一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20244298 |
| 相关登记号 |
|
| 药物名称 |
HX009
|
| 药物类型 |
生物制品
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
晚期实体瘤（黑色素瘤、胆道系统肿瘤） |
| 试验专业题目 |
HX009+ IN10018 联合或不联合标准化疗治疗晚期实体瘤（包括胆道恶性肿瘤和恶性黑色素瘤）患者的 IIa 期研究 |
| 试验通俗题目 |
HX009+ IN10018 联合治疗晚期实体瘤患者的安全和有效性研究 |
| 试验方案编号 |
HX009-II-05 |
方案最新版本号
|
V1.1
|
| 版本日期: |
2024-10-23 |
方案是否为联合用药 |
是 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价HX009联合IN10018治疗经标准治疗后进展的晚期实体瘤（包括胆道恶性肿瘤和恶性黑色素瘤）患者的安全性和耐受性；
评价HX009联合IN10018治疗经标准治疗后进展的晚期实体瘤（包括胆道恶性肿瘤和恶性黑色素瘤）患者的抗肿瘤疗效。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
II期
|
设计类型 |
单臂试验
|
| 随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
自愿参加试验并签署知情同意书；
|
|
2
|
男女不限，年龄18岁（含边界值）以上；
|
|
3
|
预计生存期 ≥ 12周；
|
|
4
|
ECOG评分 0-1分；
|
|
5
|
经细胞学或组织病理学确诊的不可切除/转移性晚期实体瘤（包括胆道恶性肿瘤和恶性黑色素瘤）患者;第一部分: 经过标准治疗失败、或无有效标准治疗（既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4抗体治疗可入组）；
第二部分: 未接受过系统性治疗（允许既往的新辅助和辅助治疗，但需要至少6个月之前完成）
|
|
6
|
有足够的器官及骨髓造血功能
|
|
7
|
能够吞咽口服药物；
|
|
8
|
首次治疗前14天内血清妊娠试验结果呈阴性（仅针对具有潜在生育能力的女性受试者）；
|
|
9
|
具有潜在生育能力的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间以及研究治疗末次给药后至少3个月内采取有效的避孕措施（例如：口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法），具有潜在生育能力的受试者定义如下：
？男性受试者除非进行了输精管切除术且输精管切除术后进行的精液分析证实不育，否则将视为具有潜在生育能力；
？女性受试者除非接受了子宫切除术和/或手术绝育(双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术或双侧输卵管闭塞术[根据器械说明书已证实闭塞]后至少6周)、存在经医学证实的卵巢功能衰竭或达到绝经后状态(定义为连续12个月内停经且无其他病理或生理原因)，否则将视为具有潜在生育能力；可通过血清促卵泡（FSH）水平是否介于绝经后妇女的实验室参考范围来证实是否达到绝经后状态；
|
|
10
|
愿意并且能够遵守方案。
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
组织或病理学诊断为壶腹癌；
|
|
2
|
已知BRAF v600E突变和NRAS突变的黑色素瘤患者；已知BRAF v600E 突变、NTRK基因融合、RET基因融合突变、FGFR2基因融合、IDH1基因突变以及KRAS突变的胆管癌和胆囊癌患者
|
|
3
|
有症状的脑转移、脑膜转移或脊髓压迫受试者，以下情况除外：无症状性脑转移受试者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要皮质类固醇或抗癫痫药物治疗，影像学检查证实病灶稳定≥4周）；
|
|
4
|
签署ICF前5年内发生过除研究疾病（胆道恶性肿瘤、恶性黑色素瘤）以外的其他恶性肿瘤，除外转移或死亡风险可忽略不计和/或接受过治愈性治疗的恶性肿瘤（如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌、或 I 期子宫癌）；
|
|
5
|
患有活动性、或有病史并且有可能复发或正在接受治疗的自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎等），或高风险者（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）。但允许患以下疾病的受试者入组：
？采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的1型糖尿病；
？只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症和肾上腺功能不全；
？无需进行全身治疗的皮肤疾病：如湿疹，占体表10%以下的皮疹，无眼部症状的银屑病等。
|
|
6
|
患有严重心血管疾病，如有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会III或IV级）、不稳定心绞痛、不可控高血压（药物控制下收缩压≥160和/或舒张压≥100 mmHg）、心律失常，6个月内有心肌梗死病史，或首次给药前3个月内有动脉血栓栓塞或肺栓塞史；
|
|
7
|
患有需要治疗的或既往严重的肺部疾病，间质性肺病、间质性肺炎，肺纤维化，需要激素治疗的放射性肺炎等；
|
|
8
|
未得到控制的伴随疾病，包括但不限于严重糖尿病（空腹血糖> 250 mg/dl或13.9 mmol/L）、活动性感染性疾病、可能影响依从性的精神类疾病（如癫痫）或其他需要全身治疗的严重疾病；
|
|
9
|
无法控制的、需要反复引流的胸腔积液、腹腔积液或心包积液者。留置引流管者允许入组；
|
|
10
|
存在吸收不良综合征，或不能口服药物，或严重胃肠道疾病(如活动期克罗恩病或溃疡性结肠炎），或高风险消化道出血或腹腔出血；
|
|
11
|
签署ICF前3个月内有溶血性贫血、自身免疫性血小板减少症或 Evan 综合征；筛选期直接抗人球蛋白试验阳性（coombs试验+）；
|
|
12
|
人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性者；梅毒、活动性结核疾病或结核潜伏感染者；
|
|
13
|
活动性慢性乙型肝炎期或丙型肝炎患者。
|
|
14
|
既往接受过同种异体造血干细胞移植或实体器官移植；
|
|
15
|
既往抗肿瘤治疗毒性反应尚未恢复至≤1级或基线水平，除外2级外周神经病变、脱发（任何级别）、免疫检查点抑制剂引起的仅需要使用甲状腺激素替代治疗且病情稳定的无症状甲状腺功能减低或研究评估的稳定状态；
|
|
16
|
在研究药物首次给药前4周内进行过重大手术或预计研究期间接受重大手术者；
|
|
17
|
首次接受研究药物前接受过以下治疗：①首次给药前4周内或者药物5个半衰期内（以较长者为准）接受过化疗、靶向治疗或其他试验药物治疗；②首次给药前4周内接受过免疫治疗及生物治疗；③首次给药前2周内接受过国家药品监督管理局（NMPA）批准的具有抗肿瘤作用的中成药。首次给药前2周内进行过骨转移的姑息性放疗的受试者除外（但是首次给药前2周内接受过骨髓照射面积≥30%治疗不允许入组）；
|
|
18
|
首次给药前14天内接受过CYP3A4或CYP2C8强效抑制剂/诱导剂或P-gp的抑制剂的全身性给药，或预期将在研究治疗期间接受这类药物的全身性给药；
|
|
19
|
既往接受过CD47 或SIRpa靶向治疗或FAK抑制剂治疗；
|
|
20
|
在研究药物首次给药前28天内接种过任何活疫苗或减毒疫苗；
|
|
21
|
在研究药物首次给药前2周口服或静脉接受抗生素（包括抗真菌药物）治疗者，除外需要接受预防性抗感染治疗（预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病加重）者；
|
|
22
|
在研究药物首次给药前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg强的松/天）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入组：
？使用局部外用或吸入型糖皮质激素；
？短期（≤7天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病；
？皮质类固醇用于肾上腺功能不足的替代治疗；
|
|
23
|
酒精依赖者或近1年内有吸毒或药物滥用史；
|
|
24
|
对嵌合或人源化抗体或融合蛋白，或对CHO细胞产品或任何试验药物组成成分发生严重过敏反应；或已知对IN10018及其药物组分过敏；
|
|
25
|
妊娠期或哺乳期女性；
|
|
26
|
经研究者判断，存在可能危及受试者的安全性、干扰受试者依从性或干扰研究结果解释的病史、治疗、实验室检查异常或其他情况。
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:HX009
英文通用名:HX009
商品名称:暂无
|
剂型:注射剂
规格:10mL:100mg/瓶
用法用量:安全导入阶段给药剂量为7.5mg/kg，10mg/kg,每三周给药1 次（Q3W），每21 天为1 个给药周期。IIa 期研究将根据安全导入阶段的研究结果确定给药剂量。
用药时程:受试者持续用药直至出现不可耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访、研究终止/结束，或研
究治疗已满 2 年（以先发生者为准）
|
|
2
|
中文通用名:IN10018
英文通用名:IN10018
商品名称:暂无
|
剂型:片剂
规格:1500mg/瓶
用法用量:100mg, 口服，每天给药一次(qd)；（50 mg）每次服用2片。
用药时程:受试者持续用药直至出现不可耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访、研究终止/结束，或研
究治疗已满 2 年（以先发生者为准）
|
|
3
|
中文通用名:IN10018
英文通用名:IN10018
商品名称:暂无
|
剂型:片剂
规格:750mg/瓶
用法用量:100mg, 口服，每天给药一次(qd)；（25 mg）每次服用4片。
用药时程:受试者持续用药直至出现不可耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访、研究终止/结束，或研
究治疗已满 2 年（以先发生者为准）
|
|
| 对照药 |
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
HX009与IN10018联用的II期合适推荐剂量(RP2D)； |
约2年。 |
有效性指标+安全性指标
|
| 2 |
根据RECIST1.1由研究者评估的ORR。 |
约2年。 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
根据RECIST1.1由研究者评估的DoR、DCR、PFS，6/12个月PFS率; |
约2年 |
有效性指标
|
| 2 |
OS、6/12个月OS率 |
约2年 |
有效性指标
|
| 3 |
不良事件、实验室安全性检查、生命体征和12导联ECG等； |
约2年。 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
沈琳 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师，教授 |
| 电话 |
010-88196561 |
Email |
linshenpku@163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 |
| 邮编 |
100142 |
单位名称 |
北京肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
北京肿瘤医院 |
沈琳 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
山东省肿瘤医院 |
牛作兴 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
| 3 |
浙江省肿瘤医院 |
徐琦 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 4 |
上海市东方医院 |
薛俊丽 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 5 |
武汉大学中南医院 |
周福祥 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 6 |
湖南省肿瘤医院 |
古善智 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
北京肿瘤医院医学伦理委员会 |
修改后同意
|
2024-10-15 |
| 2 |
北京肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2024-11-07 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 124 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 1 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2025-01-07；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2025-01-16；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
