登记号	CTR20244373
相关登记号
药物名称	AK137注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	评估AK137治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性的I期临床研究
试验通俗题目	AK137在晚期恶性肿瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	AK137-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-05-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	余旭芳	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	xufang.yu@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路420号枫林国际中心II期	联系人邮编	200030

主要目的： 评估AK137治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性和耐受性，评估剂量限制性毒性（DLT）的发生情况，确定最大耐受剂量（MTD）或未达到MTD情况下的最大给药剂量（MAD），并确定AK137II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 评估AK137治疗晚期恶性肿瘤患者的初步抗肿瘤活性。 评估AK137在晚期恶性肿瘤患者体内的药代动力学（PK）特征。 评估AK137在晚期恶性肿瘤患者体内的免疫原性。 探索性目的： 探索AK137在晚期恶性肿瘤患者体内的药效动力学（PD）特征。 探索受试者外周血中细胞因子水平与安全性的关系。 探索受试者肿瘤组织中预测疗效的潜在生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书 2 入组时年龄≥18周岁且≤75周岁，男女均可 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1 4 预期生存期≥3个月 5 经组织学和/或细胞学证实的不可切除的局部晚期或复发、转移性恶性肿瘤，且为标准治疗失败、不能耐受标准治疗或无标准治疗的患者 6 根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶 7 器官功能良好 8 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求
排除标准	1 除预入组选定的肿瘤类型外，受试者在入组前3年内患有其他恶性肿瘤 2 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期 3 在首次给药前3周内接受过系统性抗肿瘤治疗或根治性放疗；首次给药前2周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗；首次给药前2周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗；首次给药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药 4 筛选期影像学显示肿瘤包绕或侵犯重要器官或血管或存在明显坏死、空洞，且研究者判定进入研究会引起出血风险；纵隔转移性淋巴结侵犯气管、主支气管、食管；存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险的受试者 5 既往接受过针对CD73或LAG-3靶点的任何抗肿瘤药物治疗 6 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTC AE 5.0规定1级或以下 7 对于既往接受过免疫治疗的受试者，出现过以下任一情况： a.既往出现过免疫治疗导致的3级及以上免疫相关不良反应（irAE）（不包括内分泌系统相关irAE）、导致永久停止治疗的irAE，2级免疫相关的心脏毒性或任何级别的神经或眼部irAE。 b.对于内分泌不良事件≥2级的受试者，如果在适当的替代治疗中病情稳定，且无症状，则允许入组。 受试者需要使用除糖皮质激素以外的其他免疫抑制剂治疗的不良事件，或者在前期免疫治疗时出现不良事件复发，需要再次系统性使用糖皮质激素。 8 存在脑膜转移、脑干、脊髓转移或压迫 9 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶 10 首次用药前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病 11 首次用药前12个月内存在重大疾病病史 12 在首次给药前4周内接种了活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗 13 首次给药前4周内发生严重感染；在首次给药前2周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染 14 在首次给药前4周内进行过重大外科手术或发生严重外伤 15 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史 16 当前存在未得到控制的合并疾病 17 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液 18 既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史（如放射性肺炎）或当前存在间质性肺疾病 19 活动性或既往有明确的炎症性肠病病史 20 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂 21 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史 22 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者 23 已知存在活动性肺结核 24 已知的活动性梅毒感染 25 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史 26 已知有精神疾病、药物依赖、酗酒或吸毒史 27 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益 28 非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病；或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评估的不确定性，如肿瘤类白血病反应（白细胞计数＞20×109/L）、恶液质表现（如已知的筛选前3个月体重减轻超过10%）等 29 处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间哺乳 30 其他研究者认为不适合入组的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK137注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:80mg/8ml/瓶 用法用量:1-45mg/kg，Q2W或Q3W 用药时程:直至研究者判断不再有临床获益、毒性不可耐受、开始新的抗肿瘤治疗、完成24个月的治疗或满足方案中其他终止治疗的标准，以先发生者为准。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE的发生率和严重程度 从签署知情同意书开始至末次给药后90天 安全性指标 2 DLT的发生率 首次给药后的28天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 初步抗肿瘤活性，包括研究者基于RECIST v1.1评估的ORR、DCR、DoR、TTR、PFS和OS 从首次用药至末次访视 有效性指标 2 PK特征：给药后个体受试者的药代动力学参数和血清AK137浓度 从首次用药至末次访视 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性评估：产生可检测ADA的受试者数量和百分比 从首次用药至末次访视 安全性指标

无 有

1	姓名	任胜祥	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13816756732	Email	Harry_ren@126.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	任胜祥	中国	上海市	上海市
2	浙江省肿瘤医院	宋正波	中国	浙江省	杭州市
3	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
4	蚌埠医学院第一附属医院	张竞竞	中国	安徽省	蚌埠市
5	福建省肿瘤医院	林晶	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2024-11-04

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 87 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-02-08；
第一例受试者入组日期	国内：2025-02-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息