登记号	CTR20244368
相关登记号
药物名称	IM96嵌合抗原受体T细胞注射液（IM96 CAR-T细胞注射液）   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期结直肠癌患者
试验专业题目	评估IM96 CAR-T细胞注射液治疗晚期结直肠癌的安全性和有效性的I期临床研究
试验通俗题目	CAR-T细胞治疗晚期结直肠癌的安全性和有效性的I期临床研究
试验方案编号	YMSZ9601	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2024-06-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴非	联系人座机	010-62886890	联系人手机号	15801390058
联系人Email	wufei@imunopharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区杏石口路80号益园B1区三层	联系人邮编	100195

主要目的：评估IM96 CAR-T细胞治疗晚期结直肠癌患者的安全性。 次要目的：评估IM96 CAR-T细胞治疗晚期结直肠癌患者的疗效、药代动力学特征、肿瘤标志物变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～75岁（含边界值），性别不限 2 2.经病理组织学确诊的晚期消化道肿瘤患者，主要包括：经二线及以上标准治疗失败或不能耐受的转移性结直肠癌患者 注： 患者所接受的规范系统性治疗必须符合《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌和胃癌治疗指南 2024 版》； 治疗不耐受的要求：指患者因出现如≥3 级的呕吐、腹泻、腹痛、骨髓抑制等毒副作用无法继续当前有效的系统性规范治疗，不接受因经济原因和个人原因拒绝 3 存在至少一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶 4 患者必须提供2年内的满足要求（石蜡块或数量满足本研究所规定检测要求的未染色切片）的肿瘤样本经免疫组化检测GUCY2C表达阳性 5 预计生存期3个月以上 6 东部肿瘤协作组（Eastern cooperative oncology group, ECOG）评分0-1分 7 育龄妇女在试验开始前血妊娠试验阴性，并同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施者；伴侣具有生育能力的男性患者同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施 8 实验室检查应至少满足下列规定的指标：血红蛋白（Hemoglobin, Hb）≥90g/L；中性粒细胞计数（Absolute neutrophil count, ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（Platelet count, PLT）≥75×10^9/L；淋巴细胞绝对值≥0.6×10^9/L；淋巴细胞占白细胞比例≥10%；肌酐清除率≥60 ml/min；谷丙转氨酶（Alanine transaminase，ALT）和谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）≤2.5×ULN，总胆红素（TBL）≤1.5×ULN（对于可以用肝脏侵犯解释的ALT和AST的升高，AST、ALT高限可上调至5倍、TBL高限可上调至3倍；血清白蛋白≥3.0g/dL；凝血酶原时间延长≤4s 9 左心室射血分数≥ 50%，正常心电图或研究者判断无需治疗的异常心电图 10 非吸氧状态下血氧饱和度>92% 11 血管通路足以进行细胞采集，对于已有中心静脉导管的患者管路可用 12 自愿参加本试验并签署知情同意书者
排除标准	1 存在脑转移 2 既往接受过或正等待器官移植的患者 3 既往治疗导致的毒性未稳定或恢复到≤1级（研究者判断无临床意义的情况除外） 4 有压迫症状且经治疗无法控制的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液） 5 开始筛选前2年内，需要系统性免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性狼疮） 6 存在慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、有临床意义的肺功能检查异常 7 在细胞采集前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法： a. 细胞采集前7天内使用过治疗剂量的皮质类固醇。但允许使用局部和吸入类固醇； b. 细胞采集前1周内接受过化疗药物。如果在细胞采集前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组； c. 细胞采集前5天内使用刺激骨髓造血细胞生成药物者； d. 细胞采集前4周内用过研究药物。但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在细胞采集前已至少经过5个半衰期则允许入组； e. 细胞采集前4周内接受过针对研究疾病的介入治疗、放疗、消融等局部治疗； f. 细胞采集前4周内进行过重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在研究期间进行重大手术的患者； g. 细胞采集前1周内接受过瑞戈非尼，呋喹替尼等靶向药治疗 8 既往接受过抗GUCY2C靶点治疗（除非GUCY2C靶点检测仍为阳性） 9 既往接受过其他细胞治疗或基因修饰细胞治疗者，如TCR-T治疗，CAR-T治疗等 10 IM96 CAR-T细胞回输前若使用过抗PD1、PD-L1等免疫治疗，最后一次用药后至IM96 CAR-T细胞回输前必须至少经过5个半衰期 11 既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、脑血管病（缺血/出血/脑梗）、脑水肿、可逆性后部白质脑病、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病 12 需要全身治疗的慢性或活动性感染，以及尚未完全治愈的症状性病毒感染史。如乙型肝炎：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV-DNA检测高于检测下限的患者；丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）阳性且外周血HCV-RNA检测高于检测下限的患者；人类免疫缺陷病毒（HIV），梅毒感染者 13 活动性EBV和巨细胞病毒，定义为：EBV血清中IgM抗体阳性或IgM抗体阴性但EBV-DNA高于正常值的患者；巨细胞病毒（CMV）血清中IgM抗体阳性或IgM抗体阴性但CMV-DNA高于正常值的患者 14 开始筛选前6周内接种过活疫苗 15 心脏功能异常包括：长QTc综合征或QTc间期>480 ms；完全性左束支传导阻滞，II度/III度房室传导阻滞；需要药物治疗的严重、未控制的心律失常；慢性充血性心力衰竭病史且NYHA≥3级（参考附件3）在筛选前6个月内心脏射血分数低于50%；CTC AE ≥3级的心脏瓣膜病；在筛选前6个月内出现心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛、严重的心包疾病病史或其他有临床意义的心脏疾病 16 需要进行抗凝治疗的患者 17 需要长期使用会影响凝血功能的药物（如：阿司匹林、华法林等） 18 开始筛选前6个月内有症状性深静脉血栓形成或肺栓塞史 19 既往5年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌、乳腺导管原位癌除外 20 需要静脉注射抗菌药物控制的或不可控的感染（真菌、细菌、病毒或其他），对于单纯性尿路感染以及细菌性咽炎，如果研究者评估通过治症治疗可以控制，则可以入组 21 消化道梗阻的患者 22 引起出血或穿孔的高风险患者 23 同时入组另外一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究 24 由研究者判断患者存在任何影响遵守方案的因素，或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IM96嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:IM96 Chimeric Antigen Receptor T Cell Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10-50 mL 用法用量:共2个剂量组，每组3-6例，剂量分别为12*10^8 CAR-T cells；20*10^8 CAR-T cells 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IM96 CAR-T细胞回输后28天内与IM96 CAR-T细胞回输相关的不良事件发生率，异常有临床意义的检查结果，包括剂量限制性毒性（Dose limited toxicity, DLT） 回输至回输后28天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 细胞回输后客观缓解率（Objective remission rate，ORR） 回输至回输后90天 有效性指标 2 细胞回输后无进展生存期（progression-free survival，PFS） 回输至回输后疾病进展、失访或死亡 有效性指标 3 细胞回输后疾病控制率（Disease control rate，DCR） 回输至回输后90天 有效性指标 4 细胞回输后缓解持续时间（duration of response ，DOR） 回输至回输后疾病进展、失访或死亡 有效性指标 5 细胞回输后总生存期（overall survival，OS） 回输至回输后疾病进展、失访或死亡 有效性指标 6 细胞回输后，CAR-T细胞在患者外周血中的达峰时间（Tmax）、扩增峰值（Cmax）、曲线下面积（AUC）以及存留时间 回输至回输后疾病进展、失访或死亡 有效性指标 7 细胞回输前后，肿瘤标志物（CA19-9，CEA）的变化水平 回输至回输后疾病进展、失访或死亡 有效性指标

无 有

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196561	Email	doctorshenlin@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-10-28

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息