登记号	CTR20244596
相关登记号
药物名称	人抗凝血酶III
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品主要拟用于先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏症患者：①治疗和预防血栓栓塞，②预防围手术期和围产期血栓栓塞。
试验专业题目	评价人抗凝血酶Ⅲ预防治疗先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏患者的有效性、安全性以及药代动力学的临床试验
试验通俗题目	评价人抗凝血酶Ⅲ预防治疗先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏患者的有效性、安全性以及药代动力学的临床试验
试验方案编号	SMJT-SY-401-Ⅲ	方案最新版本号	第2.0版
版本日期:	2024-11-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵进	联系人座机	028-81733761	联系人手机号	13981938986
联系人Email	zhaojin@cgeinc.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-成都市郫都区安泰五路888号	联系人邮编	610000

本试验分2个阶段开展，试验目的如下： 阶段1： 1） 评价人抗凝血酶Ⅲ在成人及青少年先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏症患者中单次给药的安全性； 2） 评价人抗凝血酶Ⅲ在成人及青少年先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏症患者中单次给药的药代动力学（PK）特征。 阶段2： 评价人抗凝血酶Ⅲ在计划进行择期手术或者分娩的先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏患者中预防发生静脉血栓栓塞并发症的有效性和安全性。

试验分类	其他     其他说明:药代动力学试验和安全性、有效性	试验分期	其它 其他说明:Ⅰ期/Ⅲ期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12周(最小年龄)至 70周(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 阶段1：签署知情同意书时，年龄≥12周岁且≤65周岁，性别不限； 阶段2：签署知情同意书时，年龄≥12周岁且≤70周岁，性别不限； 2 阶段1：临床确诊为先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的患者，符合以下2项标准：(a)筛选期抗凝血酶Ⅲ活性≤60%；(b)经基因检测确认为抗凝血酶Ⅲ基因突变； 阶段2：临床确诊为先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的患者，符合以下2项标准：(a) 筛选期抗凝血酶Ⅲ活性≤60%；(b)经基因检测确认为抗凝血酶Ⅲ基因突变； 3 阶段1：在筛选期前14天内无任何抗凝血酶Ⅲ的给药； 阶段2：个人或家族有血栓病史； 4 阶段1：成年受试者自愿签署知情同意书，青少年受试者经其法定监护人同意并自愿签署知情同意书。 阶段2：计划进行一项具有血栓栓塞高风险的择期手术（Caprini模型评分≥5分，评分规则见附件1）、引产或分娩（包括自然分娩和剖宫产）的受试者； 5 阶段2：在筛选期前14天内无任何抗凝血酶Ⅲ的给药； 6 阶段2：成年受试者自愿签署知情同意书，青少年受试者经其法定监护人同意并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 阶段1：对抗凝血酶Ⅲ制剂任何成分过敏且不能耐受治疗者； 阶段2：对抗凝血酶Ⅲ制剂任何成分过敏且不能耐受治疗者； 2 阶段1：筛选期存在血栓症状表现者（如头部血栓表现为头昏、头痛、恶心、呕吐以及肢体麻木、半身偏瘫的症状；心脏血栓表现为疼痛剧烈、大汗淋漓，以及血压降低的症状；肢体血栓表现为肢体冷、疼痛、麻木的症状，甚至行走不便等。）； 阶段2：筛选期抗凝血酶Ⅲ抑制物检测阳性者； 3 阶段1：筛选期抗凝血酶Ⅲ抑制物检测阳性者； 阶段2：患有其他遗传性血栓形成倾向疾病或易栓症受试者； 4 阶段1：入组至首次给药结束后7天内，受试者计划使用抗凝抗血栓的药物（如磺达肝素钠、达比加群、利伐沙班等）或者肝素、低分子量肝素等其他抗凝药物治疗（稳定剂量14天以上的华法林治疗除外）； 阶段2：确诊为获得性易栓症患者，如有狼疮抗凝物阳性史的受试者； 5 阶段1：患有其他遗传性血栓形成倾向疾病或易栓症的受试者； 阶段2：肝功能（ALT、AST）≥2.5倍正常值上限或肾功能（BUN、Cr）≥1.5倍正常值上限的受试者； 6 阶段1：入组前3个月内接受过成分输血或研究期间可能需要成分输血的受试者； 阶段2：使用药物仍无法控制的高血压的受试者（SBP≥160mmHg和/或DBP≥100mmHg）； 7 阶段1：肝功能（ALT、AST）≥2倍正常值上限或肾功能（BUN、Cr）≥1.5倍正常值上限的受试者； 阶段2：以下病毒检测任意一项为阳性：乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体、梅毒血清学检测； 8 阶段1：筛选期病毒检测以下任意一项为阳性：乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体、梅毒血清学检测； 阶段2：严重的心脑血管伴随疾病，包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全（定义为NYHA分级III和IV，评判标准见附件2）； 9 阶段1：严重的心脑血管伴随疾病，包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全（定义为NYHA分级III和IV，评判标准见附件2）； 阶段2：严重的现病史，或研究者认为不适宜参加试验的受试者； 10 阶段1：严重的现病史，或研究者认为不适宜参加试验的受试者； 阶段2：酗酒、吸毒、精神异常及智力障碍者； 11 阶段1：酗酒、吸毒、精神异常及智力障碍者； 阶段2：入组前1个月内参加过其他干预性药物或器械临床试验的受试者； 12 阶段1：入组前1个月内参加过其他干预性药物或器械临床试验的受试者； 阶段2：其他任何研究者认为可能影响受试者依从性或试验相关操作的情况。 13 阶段1：其他任何研究者认为可能影响受试者依从性或试验相关操作的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:人抗凝血酶III 英文通用名:Human Antithrombin III 商品名称:NA 剂型:冻干制剂 规格:500IU/瓶，复溶后体积为10m 用法用量:采用静脉注射或者输注，复溶后4小时内完成给药。 阶段1：静脉注射统一设定为3mL/min。 阶段2：静脉注射或输注的速度不得超过5mL/min，根据受试者个体的反应确定给药速率，但一般在10到20分钟内完成给药。 用药时程:在治疗观察期间，应监测受试者的ATⅢ活性水平，推荐的血浆ATⅢ活性水平目标值为120%。剂量设置的最终目的是保持受试者在治疗过程中ATⅢ活性水平维持在80%~120%之间。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 阶段1：单次给药PK参数 阶段2：每次高危情况首次给药结束至末次给药后第14天内血栓事件发生率。 每次高危情况ATⅢ首次给药前、脱离高危风险期24h内、ATⅢ末次给药后7天、ATⅢ末次给药后14天以及在此期间内有血栓形成指征的任意时间。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 每次高危情况首次输注结束后0.5h ATⅢ输注回收率（活性回收率）。 于首次输注ATⅢ前、首次输注ATⅢ结束后0.5h（此时间可根据PK参数Tmax进行调整）分别采集受试者血样，检测ATⅢ活性水平。 有效性指标 2 每次高危情况肝素/低分子量肝素的使用次数、使用总量与输注用药时长。 整个试验期间 有效性指标 3 每次高危情况试验药物的输注次数与输注剂量（包括平均注射剂量和总用量）以及输注用药时长。 整个试验期间 有效性指标 4 每次高危情况治疗期间受试者体内D-二聚体水平与ATⅢ活性水平的相关性，以及较给药前的变化情况。 整个试验期间 有效性指标 5 每次高危情况治疗期间凝血酶生成试验中的关键指标（延迟时间、凝血酶达峰时间、凝血酶峰值高度、凝血酶潜力）与ATⅢ活性水平的相关性，以及较给药前的变化情况。 整个试验期间 有效性指标

无 有

1	姓名	朱铁楠	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010- 69155027	Email	Zhutn@pumch.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号北京协和医院
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

2	姓名	王书杰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601241502	Email	wsj0630@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号北京协和医院
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	朱铁楠	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	王书杰	中国	北京市	北京市
3	广西医科大学第一附属医院	程鹏	中国	广西壮族自治区	南宁市
4	广州医科大学附属第三医院	贺芳	中国	广东省	广州市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	唐亮	中国	湖北省	武汉市
6	山西白求恩医院	杨涛	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-11-27

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-03-24；
第一例受试者入组日期	国内：2025-03-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息