
排除标准	1 有惰性疾病转化为DLBCL的病史。 2 诊断为PMBCL或灰区淋巴瘤。 3 患有Ann Arbor I期DLBCL。 4 患有具有临床意义（即活动性）的心血管疾病：脑血管意外/卒中（＜入组前6个月）、心肌梗死（＜入组前6个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分类≥II级）或需要药物治疗的严重心律失常。 5 QTc延长＞480 ms。 6 存在有临床意义的心包积液或胸腔积液。 7 持续存在＞1级的周围神经病。 8 患有脱髓鞘型腓骨肌萎缩症。 9 HIV感染受试者有卡波西肉瘤和/或多中心Castleman病的病史。 10 正在接受皮质类固醇治疗（泼尼松当量超过30 mg/天）。在随机分组前，泼尼松当量必须保持稳定至少28天。 11 在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。 12 已知对任何研究干预和/或其辅料不耐受。 13 在随机前14天内接受过CYP3A4强效抑制剂或诱导剂，或预期在研究干预期间直至末次给药后30天需要长期使用CYP3A4强效抑制剂或诱导剂（见方案第6.5.2节）。 14 在随机前14天内接受过CYP2D6或P-gp的强调节剂，或预期在研究干预期间直至末次给药后30天需要长期使用CYP2D6或P-gp强调节剂（见方案第6.5.2节）。 15 在研究干预给药前4周内接受过试验用药物或使用过试验用器械。 16 已知患有其他恶性肿瘤，该肿瘤正在进展或在过去2年内需要积极治疗。 17 已知患有活动性CNS淋巴瘤。 18 在过去2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。允许接受替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）。 19 患有需要系统性治疗的活动性感染。 20 同时合并活动性HBV感染（定义为HBsAg阳性和可检测到HBV DNA）和HCV感染（定义为抗HCV抗体阳性和可检测到HCV RNA）。 21 研究者认为，既往或当前存在任何可能混淆研究结果或干扰受试者配合研究要求的能力的状况、治疗、实验室检查异常或其他情况，该情况下参与研究不符合受试者的最佳利益。 22 同种异体组织/实体器官移植史。 23 受试者尚未从大手术中充分恢复或有持续的手术并发症。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用Zilovertamab Vedotin 英文通用名:Zilovertamab vedotin for injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:60 mg/瓶 用法用量:1.75 mg/kg Q3W 静脉输注 用药时程:最多6个周期 2 中文通用名:注射用环磷酰胺 英文通用名:Cyclophosphamide for Injection 商品名称:安道生 剂型:注射剂 规格:0.2 g/瓶 用法用量:750 mg/m2 Q3W 静脉输注 用药时程:最多6个周期 3 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab Injection 商品名称:美罗华 剂型:注射剂 规格:10mg/mL, 50mL/瓶 用法用量:375 mg/m2 Q3W 静脉输注 用药时程:最多6个周期，高危DLBCL受试者将再额外接受2个周期的利妥昔单抗 4 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文通用名:Prednisone Acetate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg 用法用量:100 mg/天 用药时程:每个周期的第1天至第5天服用，每3周为一个周期，最多6个周期 5 中文通用名:注射用盐酸多柔比星 英文通用名:Doxorubicin Hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mg 用法用量:50 mg/m2 Q3W 静脉输注 用药时程:最多6个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用环磷酰胺 英文通用名:Cyclophosphamide for Injection 商品名称:安道生 剂型:注射剂 规格:0.2 g/瓶 用法用量:750 mg/m2 Q3W 静脉输注 用药时程:最多6个周期 2 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab Injection 商品名称:美罗华 剂型:注射剂 规格:10mg/mL, 50mL/瓶 用法用量:375 mg/m2 Q3W 静脉输注 用药时程:最多6个周期，高危DLBCL受试者将再额外接受2个周期的利妥昔单抗 3 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文通用名:Prednisone Acetate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg 用法用量:100 mg/天 用药时程:每个周期的第1天至第5天服用，每3周为一个周期，最多6个周期 4 中文通用名:硫酸长春新碱注射液 英文通用名:Vincristine Sulfate Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml:1mg 用法用量:1.4 mg/m2（最大剂量不超过2.0 mg） Q3W 静脉输注 用药时程:最多6个周期 5 中文通用名:注射用盐酸多柔比星 英文通用名:Doxorubicin Hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mg 用法用量:50 mg/m2 Q3W 静脉输注 用药时程:最多6个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 期中分析时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究结束时的完全缓解（CR） 期中分析时 有效性指标 2 总生存期（OS） 期中分析和最终分析时 有效性指标+安全性指标 3 无事件生存期（EFS） 期中分析时 有效性指标 4 完全缓解（CR）持续时间 期中分析时 有效性指标 5 不良事件 因AE终止研究干预 期中分析和最终分析时 安全性指标 6 在预设时间点，以下量表较基线的变化： - FACT-Lym TOI - FACT-Lym总评分 - 身体健康状况（项目GP1至GP7） - FACT/GOG-NTX神经毒性子量表评分 最终分析时 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	宋玉琴	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-88196118	Email	SongYQ_VIP@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
3	吉林大学第一医院	白鸥	中国	吉林省	长春市
4	临沂市肿瘤医院	郑美芳	中国	山东省	临沂市
5	中国医学科学院血液病医院	刘薇	中国	天津市	天津市
6	山西省肿瘤医院	苏丽萍	中国	山西省	太原市
7	西安交通大学医学院第一附属医院	贺鹏程	中国	陕西省	西安市
8	山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市
9	云南省肿瘤医院（ 昆明医科大学第三附属医院）	王小沛	中国	云南省	昆明市
10	四川大学华西医院	蒋明	中国	四川省	成都市
11	四川省肿瘤医院	洪煌明	中国	四川省	成都市
12	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
13	重庆大学附属肿瘤医院	刘耀	中国	重庆市	重庆市
14	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	高力	中国	重庆市	重庆市
15	复旦大学附属肿瘤医院	陶荣	中国	上海市	上海市
16	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
17	南通大学附属医院	施文瑜	中国	江苏省	南通市
18	江西省肿瘤医院	李午平	中国	江西省	南昌市
19	福建省肿瘤医院	何鸿鸣	中国	福建省	福州市
20	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
21	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东省	广州市
22	南方医科大学珠江医院	涂三芳	中国	广东省	广州市
23	广西医科大学附属肿瘤医院	谭晓虹	中国	广西壮族自治区	南宁市
24	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
25	湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
26	University of Kentucky Chandler Medical Center	Iragavarapu, Chaitanya	美国	KY	Lexington
27	Cotton O'Neil Cancer Center	Hashmi, Mehmood	美国	KS	Topeka
28	Cancer Blood and Specialty Clinic	Abdulla, Nihal	美国	CA	Los Alamitos
29	Cancer Center of Kansas	Dakhil, Shaker	美国	KS	Wichita
30	Comprehensive Cancer Centers of Nevada	Kingsley, Edwin	美国	NV	Las Vegas
31	Cedars-Sinai Medical Center	Darrah, Justin	美国	CA	Los Angeles
32	St. Luke's Cancer Institute: Boise	Kreisle, William	美国	ID	Boise
33	OptumCare Cancer Care	Gollard, Russell	美国	NV	Las Vegas
34	Truman Medical Center	Gollard, Russell	美国	MO	Kansas City
35	University of Arizona	Kumar, Abhijeet	美国	AZ	Tucson
36	New York Oncology Hematology, P.C.	Raval, Mihir	美国	NY	Albany
37	Corewell Health	Al-Janadi, Anas	美国	MI	Grand Rapids
38	Pacific Hematology Oncology Associates	Behler, Caroline	美国	CA	San Francisco
39	Blue Ridge Cancer Care	Gillespie-Twardy, Amanda	美国	VA	Roanoke
40	Tampa General Hospital	Shah, Nikesh	美国	FL	Tampa
41	University of Virginia Cancer Center	Ayers, Emily	美国	VA	Charlottesville
42	The University of Tennessee Medical Center	Cutrer, Clark	美国	TN	Knoxville
43	Sanford Cancer Center	Bleeker, Jonathan	美国	SD	Sioux Falls
44	Charles LeMoyne Hospital	Srour, Line	加拿大	Qc	Greenfield Park
45	Sunnybrook Health Science Centre	Teichman, Jennifer	加拿大	On	Toronto
46	Cross Cancer Institute	Chu, Michael	加拿大	Ab	Edmonton
47	Lakeridge Health - The R.S. McLaughlin Durham Regional Cancer Centre (MDRCC)	Schattner, Ariah	加拿大	On	Oshawa
48	Hospital Aleman	Vicente Reparaz, Maria de los Angeles	阿根廷	Caba	Buenos Aites
49	Hospital Italiano de Buenos Aires	Cristaldo, Nancy	阿根廷	Caba	Caba
50	C.I.C.E. 9 de Julio	Figueroa, Maria	阿根廷	Tucuman	San Miguel De Tucuman
51	Instituto de Investigaciones Clinicas Mar del Plata	Casarini, Ignacio	阿根廷	Buenos Aires	Mar Del Plata
52	Hospital Universitario Austral	Trucco, Jose	阿根廷	Buenos Aires	Pilar
53	Clinica Adventista Belgrano	Cazap, Nicolas	阿根廷	Caba	Caba
54	Fundacion Estudios Clinicos	BRAIDOT, GUSTAVO	阿根廷	Santa Fe	Rosario
55	Clinica EL Casta？o	Llugdar, Jose	阿根廷	San Juan	San Juan
56	FALP	Gazitua, Raimundo	智利	Region M. De Santiago	Santiago
57	Bradfordhill	Porti？o, Sergio	智利	Region M. De Santiago	Santiago
58	Clinica Inmunocel	Berkovits, Alejandro	智利	Region M. De Santiago	Santiago
59	IC La Serena Research	Villegas, Cleiden	智利	Coquimbo	La Serena
60	Oncocentro Valdivia	Herrera, Maria	智利	Los Rios	Valdivia
61	Centro de Estudios Clínicos SAGA	Garrido, Marcelo	智利	Region M. De Santiago	Santiago
62	Biocenter	Chandia Cabas, Mauricio	智利	Biobio	Concepcion
63	Instituto Oncologico Limitada	Rojas Hopkins, Christine	智利	Valparaiso	Vina Del Mar
64	Clínica RedSalud Vitacura	Miranda, Juan Pablo	智利	Region M. De Santiago	Santiago
65	Oncologos del Occidente	Quintero Gutierrez, Jonathan	哥伦比亚	Risaralda	Pereira
66	Fundación Valle del Lili	Rosales, Joaquin	哥伦比亚	Valle Del Cauca	Cali
67	Oncomédica S.A.S	Correa, Lievi	哥伦比亚	Cordoba	Montería
68	Hospital Pablo Tobon Uribe	Galvez, Kenny	哥伦比亚	Antioquia	Medellin
69	Hospital Universitario San Ignacio	Arevalo, Monica	哥伦比亚	Distrito Capital De Bogota	Bogota
70	MEDI-K	Guerra Alarcon, Lidia	危地马拉	Guatemala	Guatemala
71	CELAN,S.A	Pineda Palma, Judith	危地马拉	Guatemala	Guatemala
72	Cen Integral Onco Gastro y Hemato Onco Guatemala S.A.	Rosales Lopez, Daniel	危地马拉	Guatemala	Guatemala
73	Cen Integral Onco Gastro y Hemato Onco Guatemala S.A.	Rosales Lopez, Daniel	危地马拉	Guatemala	Guatemala
74	Health Pharma Professional Research S.A. de C.V.	Perez Zuniga, Juan	墨西哥	Distrito Federal	Ciudad De Mexico
75	Hospital Universitario	Barrera Morales, Dinorah	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
76	Centro de Investigacion Clinica Chapultepec	Campos Cabrera, Gregorio	墨西哥	Michoacan	Morelia
77	Centro de Infusion Superare	Zazueta Pozos, Juan	墨西哥	Distrito Federal	Ciudad De Mexico
78	Centro de Investigacion Clinica de Oaxaca	Barragan Ibanez, Gabriel	墨西哥	Oaxaca	Oaxaca
79	Grupo Ollin Care	Salinas Garcia, Juan	墨西哥	Hidalgo	Pachuca
80	CIMAB SA de CV	García Salas, José	墨西哥	Coahuila	Torreon
81	INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES NEOPLASICAS	López Chávez, Lourdes	秘鲁	Lima	Lima
82	Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins	Paredes, Sally	秘鲁	Lima	Lima
83	Clínicas AUNA Sede Chiclayo	AUQUI FLORES, RODRIGO	秘鲁	Lambayeque	Chiclayo
84	Hospital Nacional Dos De Mayo	MENDOZA SANCHEZ, DENISSE	秘鲁	Lima	Lima
85	Clínica San Felipe	Milla, Dency	秘鲁	Lima	Jesus Maria
86	Auxilio Mutuo Cancer Center	Torres Lopez, Adelba	波多黎各	PR	San Juan
87	BRCR Global - Mayaguez	Moreno Campa, Maryangely	波多黎各	PR	Mayaguez
88	AZ Sint-Maarten, Campus Leopoldstraat 2	Mercier, Toine	比利时	Antwerpen	Mechelen
89	ASBL CHU Helora – H？pital de Mons – Site Kennedy	Jacquy, Caroline	比利时	Hainaut	Mons
90	Regionshospitalet G？dstrup	Pedersen, Robert	丹麦	Midtjylland	Herning
91	Aalborg University Hospital	Jensen, Paw	丹麦	Nordjylland	Aalborg
92	Institut Curie - site Saint-Cloud	SARKOZY, Clementine	法国	Hauts-De-Seine	Saint-Cloud
93	CHD Vendee	Villemagne, Bruno	法国	Vendee	La Roche-Sur-Yon
94	Centre Hospitalier d'Avignon	Slama, Borhane	法国	Vaucluse	Avignon
95	HIA Sainte Anne	BOUDIN, Laurys	法国	Var	Toulon
96	Centre Hospitalier Universitaire Estaing	Cacheux, Victoria	法国	Puy-De-Dome	Clermont-Ferrand
97	Centre Hospitalier de la Cote Basque	Bernard, Sophie	法国	Pyrenees-Atlantiques	Bayonne
98	Hopital Saint Louis, Centre Hospitalier de La Rochelle	Corby, Anne	法国	Charente-Maritime	La Rochelle
99	Centre Hospitalier Universitaire de Limoges - H？pital Dupuytren	Abraham, Julie	法国	Limousin	Limoges
100	Centre Hospitalier de Dunkerque	Barbieux, Sarah	法国	Nord	Dunkerque
101	Centre Antoine-Lacassagne	INCHIAPPA, Luca	法国	Alpes-Maritimes	Nice
102	Centre Hospitalier Régional Metz Thionville - H？pital de Mercy	CARASSOU, Philippe	法国	Moselle	Metz
103	CHU Dijon Bourgogne	Rossi, Cedric	法国	Cote-D Or	Dijon
104	University General Hospital of Alexandroupoli	KOTSIANIDIS, IOANNIS	希腊	Anatoliki Makedonia Kai Thraki	Alexandoupolis
105	Evangelismos General Hospital of Athens	Bouzani, Maria	希腊	Attiki	Athens
106	General Hospital of Athens	Vassilakopoulos, Theodoros	希腊	Attiki	Athens
107	Attikon University General Hospital of Athens	Pappa, Vasiliki	希腊	Attiki	Chaidari
108	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Illes, Arpad	匈牙利	Debrecen	Debrecen
109	Semmelweis University-Belgyógyászati és Hematológiai Klinika	Nagy, ZSOLT GYORGY	匈牙利	Budapest	Budapest
110	Szabolcs Szatmár Bereg Vármegyei Oktatókórház	Rejto, Laszlo	匈牙利	Szabolcs-Szatmar-Bereg	Nyiregyhaza
111	Orszagos Onkologiai Intezet	Masszi, Andras	匈牙利	Budapest	Budapest
112	Tolna Megyei Onkormanyzat Balassa Janos Korhaza	Csalodi, Renata	匈牙利	Tolna	Szekszard
113	Hadassah Medical Center	Lavie, David	以色列	N/A	Jerusalem
114	Poria Medical Center	Benyamini, Noam	以色列	N/A	Tiberias