登记号	CTR20244264
相关登记号	CTR20213380
药物名称	异体人源脂肪间充质干细胞注射液   曾用名:DK001
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非活动性/轻度活动性克罗恩病复杂性肛瘘
试验专业题目	以安慰剂为对照，评价DK001治疗非活动性/轻度活动性克罗恩病复杂性肛瘘有效性和安全性的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	DK001治疗非活动性/轻度活动性克罗恩病复杂性肛瘘有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验
试验方案编号	KFP-2024-DK001-301	方案最新版本号	Ver.2.0
版本日期:	2024-11-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姜雅琼	联系人座机	025-84802222	联系人手机号	15151880330
联系人Email	jiangyaqiong@carephar.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-南京市玄武区徐庄路6号1幢	联系人邮编	210014

与安慰剂比较，确证DK001用于治疗非活动性/轻度活动性克罗恩病成年患者的复杂性肛瘘的有效性和安全性，为DK001上市申请提供科学依据

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁≤年龄≤75周岁，男女不限； 2 筛选时，根据2023版《中国克罗恩病诊治指南》诊断为克罗恩病者，确诊时间不少于3个月； 3 随机前，根据2023版《中国克罗恩病诊治指南》，克罗恩病为非活动性/轻度活动性的患者，即CDAI量表评价≤220分； 4 筛选时，对以下治疗方法反应不佳的患者，包括已采用以下至少一种治疗方法治疗无反应/反应不足（未看到瘘管部分或完全闭合，或在诱导治疗阶段出现新的瘘管）、效果减弱（在维持治疗期完全闭合的瘘管复发，或部分闭合瘘管在维持治疗期间恶化）或不耐受（无论给药时间长短，由于不可接受的副作用必须停止治疗）的克罗恩病肛瘘患者； 治疗方法包括： （1）筛选前，接受抗生素（如环丙沙星或甲硝唑类）治疗并维持稳定剂量至少4周； （2）筛选前，接受免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤等）治疗并维持稳定剂量（硫唑嘌呤1.0～1.5mg/kg/日、6-巯基嘌呤0.75～1.50 mg/kg/日、甲氨蝶呤25mg/周）至少12周； （3）筛选前，接受过抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）单克隆抗体（包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗聚乙二醇等）最低诱导剂量，如英夫利昔单抗≥5mg/kg，接受≥3针；阿达木单抗首剂160mg，第2周≥80mg，此后≥40 mg/次、1次/2周，治疗至少12周； （4）筛选前，接受抗IL-12/23治疗（乌司奴单抗）治疗并维持剂量（90mg/次、1次/8或12周）稳定至少16周； （5）筛选前，接受过抗整合素药物维多珠单抗治疗并维持稳定剂量（300mg/次、1次/4或8周）至少14周； （6）筛选前，接受过选择性JAK抑制剂（乌帕替尼）治疗并维持稳定剂量（45mg/次、1次/日）至少12周； 5 美国麻醉医师学会（American Society of Anesthesiologists, ASA）分级Ⅰ~Ⅱ级； 6 自愿签署知情同意书，并遵守相关规章制度。
排除标准	1 通过肠镜检查存在严重的直肠炎（如黏膜脆性增加、多发性糜烂、自发性出血及溃疡等，SES-CD评分＞8分）或肠结核或活动性肠腔疾病需立即治疗的患者； 2 筛选时，MRI上出现任意维度直径大于2cm脓肿/积液，且未计划在手术给药前5周内接受引流治疗的患者； 3 随机前，伴有直肠或肛门狭窄或活动性直肠炎影响经肛门手术，或者有人工肛门、患有直肠阴道瘘、直肠膀胱瘘或肠皮瘘患者； 4 随机前，由于瘘管以外的原因需要在肛周区域进行手术的患者，或在试验期间预计在该区域需要进行此类手术的患者； 5 随机前4周内接受过或正在接受全身或直肠类固醇治疗的患者； 6 既往接受过干细胞治疗CD或pfCD的患者或随机前2年内接受过其他干细胞治疗的患者，正在接受细胞净化治疗者； 7 对于试验药物或者辅料及可能含有的杂质 [ 青霉素、链霉素、两性霉素B、重组胰蛋白酶、二甲基亚砜（DMSO）]过敏的患者； 8 不可进行放射学检查的患者：有MRI扫描的禁忌症（例如，起搏器，髋关节置换或严重的幽闭恐怖症，对钆过敏等）； 9 有恶性肿瘤（基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外），或既往有恶性肿瘤病史（肿瘤疾病在过去5年一直处于缓解期除外）的患者； 10 筛选时，患有严重心肺疾病且研究者认为严重到不适合参加试验者； 11 筛选时，患有其他任何类型的医学或精神疾病且研究者认为不适合参加试验者； 12 筛选时，患有先天性、获得性免疫缺陷者（人类免疫缺陷病毒抗体HIV-Ab阳性者）或乙型肝炎表面抗原HbsAg、丙型肝炎病毒抗体HCV-Ab、梅毒特异性抗体TP-Ab结果呈阳性者； 13 筛选时，血清肌酐≥1.5倍正常值上限，肌酐清除率<60ml/min，总胆红素≥1.5倍正常值上限，AST或ALT大于2.5倍正常值上限的患者；血红蛋白<8.0g/dl；血小板<75.0×109/L； 14 筛选前6个月内发生过严重创伤的患者，或筛查前6个月内有胃肠道大手术史者（包括结肠或末端回肠的一个或多个部分）或在筛查前3个月内有胃肠道任何小手术史者（肛瘘挂线引流术和肛周脓肿切排术除外）； 15 筛选时，患有原发性硬化性胆管炎的患者； 16 筛选前6个月内有酗酒史者[酗酒标准：有长期饮酒史超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d，女性≥20g/d，或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量>80g/d。乙醇量（g）换算公式=饮酒量（mL）×乙醇含量（%）×0.8）]； 17 孕期、哺乳期女性或者不同意在试验期间（从筛选到给药后24周内）使用非药物避孕的患者； 18 筛选前3个月内参加过其他临床试验且接受过试验药品/器械的受试者； 19 其他研究者认为不适合参与本项临床试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:异体人源脂肪间充质干细胞注射液 英文通用名:DK001 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:6.0ml/支，每ml含异体人源脂肪间充质干细胞5.0×10^6个 用法用量:DK001总量的一半（12ml）用于内口周围，另一半（12ml）从外口侧给药到各瘘管的瘘管壁。为了避免血管内给药，将针尖插入给药部位后，进行轻微的抽吸确认。整个过程缓慢注射，避免速度过快引起的摩擦影响细胞活率。 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:6.0ml/支 用法用量:安慰剂总量的一半（12ml）用于内口周围，另一半（12ml）从外口侧给药到各瘘管的瘘管壁。为了避免血管内给药，将针尖插入给药部位后，进行轻微的抽吸确认。整个过程缓慢注射，避免速度过快。 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 联合缓解率 给药后第24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 联合缓解率 给药后第52周、104周 有效性指标 2 影像愈合率 给药后第24周、52周、104周 有效性指标 3 临床愈合时间 给药后第24周、52周、104周 有效性指标 4 临床愈合率 给药后第24周、52周、104周 有效性指标 5 临床应答率 给药后第24周、52周、104周 有效性指标 6 临床应答时间 给药后第24周、52周、104周 有效性指标 7 复发率 给药后第24周、52周、104周 有效性指标 8 临床愈合受试者的复发时间 给药后第24周、52周、104周 有效性指标 9 肛周疾病活动指数（PDAI）评分较基线的变化 给药后第24周、52周、104周 有效性指标 10 克罗恩病活动指数（CDAI）评分较基线的变化 给药后第24周、52周、104周 有效性指标 11 炎症性肠病生存质量问卷（IBDQ）评分较基线的变化 给药后第24周、52周、104周 有效性指标 12 VAS疼痛评分较基线的变化 给药后第24周、52周、104周 有效性指标

无 有

1	姓名	曹倩	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13588706896	Email	caoq@srrsh.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春东路 3 号
	邮编	310016	单位名称	浙江省-杭州市-庆春东路 3 号

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	王化虹	中国	北京市	北京市
2	北京市肛肠医院	张玉茹	中国	北京市	北京市
3	福建医科大学附属第一医院	王承党	中国	福建省	福州市
4	江苏省中医院	杨柏霖	中国	江苏省	南京市
5	中山大学附属第六医院	高翔	中国	广东省	广州市
6	南昌大学第二附属医院	温志立	中国	江西省	南昌市
7	南方医科大学深圳医院	陈烨	中国	广东省	深圳市
8	南京大学医学院附属鼓楼医院	王雷	中国	江苏省	南京市
9	四川大学华西医院	温忠慧	中国	四川省	成都市
10	上海中医药大学附属龙华医院	王琛	中国	上海市	上海市
11	武汉大学中南医院	江从庆	中国	湖北省	武汉市
12	郑州大学第二附属医院	冯百岁	中国	河南省	郑州市
13	中国医科大学附属第一医院	李异玲	中国	辽宁省	沈阳市
14	浙江大学医学院附属第二医院	廖秀军	中国	浙江省	杭州市
15	中南大学湘雅二医院	刘德良	中国	湖南省	长沙市
16	宁波大学附属第一医院	蒋琦	中国	浙江省	宁波市
17	温州医科大学附属第二医院	蒋益	中国	浙江省	温州市
18	常州市第二人民医院	刘文佳	中国	江苏省	常州市
19	湖南中医药高等专科学校附属第一医院（湖南省直中医医院）	吴万丰	中国	湖南省	株洲市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2024-07-17

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-12-04；
第一例受试者入组日期	国内：2024-12-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息