登记号	CTR20244393
相关登记号
药物名称	盐酸贝尼地平片   曾用名:无
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	原发性高血压，心绞痛。
试验专业题目	盐酸贝尼地平片在中国健康受试者中单中心、开放、随机、单剂量、两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉空腹及餐后状态下的生物等效性试验
试验通俗题目	盐酸贝尼地平片在中国健康受试者中单中心、开放、随机、单剂量、两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉空腹及餐后状态下的生物等效性试验
试验方案编号	2024-BE-BNDP-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-11-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄正勇	联系人座机	0731-82736308	联系人手机号	18073110856
联系人Email	huangzhengyong@jiudianzhiyao.com.cn	联系人邮政地址	湖南省-长沙市-高新开发区麓天路28号金瑞麓谷科技产业园A1栋	联系人邮编	410205

主要目的：空腹及餐后给药条件下，比较湖南九典制药股份有限公司提供的盐酸贝尼地平片（规格：4 mg）与Kyowa Kirin Co., Ltd.持证的盐酸贝尼地平片（规格：4 mg，商品名：可力洛®）在健康成年人群中吸收程度和速度的差异，评价其生物等效性。 次要目的：评价空腹及餐后给药条件下，湖南九典制药股份有限公司提供的盐酸贝尼地平片（4 mg）的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:BE试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 1) 受试者充分了解试验目的、性质、试验流程以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在所有研究程序开始前签署知情同意书； 2 2) 年龄≥18周岁（含临界值）的健康男性或女性受试者； 3 3) 男性体重≥ 50.0 kg，女性体重≥ 45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0 ~ 26.0 kg/m2范围内（含临界值）； 4 4) 受试者在试验期间及最后一次给药后3个月内自愿采取有效避孕措施，且无生育、捐精、捐卵计划； 5 5) 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准	1 1) 已知对盐酸贝尼地平片及其辅料或其他二氢吡啶类钙离子拮抗剂过敏者，或过敏体质（如已知对两种或以上物质过敏史）者（问诊） 2 2) 筛选前一年至随机前有心血管、呼吸、循环、消化、泌尿、血液及淋巴、内分泌、免疫、精神/神经、骨骼肌肉系统等慢性疾病史或严重疾病史者（问诊）； 3 3) 筛选前2周至随机前发生急性疾病者（问诊）； 4 4) 筛选前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者，或计划在研究期间进行手术者（问诊）； 5 5) 筛选前有心源性休克病史者（问诊）； 6 6) 筛选时体位性低血压筛查不合格者或既往有体位性低血压史者（问诊及检查）； 7 7) 筛选时坐位血压：收缩压<90 mmHg或舒张压<60 mmHg者（检查）； 8 8) 筛选时生命体征检查（坐位血压除外）、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、输血4项）、十二导联心电图检查，结果显示异常且经研究医生判断异常有临床意义者（检查）； 9 9) 筛选前4周至随机前接种过疫苗，或计划在试验期间接种疫苗者（问诊）； 10 10) 筛选前一个月内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物特别是CYP3A4强效抑制剂（伊曲康唑、克拉霉素、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、泰利霉素或奈法唑酮等）和CYP3A4强效和中效诱导剂（卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草等）（问诊）； 11 11) 筛选前2周至随机前使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药制剂及方剂等）及保健品者（问诊）； 12 12) 试验期间需要进行驾驶、高危作业和机械操作者（问诊）； 13 13) 筛选前3个月至随机前参加过其它临床试验者（问诊、联网筛查）； 14 14) 筛选前3个月至随机前有献血行为者，筛选前6个月至随机前献血或其他原因失血总和达到或超过400 mL者（女性生理期失血除外），或计划在研究期间或研究结束后6个月内献血者（问诊）； 15 15) 每周期从给药前48 h起至该周期出院为止无法停止食用含咖啡因、酒精类等饮料和食品（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等），或葡萄柚、葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子、杨桃、番石榴等影响药物代谢的食品（问诊）； 16 16) 筛选前一年至随机前有酗酒史，即平均每周饮酒超过2单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的白酒或150 mL葡萄酒）者（问诊），或酒精呼气试验结果大于0.0 mg/100 mL者（检查），或每周期给药前48小时内至当周期出院为止不能停止饮酒者（问诊）； 17 17) 筛选前3个月至随机前日均吸烟量大于5支者，或每周期给药前48小时内至当周期出院为止不能停止使用任何烟草类产品，包括任何包含尼古丁的戒烟产品者（问诊）； 18 18) 筛选前一年至随机前有药物滥用史（包括非医疗目的地使用各类麻醉药品和精神药品）（问诊），既往使用过毒品（问诊）或尿液药物筛查（包括：吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、亚甲二氧基甲基安非他明、四氢大麻酚酸等）阳性者（检查）； 19 19) 血管穿刺条件差，不能耐受静脉穿刺，或有晕针晕血史，或有吞咽困难者（问诊）； 20 20) 对遗传性果糖不耐受或有葡萄糖/半乳糖吸收障碍综合征或存在蔗糖-异麦芽糖酶缺乏者（问诊）； 21 21) 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者（问诊）； 22 22) 根据研究者的判断，有其他不适宜入组情况者。 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除： 23 23) 筛选前30天至随机前使用口服避孕药者（问诊） 24 24) 筛选前6个月至随机前使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者（问诊）； 25 25) 筛选前14天至随机前与伴侣发生非保护性性行为者（问诊）； 26 26) 女性妊娠检测阳性或检查结果不在正常值或不在非妊娠状态范围内者（检查）； 27 27) 妊娠或哺乳期女性（问诊）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸贝尼地平片 英文通用名:Benidipine Hydrochloride Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:4mg 用法用量:口服，单次给药4mg即1片 用药时程:每周期（清洗期7天）单次给药，共4个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸贝尼地平片 英文通用名:Benidipine Hydrochloride Tablets 商品名称:可力洛® 剂型:片剂 规格:4mg 用法用量:口服，单次给药4mg即1片 用药时程:每周期（清洗期7天）单次给药，共4个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中药物峰浓度 （Cmax） 给药前0小时至给药后24小时 有效性指标 2 药物浓度-时间曲线下面积 （AUC0- t、AUC0-∞） 给药前0小时至给药后24小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达峰时间 （Tmax） 给药前0小时至给药后24小时 有效性指标 2 表观末端消除半衰期 （t1/2） 给药前0小时至给药后24小时 有效性指标 3 表观末端消除速率常数 （λz） 给药前0小时至给药后24小时 有效性指标 4 残留面积百分比 （AUC_%Extrap） 给药前0小时至给药后24小时 有效性指标 5 生命体征，体格检查，12-导联心电图，实验室检查和不良事件 整个试验过程 安全性指标

无 有

1	姓名	刘奕明	学位	药理学博士	职称	研究员
	电话	13539844185	Email	lyming2000@163.com	邮政地址	广东省-广州市-大德路111号广东省中医院研修楼18楼1803室
	邮编	510120	单位名称	广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院）	刘奕明	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省中医院伦理委员会	同意	2024-11-15

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 64 ；
实际入组总人数	国内: 64  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-12-19；
第一例受试者入组日期	国内：2024-12-22；
试验完成日期	国内：2025-02-21；

序号	版本号	版本日期
1	/	2025-03-19
2	/	2025-03-19