登记号	CTR20244676
相关登记号
药物名称	BGB-16673片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	B 细胞恶性肿瘤
试验专业题目	一项在复发或难治性B 细胞恶性肿瘤患者中评价BTK 降解剂BGB-16673 与其他药物联合用药的1b/2 期、开放性研究
试验通俗题目	一项在复发或难治性B 细胞恶性肿瘤患者中评价BGB-16673 与其他药物联合用药的安全性和有效性的研究
试验方案编号	BGB-16673-104	方案最新版本号	原始方案/CHN-1
版本日期:	2024-07-31	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学院路30号	联系人邮编	102206

本研究是一项开放性、多中心的主方案研究，旨在评价BGB-16673 与其他药物联合用药在成人R/R B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、PK、药效学和初步抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II 期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者必须签署ICF，并能够提供书面知情同意书，包括依从ICF 和本方案中列出的要求和限制。 2 患者已确诊R/R B 细胞恶性肿瘤。 3 患者必须具有可测量病灶。 4 患者的ECOG 体能状态必须保持稳定且评分为0 至2。 5 筛选期患者必须器官功能良好。 6 在研究期间及研究治疗末次给药后30 天和Sonrotoclax 末次给药后90 天内，有生育能力的女性患者必须同意采取高效避孕措施，并避免捐献卵子。在研究治疗首次给药前10 至14 天，其尿液或血清妊娠试验结果必须为阴性，并在研究治疗首次给药前24 小时内复测。 7 在研究期间及研究治疗末次给药后30 天和Sonrotoclax 末次给药后90 天，未绝育男性患者必须同意采取高效避孕措施，并避免捐献精子。 8 子研究2 的入选标准：患者既往治疗必须符合以下任一标准： a. 患者必须接受过共价BTK 抑制剂治疗，并达到初始缓解，随后出现疾病进 展，或 b. 患者必须目前正在接受泽布替尼治疗，并达到初始缓解，随后出现疾病进 展，或 c. 患者必须未接受过BTK 抑制剂治疗，但被认为符合接受BTK 抑制剂治疗的 条件。
排除标准	1 初治B 细胞恶性肿瘤患者。 2 无法依从研究方案要求的患者。 3 活动性软脑膜疾病或控制不良、未经治疗的脑转移患者。 4 在研究治疗首次给药前≤ 2 年患有任何恶性肿瘤的患者，但本研究中正在研 究的特定癌症和已治愈的任何局部复发性癌症除外。 5 筛选前≤ 3 个月接受过自体干细胞移植或在筛选前≤ 3 个月接受过嵌合抗原T细胞疗法。 6 既往接受过同种异体干细胞移植且患有GVHD，或需要使用免疫抑制药物治疗GVHD，或在知情同意前4 周内接受过钙调磷酸酶抑制剂治疗。 7 对BGB-16673 或泽布替尼胶囊或Sonrotoclax 片剂的活性成分和辅料有重度过敏反应或超敏反应史的患者。 8 子研究1 的排除标准：既往接受过Bcl-2抑制剂治疗。 9 子研究2 的排除标准：既往接受过BTK抑制剂治疗，因毒性或任何其他原因终止治疗，无疾病进展证据。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-16673 英文通用名:BGB-16673 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:组后开始治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或符合研究退出标准，以先发生者为准。 2 中文通用名:BGB-16673 英文通用名:BGB-16673 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:入组后开始治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或符合研究退出标准，以先发生者为准。 3 中文通用名:Sonrotoclax 英文通用名:Sonrotoclax 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:入组后开始治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或符合研究退出标准，以先发生者为准。 4 中文通用名:Sonrotoclax 英文通用名:Sonrotoclax 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:入组后开始治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或符合研究退出标准，以先发生者为准。 5 中文通用名:Sonrotoclax 英文通用名:Sonrotoclax 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:入组后开始治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或符合研究退出标准，以先发生者为准。 6 中文通用名:Sonrotoclax 英文通用名:Sonrotoclax 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:入组后开始治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或符合研究退出标准，以先发生者为准。 7 中文通用名:泽布替尼胶囊 英文通用名:Zanubrutinib Capsules 商品名称:百悦泽 剂型:胶囊 规格:80mg 用法用量:NA 用药时程:入组后开始治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或符合研究退出标准，以先发生者为准。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 子研究1 Part 1a：发生剂量限制性毒性（DLT）、治疗中出现的不良事件、治疗相关不良事件和严重不良事件的患者例数。 首次给药至末次给药后30天，大约2年 安全性指标 2 子研究1 Part 1b：发生治疗中出现的不良事件、治疗相关不良事件和严重不良事件的患例数。 首次给药至末次给药后30天，大约2年 安全性指标 3 子研究2 Part 1a：发生剂量限制性毒性（DLT）、治疗中出现的不良事件、治疗相关不良事件和严重不良事件的患者例数。 首次给药至末次给药后30天，大约2年 安全性指标 4 子研究2 Part 1b：发生治疗中出现的不良事件、治疗相关不良事件和严重不良事件的患者例数。 首次给药至末次给药后30天，大约2年 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 子研究1 Part 1a 及1b：BGB-16673 联合 Sonrotoclax 治疗的总缓解率（ORR） 大约3年 有效性指标 2 子研究1 Part 1a 及1b：BGB-16673 联合 Sonrotoclax 治疗的缓解持续时间（DOR） 大约3年 有效性指标 3 子研究1 Part 1a 及1b：BGB-16673 联合 Sonrotoclax 治疗的至缓解时间（TTR） 大约3年 有效性指标 4 子研究1 Part 1a：BGB-16673 和Sonrotoclax 的血浆药物浓度-时间曲线下面积 （AUC） Week 1 至Week 17 有效性指标+安全性指标 5 子研究1 Part 1a：BGB-16673 和Sonrotoclax 的观测到的峰浓度（Cmax） Week 1 至Week 17 有效性指标+安全性指标 6 子研究1 Part 1a：BGB-16673 和Sonrotoclax 的达峰时间（tmax） Week 1 至Week 17 有效性指标+安全性指标 7 子研究1 Part 1a：BGB-16673 和Sonrotoclax 的终末半衰期（t1/2） Week 1 至Week 17 有效性指标+安全性指标 8 子研究1 Part 1a：BGB-16673 和Sonrotoclax 的谷浓度（Ctrough） Week 1 至Week 17 有效性指标+安全性指标 9 子研究1 Part 1b：外周血和/或骨髓中达到 uMRD 状态的完全缓解/完全缓解伴计数恢复不完全（CR/CRi）的患者例数 大约3年 有效性指标 10 子研究2 Part 1a 及1b：BGB-16673 联合泽布替尼治疗的总缓解率（ORR） 大约3年 有效性指标 11 子研究2 Part 1a 及1b：BGB-16673 联合泽布替尼治疗的缓解持续时间（DOR） 大约3年 有效性指标 12 子研究2 Part 1a 及1b：BGB-16673 联合泽布替尼治疗的至缓解时间（TTR） 大约3年 有效性指标 13 子研究2 Part 1a：BGB-16673 和泽布替尼的血浆药物浓度-时间曲线下面积（AUC） Week 1 至Week 17 有效性指标+安全性指标 14 子研究2 Part 1a：BGB-16673 和泽布替尼的观测到的峰浓度（Cmax） Week 1 至Week 17 有效性指标+安全性指标 15 子研究2 Part 1a：BGB-16673 和泽布替尼的达峰时间（tmax） Week 1 至Week 17 有效性指标+安全性指标 16 子研究2 Part 1a：BGB-16673 和泽布替尼的终末半衰期（t1/2） Week 1 至Week 17 有效性指标+安全性指标 17 子研究2 Part 1a：BGB-16673 和泽布替尼的谷浓度（Ctrough） Week 1 至Week 17 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	佟红艳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87235589	Email	hongyantong@aliyun.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区城站路58号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
2	中山大学附属肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东省	广州市
3	温州医科大学附属第一医院	江松福	中国	浙江省	温州市
4	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
5	福建医科大学附属协和医院	郑正津	中国	福建省	福州市
6	WEILL CORNELL MEDICAL COLLEGE – NEWYORK-PRESBYTERIAN HOSPITAL	JOHN ALLAN	美国	-	New York
7	WASHINGTON UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE	BRAD KAHL	美国	Missouri	St. Louis
8	MAYO CLINIC ROCHESTER	YUCAI WANG	美国	Minnesota	Rochester
9	UNIVERSITY OF WISCONSIN	SAURABH RAJGURU	美国	Wisconsin	Madison
10	UNIVERSITY OF ROCHESTER	PAUL BARR	美国	-	New York
11	UNIVERSITY OF MICHIGAN HEALTH SYSTEM	YASMIN KARIMI	美国	Michigan	Ann Arbor
12	MOFFITT CANCER CENTER	JULIO CHAVEZ	美国	Florida	Tampa
13	MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER MSKCC	MEGHAN THOMPSON	美国	-	New York
14	MEDICAL COLLEGE OF WISCONSIN	EHAB ATALLAH	美国	Wisconsin	Milwaukee
15	MAYO CLINIC JACKSONVILLE	RICARDO PARRONDO	美国	Florida	Jacksonville
16	THE UNIVERSITY OF TEXAS - MD ANDERSON CANCER CENTER	NITIN JAIN	美国	Texas	Houston
17	SUMMIT MEDICAL GROUP	STEVEN PAPISH	美国	New Jersey	Florham Park
18	FOX CHASE CANCER CENTER	MARCUS MESSMER	美国	Pennsylvania	Philadelphia
19	HUNTSMAN CANCER INSTITUTE	NARENDRANATH EPPERLA	美国	Utah	Salt Lake
20	ICAHN SCHOOL OF MEDICINE AT MOUNT SINAI	ADAM KITTAI	美国	-	New York
21	UNIVERSITATSKLINIKUM JENA - KLINIK FUR INNERE MEDIZIN II	ULF SCHNETZKE	德国	-	Jena
22	UNIVERSITATSKLINIKUM CARL GUSTAV CARUS AN DER TECHNISCHEN UNIVERSITAT DRESDEN	FRANK KROSCHINSKY	德国	-	Dresden
23	UNIVERSITAETSKLINIKUM ULM, INNERE MEDIZIN III	EUGEN TAUSCH	德国	-	Ulm
24	MEDIZINISCHE UNIVERSITAETSKLINIK	STEFAN WIRTHS	德国	-	Tuebingen
25	UNIVERSIT？TSKLINIKUM SCHLESWIG-HOLSTEIN, CAMPUS KIEL	CHRISTIANE POTT	德国	-	Kiel
26	SAMODZIELNY PUBLICZNY SZPITAL KLINICZNY NR 1 W LUBLINIE	MAREK HUS	波兰	-	Lublin
27	UNIWERSYTECKIE CENTRUM KLINICZNE	MICHA？ TASZNER	波兰	-	Gdansk
28	NARODOWY INSTYTUT ONKOLOGII IM. MARII	EWA PASZKIEWICZ-KOZIK	波兰	-	Warsaw
29	SZPITAL WOJEWóDZKI W OPOLU SP. Z O.O. ODDZIA？ HEMATOLOGII I ONKOLOGII HEMATOLOGICZNEJ	DARIUSZ WOSZCZYK	波兰	-	Olsztyn
30	SZPITAL KLINICZNY MSWIA Z WARMI？SKO-MAZURSKIM CENTRUM ONKOLOGII	JANUSZ HALKA	波兰	-	Olsztyn
31	ST GEORGE HOSPITAL	XAVIER BADOUX	澳大利亚	New South Wales	Kogarah
32	THE ALFRED HOSPITAL	MACIEJ JAN TATARCZUCH	澳大利亚	Victoria	Melbourne
33	PETER MACCALLUM CANCER CENTRE	MARY ANN ANDERSON	澳大利亚	Victoria	Melbourne
34	MONASH HEALTH	ROSS SALVARIS	澳大利亚	Victoria	Clayton
35	MATER CANCER CARE CENTRE	MOHAMED SHANAVAS	澳大利亚	Queensland	South Brisbane
36	LINEAR CLINICAL RESEARCH	CHAN CHEAH	澳大利亚	Western Australia	Nedlands
37	AUCKLAND CITY HOSPITAL	HENRY NGU	新西兰	-	Auckland
38	NORTH SHORE HOSPITAL	SOPHIE LEITCH	新西兰	-	Takapuna
39	ISTITUTO NAZIONALE TUMORI FONDAZIONE G. PASCALE	ANTONELLO PINTO	意大利	-	Napoli
40	ISTITUTO CLINICO HUMANITAS	CARMELO CARLO-STELLA	意大利	-	Rozzano
41	CENTRO RICERCHE CLINICHE DI VERONA	CARLO VISCO	意大利	-	Verona
42	AZIENDA SOCIO SANITARIA TERRITORIALE GRANDE OSPEDALE METROPOLITANO NIGUARDA	ANNA MARIA FRUSTACI	意大利	-	Milano
43	AZIENDA OSPEDALIERA UNIVERSITARIA POLICLINICO SANT'ORSOLA MALPIGHI	PIER LUIGI ZINZANI	意大利	-	Bologna

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院已注册为目的的临床试验伦理审查委员	同意	2024-10-24

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 17 ； 国际: 170 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-01-08；     国际：2024-11-27；
第一例受试者入组日期	国内：2025-01-24；     国际：2024-12-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息