登记号	CTR20244508
相关登记号
药物名称	注射用IAE0972   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2400418
适应症	复发/转移头颈鳞癌或鼻咽癌
试验专业题目	评估IAE0972联合医生选择的化疗方案用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌/鼻咽癌的II/III期临床研究
试验通俗题目	评估IAE0972联合医生选择的化疗方案用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌/鼻咽癌的II/III期临床研究（注：目前为II期阶段）
试验方案编号	IAE0972-201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-05-28	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	徐铁	联系人座机	025-85666008	联系人手机号	18036618680
联系人Email	xutie@sunho-bio.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-经济技术开发区兴建路5号	联系人邮编	210000

主要研究目的：II期：评估IAE0972联合医生选择的化疗方案在≤2线系统治疗失败或进展后的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌/鼻咽癌受试者中的安全性、耐受性，确定联合治疗的最大耐受剂量（MTD）。III期：依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1，通过生存时间（OS）评估IAE0972联合医生选择的化疗方案对比安慰剂+医生选择的化疗方案在经≤2线系统治疗失败或进展后的复发或转移性鼻咽癌受试者中的有效性。 次要研究目的：II期：评估IAE0972在联合医生选择的化疗方案时的药代动力学（PK）特征、免疫原性及联合治疗方案的初步有效性。 III期：评估IAE0972联合医生选择的化疗方案在经≤2线系统治疗失败或进展后的复发或转移性鼻咽癌受试者中的安全性、耐受性及免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:II/III期（目前为II期阶段）	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18~75周岁（包含临界值），性别不限。 2 II期队列1、队列2：经组织学确诊的仅发生在口腔、口咽、下咽和喉的复发转移性或无根治性局部治疗指征的局部晚期头颈部鳞状细胞癌；既往仅接受过≤2线针对复发转移性头颈鳞癌的治疗。 3 II期队列3、队列4、队列5：经组织学证实为鼻咽癌，按照2017年第8版AJCC鼻咽癌TNM分期系统定义的IVb期或不适合局部治疗的复发性鼻咽癌；既往仅接受过≤2线针对复发转移性鼻咽癌的治疗。 4 4)III期：经组织学确诊的复发性或转移性鼻咽癌患者，且既往仅接受过≤2线全身抗肿瘤方案[前线治疗需包括免疫检查点抑制剂（ICIs，如PD-1/PD-L1单抗）及铂类]治疗失败或不耐受者。注：治疗失败指：全身抗肿瘤方案治疗期间或治疗后出现疾病进展；不耐受指：患者接受过标准治疗后出现3-4级不良反应，患者拒绝继续原方案治疗；多模式治疗的末次化疗6个月内出现复发或疾病进展算1线治疗。 5 经研究者判断，适用本试验中化疗方案。 6 根据RECIST 1.1标准，至少有1个可测量病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在） 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0~1分。 8 预计生存期≥3个月。 9 具有充分的器官功能：①血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥90×109/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L； ②肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN），Gilbert综合征除外；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0倍ULN，肝转移或肝癌受试者则需AST和ALT≤5.0倍ULN且总胆红素≤3.0倍ULN；③肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5倍ULN；若肌酐＞1.5倍ULN时则需肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；④凝血功能：凝血酶原国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN，肝转移或肝癌受试者则需INR和APTT≤2.5倍ULN。 10 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性受试者在首次使用研究药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性。 11 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，以下药物需按照如下标准排除：①在首次使用研究药物前6周内应用亚硝基脲或丝裂霉素C；②首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物；③首次使用研究药物前2周内采用具有抗肿瘤适应症的中成药。 2 使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 3 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI CTCAE 5.0等级评价≤1级或入选标准的相关规定（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。 4 已知对任何抗体类药物有超敏反应（NCI CTCAE 5.0等级评价≥3级），或对研究药物、化疗方案活性成分或非活性辅料有超敏反应。 5 在首次使用研究药物前4周内接受过重大外科手术（不包括穿刺活检）、重大外伤或需要在试验期间接受择期手术。 6 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10 mg/天或等剂量的同类药物）但除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 7 首次使用研究药物前28天或5个半衰期内（以较长者为准）其他免疫抑制剂治疗。 8 在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物。 9 在首次使用研究药物前4周内接种过任何活疫苗。 10 既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植。 11 有临床症状的脑实质转移或脑膜转移。 12 具有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗。 13 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。 14 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA阳性或大于正常值上限），活动性丙型肝炎（丙型肝炎病毒抗体阳性且HCV RNA阳性或大于正常值上限）。 15 具有严重且不可控的肺部疾病（重症感染性肺炎、间质性肺病等）。 16 16)有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： ①有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；②经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）均值＞470 ms；③首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；④存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；⑤临床无法控制的高血压。 17 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），临床稳定的自身免疫甲状腺病、I型糖尿病、白癜风、已治愈的儿童特应性皮炎、不需要全身治疗的银屑病（过去2年内）等除外。 18 研究给药开始前5年内患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）。 19 存在临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 20 已知有酒精或药物依赖。 21 具有精神障碍或依从性差。 22 妊娠期或哺乳期女性。 23 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用IAE0972 英文通用名:IAE0972 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:100 mg/瓶 用法用量:受试者在7.5 mg/kg、或10 mg/kg、或15mg/kg、或20mg/kg组接受IAE0972静脉滴注。 第1、8、15天给药。 用药时程:每21天为1个周期，直至退出或终止治疗。 2 中文通用名:甲氨蝶呤注射液 英文通用名:Methotrexate Injection 商品名称:美泰彤® Metoject® 剂型:注射剂 规格:0.20ml:10mg 用法用量:40 mg/m2，皮下给药，第1、8、15天给药。 用药时程:每21天为1个周期，直至退出或终止治疗。 3 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:Docetaxel Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：20mg 用法用量:35 mg/m2，静脉滴注，第1、8、15天给药。 用药时程:每21天为1个周期，直至退出或终止治疗。 4 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection 商品名称:泽菲 剂型:白色疏松块状物 规格:1.0g 用法用量:1000 mg/2，静脉滴注，第1、8、15天给药。 用药时程:每21天为1个周期，直至退出或终止治疗。 5 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:NA 剂型:薄膜衣片 规格:0.5g 用法用量:1000~1250 mg/m2，口服，每天2次，第1~14天给药。 用药时程:每21天为1个周期，直至退出或终止治疗。 6 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:Docetaxel Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：20mg 用法用量:30 mg/m2，静脉滴注，第1、8、15天给药。 用药时程:每21天为1个周期，直至退出或终止治疗。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲氨蝶呤注射液 英文通用名:Methotrexate Injection 商品名称:美泰彤® Metoject® 剂型:注射剂 规格:1ml：20mg 用法用量:40 mg/m2，皮下给药，第1、8、15天给药。 用药时程:每21天为1个周期，直至退出或终止治疗。 2 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:Docetaxel Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：20mg 用法用量:35 mg/m2，静脉滴注，第1、8、15天给药。 用药时程:每21天为1个周期，直至退出或终止治疗。 3 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection 商品名称:泽菲 剂型:白色疏松块状物 规格:1.0g 用法用量:1000 mg/2，静脉滴注，第1、8、15天给药。 用药时程:每21天为1个周期，直至退出或终止治疗。 4 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:NA 剂型:薄膜衣片 规格:0.5g 用法用量:1000~1250 mg/m2，口服，每天2次，第1~14天给药。 用药时程:每21天为1个周期，直至退出或终止治疗。 5 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:Docetaxel Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：20mg 用法用量:30 mg/m2，静脉滴注，第1、8、15天给药。 用药时程:每21天为1个周期，直至退出或终止治疗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 II期：安全性和耐受性 从受试者接受试验用药品起至受试者发生任何终点事件 安全性指标 2 III期：OS 每 6 周对受试者进行的肿瘤评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 II期：①给药后的Cmax、Cmin、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、CL、Vd、t1/2、λz；②ADA发生率；③OS、ORR、PFS及DCR 从受试者接受试验用药品起至受试者发生任何终点事件 有效性指标+安全性指标 2 III期：①多次给药稳态后的Css,max、Css,min、Css,av、AUCss、CLss、Vss、R、DF；②ADA发生率；③ORR、PFS及DCR；④AE及SAE的发生情况等。 每 6 周对受试者进行的肿瘤评估 有效性指标+安全性指标

无 无

1	姓名	麦海强	学位	医学博士	职称	教授
	电话	86-20-87343643	Email	maihq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心鼻咽科

2	姓名	李志铭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	86-20-87343566	Email	lzmlzmlzm@yahoo.com	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心内科

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心鼻咽科	麦海强	中国	广东省	广州市
2	中山大学肿瘤防治中心内科	李志铭	中国	广东省	广州市
3	广州医科大学附属肿瘤医院	邹青峰	中国	广东省	广州市
4	东莞市人民医院	刘志刚	中国	广东省	东莞市
5	广西医科大学第一附属医院	王仁生	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	广西医科大学附属肿瘤医院	汪多平/李玲	中国	广西壮族自治区	南宁市
7	赣州市人民医院	钟琼	中国	江西省	赣州市
8	江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西省	南昌市
9	赣南医科大学第一附属医院	许明君	中国	江西省	赣州市
10	河南科技大学第一附属医院	高社干	中国	河南省	洛阳市
11	郴州市第一人民医院	唐金勇	中国	湖南省	郴州市
12	湖南省肿瘤医院	刘峰/姜翠红	中国	湖南省	长沙市
13	广西壮族自治区人民医院	陆合明	中国	广西壮族自治区	南宁市
14	四川大学华西医院	刘磊	中国	四川省	成都市
15	山东大学齐鲁医院德州医院	陈国华	中国	山东省	德州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2024-10-23

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息