登记号	CTR20244609
相关登记号	CTR20221447,CTR20232534,CTR20233436,CTR20242242
药物名称	SHR-1918 注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	纯合子家族性高胆固醇血症
试验专业题目	评价SHR-1918用于纯合子家族性高胆固醇血症患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究
试验通俗题目	评价SHR-1918用于纯合子家族性高胆固醇血症患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究
试验方案编号	SHR-1918-301	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2025-01-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	孙萌	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	meng.sun@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222069

主要目的 1.评估与安慰剂相比，SHR-1918在接受稳定降脂治疗的纯合子家族性高胆固醇血症患者中在LDL-C水平改善的有效性。 次要目的 1.评估SHR-1918在纯合子家族性高胆固醇血症患者中的血脂相关各指标水平改善的有效性； 2.评估SHR-1918在纯合子家族性高胆固醇血症患者中的安全性； 3.评估SHR-1918在纯合子家族性高胆固醇血症患者中的群体药代动力学和药效学特征；评估SHR-1918在纯合子家族性高胆固醇血症患者中的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书当日年龄必须≥12周岁； 2 基因诊断或临床诊断为纯合子家族性高胆固醇血症； a) 在低密度脂蛋白受体（LDLR）、ApoB、PCSK9或LDLRAP1的基因位点遗传学检查明确2个等位基因突变； 或 b) 既往未经治疗血清LDL-C>13 mmol/L，或治疗后LDL-C>8 mmol/L，同时合并 1) 10岁前发生皮肤或者肌腱黄色瘤，和/或 2) 父母未经治疗的LDL-C水平升高，均符合杂合子家族性高胆固醇血症诊断标准； 3 空筛选时空腹甘油三酯≤5.6 mmol/L； 4 筛选时体重≥40kg； 5 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并签署知情同意书；
排除标准	1 已知对试验药物或试验药物中的任何成分过敏，或对其它抗体类药物发生过严重过敏反应； 2 筛选前6个月内曾使用过SHR-1918或其他ANGPTL3抑制剂； 3 筛选前5个月内使用过洛美他派或米泊美生治疗； 4 筛选前8周内进行过LDL血浆置换治疗； 5 既往行肝移植手术治疗； 6 诊断为谷固醇血症； 7 筛选时存在纽约心脏病协会（NYHA）定义的Ⅲ-Ⅳ级心力衰竭； 8 筛选前3个月内患有严重心律失常，如复发性和症状明显的室性心动过速、心房颤动伴快速心室率； 9 筛选前3个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路搭桥术、严重深静脉血栓或肺栓塞、卒中； 10 筛选前6个月内发生脑血管意外或计划在研究期间进行心脏手术或心脏血运重建术； 11 筛选时或随机前患有控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； 12 既往患有对血脂水平有明显影响的疾病，如肾病综合征、严重的肝脏疾病、库欣综合征等； 13 既往诊断为1型糖尿病，或筛选时患有控制不佳的2型糖尿病（糖化血红蛋白1c[HbA1c]>8.5%）； 14 筛选前5年内患有恶性肿瘤； 15 筛选前6周内大量献血或有严重的失血（献血、失血量≥400 mL）或在3个月内接受过输血者； 16 筛选前3个月内有重大手术史或计划在研究期间进行重大手术； 17 既往有吸毒史、药物滥用史、酗酒史； 18 可能影响研究结果的活动性感染或研究者判断存在呼吸、血液、肾脏、代谢、消化或内分泌系统严重功能不全； 19 筛选前2个月内使用过减肥药或进行了导致体重不稳定的手术； 20 筛选前3个月内长期持续或反复使用全身糖皮质（不包括局部使用，如关节内、鼻腔、吸入性、皮肤外用等情况；长期持续指≥7天；反复指累计使用≥3次）； 21 筛选前1个月内参加过任何临床试验（除外筛选失败者），或者筛选时尚在试验药物5个半衰期以内（以时间更长者为准）； 22 使用以降脂为目的的保健品、药物，在筛选前4周内和整个研究期间无法维持稳定治疗者； 23 筛选时或随机前有任何一项检查符合下列标准： a) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或γ-谷氨酰基转移酶（GGT）超过3倍正常值上限（ULN），或者总胆红素超过2倍ULN者； b) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性者、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且HCV RNA阳性者；乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA≥1000 copies/mL（或≥200 IU/mL，若检测值下限高于1000 copies/mL 或200 IU/mL时HBV-DNA≥检测值下限）者； c) 肌酸激酶（CK）超过 5倍ULN； d) 促甲状腺激素（TSH）低于正常值下限（LLN）或超过1.5倍ULN； e) 肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m2（使用MDRD公式计算，eGFR (mL/min/1.73m2) = 175×(血清肌酐/88.4)-1.234×年龄-0.179×(0.79 女性)，其中血清肌酐单位是μmol/L）； 24 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1918注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:2ml：0.3g/针 用法用量:皮下注射；4周给药一次，600mg 用药时程:共注射6次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1918安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:2ml：0g/针 用法用量:皮下注射；4周给药一次，600mg 用药时程:共注射3次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周血清LDL-C水平相对于基线变化的百分比 12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周血清LDL-C水平相对于基线的变化值。 non-HDL-C、ApoB等相对基线的变化值和变化百分比。 LDL-C达标比例;SHR-1918群体药动学/药效学（PK/PD）参数 12周 有效性指标 2 第24周血清LDL-C水平相对于基线的变化值。 non-HDL-C、ApoB等相对基线的变化值和变化百分比。 LDL-C达标比例;SHR-1918群体药动学/药效学（PK/PD）参数 24周 有效性指标 3 整个研究期间内不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度；生命体征、心电图和实验室检查异常等。 20周 安全性指标

无 有

1	姓名	彭道泉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13974822567	Email	Pengdq@hotmail.com	邮政地址	湖南省-长沙市-人民中路139号
	邮编	410007	单位名称	中南大学湘雅二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中南大学湘雅二医院	彭道泉	中国	湖南省	长沙市
2	广西医科大学第一附属医院	黄荣杰	中国	广西壮族自治区	南宁市
3	蚌埠医科大学第一附属医院	张宁汝	中国	安徽省	蚌埠市
4	苏州市立医院	王绿娅	中国	江苏省	苏州市
5	上海市第十人民医院	车文良	中国	上海市	上海市
6	丽水市中心医院	吕玲春	中国	浙江省	丽水市
7	北京垂杨柳医院	皮林	中国	北京市	北京市
8	广东省人民医院	陈纪言	中国	广东省	广州市
9	中山大学孙逸仙纪念医院	王景峰	中国	广东省	广州市
10	甘肃省人民医院	王楠	中国	甘肃省	兰州市
11	广东省中医院	邹旭	中国	广东省	广州市
12	沧州市中心医院	张军	中国	河北省	沧州市
13	山东大学齐鲁医院	钟明	中国	山东省	济南市
14	郑州大学第一附属医院	杨海波	中国	河南省	郑州市
15	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市
16	温州市人民医院	陈晓曙	中国	浙江省	温州市
17	首都医科大学附属北京安贞医院	蔺洁	中国	北京市	北京市
18	河北医科大学第二医院	张冀东	中国	河北省	石家庄市
19	重庆医科大学附属第二医院	刘东方	中国	重庆市	重庆市
20	上海市浦东新区公利医院	许嘉鸿	中国	上海市	上海市
21	树兰（杭州）医院	马丽萍	中国	浙江省	杭州市
22	北京大学第三医院	朱丹	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2024-09-24
2	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2025-02-21

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 45 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-12-30；
第一例受试者入组日期	国内：2025-02-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息