登记号	CTR20244242
相关登记号
药物名称	Bleximenib片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性白血病
试验专业题目	一项在急性白血病受试者中进行的Menin-KMT2A（MLL1）抑制剂Bleximenib 的I/II期首次人体研究
试验通俗题目	Bleximenib在急性白血病患者中的1/2期研究
试验方案编号	75276617ALE1001	方案最新版本号	修正案5/CHN-2
版本日期:	2024-12-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	李倩	联系人座机	010-59523859	联系人手机号
联系人Email	qli46@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路77号华贸中心写字楼3座19层	联系人邮编	100025

本研究目的是在研究1期第1部分（剂量递增）确定bleximenib 的RP2D，并在研究1期第2部分（剂量扩展）确定RP2D剂量下的的安全性和耐受性。本研究2期部分的目的是评估bleximenib在RP2D中的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ⅰ/Ⅱ期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 ≥18岁（体重≥40kg的≥12岁且＜18岁受试者仅有资格进入I期青少年队列； 2 Ⅰ期：已使用过所有现有可及治疗，或不符合接受现有可及治疗标准的难治或复发性(R/R)急性白血病患者。 Ⅱ期：难治或复发性急性髓系白血病患者（R/R AML） 3 Ⅰ期：携带KMT2A（如基因重排/易位）、NPM1（如外显子12移码）或核孔蛋白基因（NUP98或NUP214；例如，基因重排/易位）变异的急性白血病患者。 Ⅱ期：仅携带KMT2Ar（基因重排/易位）或NPM1突变的AML 4 筛选期实验室检查值符合方案标准 5 ECOG体能状态评分等级为0、1或2 6 有分娩能力的女性受试者筛选时的高灵敏度妊娠试验（例如血清β人绒毛膜促性腺激素[β-hCG]）结果必须呈阴性，且在研究药物首次给药前48小时内再次检查结果仍须呈阴性 7 7有分娩能力的女性受试者必须同意在研究期间以及研究药物末次给药后6个月内遵循以下所有要求： o 使用屏障避孕法 o 使用高效的、最好是非使用者依赖性的避孕方法（可接受的避孕方法见章节10.5） o 不得出于辅助生殖目的而捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或冻卵（以备将来使用） o 不得计划怀孕 o 不得哺乳 8 男性受试者必须同意在研究期间以及研究药物末次给药后90天内遵循以下所有要求： o 在进行任何射精给他人的行为时都必须使用避孕套。 o 不得出于生殖目的而捐献精子或冷冻精子 o 应告知其女性伴侣使用高效避孕方法的好处 9 必须签署知情同意书（ICF），表明受试者（或其法定代理人）理解本研究的目的和所需程序且愿意参加研究。 10 愿意并能够遵循本方案规定的禁忌和限制事项。
排除标准	1 患有急性早幼粒细胞白血病、确诊为唐氏综合征相关白血病或幼年型粒单核细胞白血病的患者 2 活动性中枢神经系统白血病。 3 既往实体器官移植。 4 可使尖端扭转性室性心动过速风险增加的心血管疾病，或在研究药物首次给药前6个月内诊断出的心血管疾病 5 既往抗癌治疗产生的未消退至基线水平或≤1级的任何毒性（脱发、稳定的周围神经病变、血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血除外。 6 需要吸氧才能维持充足血氧饱和度的肺损害。 7 在研究药物首次给药前48小时内报告体温＞100.5℉/38℃。 8 已知对Bleximenib或其辅料过敏、有超敏反应或不耐受。 9 与干细胞移植有关的排除标准：a. 在研究药物首次给药前≤3个月内接受过异基因骨髓或造血干细胞移植治疗。b. 有证据表明存在移植物抗宿主病。c. 在研究药物首次给药前≤1个月接受过供体淋巴细胞输注。d. 需要接受免疫抑制剂治疗 10 I期和II期（队列A1和A2）：既往治疗接受过任何Menin-KMT2A抑制剂 11 入组前4周内接受过既往抗癌免疫疗法，或入组前2周内接受过贝林妥欧单抗。 12 在研究药物首次给药前4周内或计划在研究药物给药期间接种减毒活疫苗；或在研究药物首次给药前2周内接种试验性疫苗 13 在研究药物计划首次给药前2周内接受过试验性干预治疗或使用过侵入性试验医疗器械，或目前已入组另一项临床研究。 14 在研究药物首次给药前2周内接受过大手术或尚未从手术中恢复。不得在受试者接受研究药物给药期间安排大手术。 15 需要使用无法在研究期间停用、替代或暂时中断的禁用药物 16 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或筛选时检测结果呈阳性，除非接受稳定的高效抗逆转录病毒治疗后病毒载量不可检测且CD4计数高于200。 17 方案定义的活动性/慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染或临床活动性感染性肝病 18 存在任何严重潜在疾病或精神疾病，如癫痫类疾病或精神疾病（如酒精或药物滥用）、痴呆或精神状态改变 19 有证据表明研究药物首次给药前7天内受试者存在任何活动性或未控制的感染 20 无法口服药物，或存在可能影响研究药物吸收的疾病或既往切除手术 21 存在研究者认为参加本研究不符合受试者最大获益或者可能妨碍、限制或混淆研究方案规定评估的任何情况 22 本研究治疗的疾病以外的活动性恶性肿瘤 23 确诊为范科尼贫血、Kostmann综合征、Shwachman-Diamond综合征或任何其他已知的骨髓功能衰竭综合征的患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Bleximenib 英文通用名:Bleximenib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:每日两次（约每12小时一次），每28天1个周期 用药时程:持续治疗，直到出现不可接受的毒性，治疗失败或受试者符合方案规定的任何停止治疗的标准 2 中文通用名:Bleximenib 英文通用名:Bleximenib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:每日两次（约每12小时一次），每28天1个周期 用药时程:持续治疗，直到出现不可接受的毒性，治疗失败或受试者符合方案规定的任何停止治疗的标准 3 中文通用名:Bleximenib 英文通用名:Bleximenib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:每日两次（约每12小时一次），每28天1个周期 用药时程:持续治疗，直到出现不可接受的毒性，治疗失败或受试者符合方案规定的任何停止治疗的标准 4 中文通用名:Bleximenib 英文通用名:Bleximenib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:每日两次（约每12小时一次），每28天1个周期 用药时程:持续治疗，直到出现不可接受的毒性，治疗失败或受试者符合方案规定的任何停止治疗的标准

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：作为安全性和耐受性评估指标的不良事件（AE）的受试者数量 至多4年9个月 安全性指标 2 I期：根据严重程度统计AE的受试者数量 至多4年9个月 安全性指标 3 I期第1部分：剂量限制性毒性 (DLT) 受试者的百分比 最多至第一周期第28天 安全性指标 4 II期：完全缓解/完全缓解伴血液学部分恢复率（CR/CRh） 至多4年9个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期和II期：Bleximenib的血浆浓度 至多4年9个月 有效性指标 2 I期和II期：总缓解率（ORR） 至多4年9个月 有效性指标 3 I期和II期：缓解持续时间（DOR） 至多4年9个月 有效性指标 4 I期和II期：至缓解时间（TTR） 至多4年9个月 有效性指标 5 II期：无事件生存期（EFS） 至多4年9个月 有效性指标 6 II期：总生存期（OS） 至多4年9个月 有效性指标 7 II期：疗效达CR/CRh/CRi的受试者MRD阴性率 至多4年9个月 有效性指标 8 II期：发生不良事件及严重不良事件的受试者数量 至多4年9个月 安全性指标 9 II期：输血非依赖状态的受试者数量 至多4年9个月 有效性指标+安全性指标 10 II期：血药浓度最大值 第1周期第1天：给药后2小时；第1周期第15天：给药前；第2周期第1天：给药前 有效性指标+安全性指标 11 II期：Bleximenib的药物浓度达峰时间 第1周期第1天：给药后2小时；第1周期第15天：给药前；第2周期第1天：给药前 有效性指标+安全性指标 12 II期：T1至T2时间Bleximenib的血浆浓度-时间曲线下面积 第1周期第1天：给药后2小时；第1周期第15天：给药前；第2周期第1天：给药前 有效性指标+安全性指标 13 II期：给药间隔内Bleximenib的曲线下面积（AUCtau） 第1周期第1天：给药后2小时；第1周期第15天：给药前；第2周期第1天：给药前 有效性指标+安全性指标 14 II期：Bleximenib的表观清除率（CL/F） 第1周期第1天：给药后2小时；第1周期第15天：给药前；第2周期第1天：给药前 有效性指标+安全性指标 15 II期：Bleximenib的表观分布容积（V/F） 第1周期第1天：给药后2小时；第1周期第15天：给药前；第2周期第1天：给药前 有效性指标+安全性指标 16 II期：CR/CRh的持续时间 至多4年9个月 有效性指标 17 II期：直至CR/CRh的时间 至多4年9个月 有效性指标

无 有

1	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909067	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
	邮编	301636	单位名称	中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)	魏辉	中国	天津市	天津市
2	山东大学齐鲁医院	彭军	中国	山东省	济南市
3	四川大学华西医院	吴俣	中国	四川省	成都市
4	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
5	南方医科大学南方医院	张钰	中国	广东省	广州市
6	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
7	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
8	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
9	温州医科大学附属第一医院	江松福	中国	浙江省	温州市
10	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
11	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈智超	中国	湖北省	武汉市
12	北京大学第一医院	梁赜隐	中国	北京市	北京市
13	台湾台大医院	侯信安	中国台湾	台湾	台北
14	中国医药大学附属医院	葉士芃	中国台湾	台湾	台中
15	国立成功大学医学院附设医院	陈彩云	中国台湾	台湾	台南
16	Montefiore Medical Center	Ioannis Mantzaris	美国	NA	Bronx
17	Start Midwest	Andrew Sochacki	美国	NA	Grand Rapids
18	Houston Methodist Hospital	Shiplan Shah	美国	NA	Houston
19	NYU Langone Medical Center	Mohammad Maher Abdul Hay	美国	NA	New York
20	Karmanos Cancer Institute	Jay Yang	美国	NA	Detroit
21	Oregon Health And Science University	Ronan Swords	美国	NA	Portland
22	Fox Chase Cancer Center	Michael Styler	美国	NA	Philadelphia
23	Virginia Commonwealth University	Keri Maher	美国	NA	Richmond
24	University of California San Francisco	Neil Dunavin	美国	NA	San Fransico
25	Medical College of WI at Froedtert	Sameem Abedin	美国	NA	Milwaukee
26	University of New Mexico	Charles Foucar	美国	NA	Albuquerque
27	University of Tennessee Medical Center	Clark Cutrer	美国	NA	Knoxville
28	St Francis Hospital & Health Centers Indiana Blood and Marrow Transplantation	Felix Mensah	美国	NA	Indianapolis
29	University of California San Francisco	Neil Dunavin	美国	NA	San Francisco
30	San Antonio Methodist TX Transplant Physicians Group	Nosha Farhadfar	美国	NA	San Antonio
31	Roswell Park Comprehensive Cancer Center	Eunice Wang	美国	NA	Buffalo
32	Medical College Of Wisconsin	Michael Burke	美国	NA	Milwaukee
33	Swedish Cancer Institute	Matthew Schwede	美国	NA	Seattle
34	Maine Health	Pamela Egan	美国	NA	Providence
35	MD Anderson	Elias Jabbour	美国	NA	Houston
36	Massachusetts General Hospital	Amir Fathi	美国	NA	Boston
37	City of Hope	Ibrahim Aldoss	美国	NA	Duarte
38	University of Chicago	Michael Thirman	美国	NA	Chicago
39	Dana Farber Cancer Institute	Richard Stone	美国	NA	Boston
40	University Hospitals Plymouth NHS Trust	Patrick Medd	英国	NA	Plymouth
41	Oxford University Hospitals NHS Trust	Paresh Vyas	英国	NA	Oxfordshire
42	Guys and St Thomas NHS Foundation Trust	Richard Dillon	英国	NA	London
43	University Hospitals Of Leicester Nhs Trust	Harriet Walter	英国	NA	Leicester
44	The Clatterbridge Cancer Centre	Thomas Seddon	英国	NA	Liverpool
45	Leeds Teaching Hospitals NHS Trust	Anjum Khan	英国	NA	Leeds
46	The Christie Nhs Foundation Trust	Emma Searle	英国	NA	Manchester
47	HOSP CLINIC DE BARCELONA	Jordi Esteve	西班牙	NA	Barcelona
48	HOSP UNIV VALL D HEBRON	Olga Salamero	西班牙	NA	Barcelona
49	CLINICA UNIV. DE NAVARRA	Ana Alfonso Pierola	西班牙	NA	Pamplona
50	HOSP. GRAL. UNIV. GREGORIO MARANON	Gabriela Rodriguez Macias	西班牙	NA	Madrid
51	HOSP. VIRGEN DEL ROCIO	Eduardo Rodriguez Arboli	西班牙	NA	Sevilla
52	HOSP CLINICO UNIV DE SALAMANCA	Ma Belen Vidriales	西班牙	NA	Salamanca
53	HOSP UNIV FUND JIMENEZ DIAZ	Juan Manuel Alonso	西班牙	NA	Madrid
54	HOSP. CLINICO UNIV. DE VALENCIA	Maria Del Mar Tormo Diaz	西班牙	NA	Valencia
55	Asan Medical Center	Je Hwan Lee	韩国	NA	Seoul
56	Seoul National University Hospital	Dongyeop Shin	韩国	NA	Seoul
57	Samsung Medical Center	Jun Ho Jang	韩国	NA	Seoul
58	Nagoya University Hospital	Yuichi Ishikawa	日本	NA	Nagoya
59	University of Fukui Hospital	Naoko Hosono	日本	NA	Yoshida
60	Hokkaido University Hospital	Masahiro Onozawa	日本	NA	Sapporo
61	NTT Medical Center Tokyo	Motoshi Ichikawa	日本	NA	Tokyo
62	Fukushima Medical University Hospital	Takayuki Ikezoe	日本	NA	Fukushima
63	Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital	Satoru Takada	日本	NA	Maebashi
64	Sheba Medical Center	Irina Amitai	以色列	NA	Ramat Gan
65	Hadassah University Hospita Ein Kerem	Boaz Nahmias	以色列	NA	Jerusalem
66	Tel Aviv Sourasky Medical Center	Yakir Moshe	以色列	NA	Tel Aviv Yafo
67	Carmel Medical Center	Meir Preis	以色列	NA	Haifa
68	Institut de Cancerologie Strasbourg Europe ICANS	Celestine Simand	法国	NA	Strasbourg
69	Gustave Roussy	Stephane De Botton	法国	NA	Villejuif
70	Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole	Christian Recher	法国	NA	Toulouse
71	CHRU Nancy Brabois	Gabrielle Roth Guepin	法国	NA	Vandoeuvre les Nancy
72	Hopital trousseau- APHP	Arnaud Petit	法国	NA	Paris
73	CHU Lyon Sud	Mael Heiblig	法国	NA	Pierre Benite
74	Institut Paoli Calmettes	Sylvain Garciaz	法国	NA	Marseille Cedex 9
75	CHU de Nantes hotel Dieu	Patrice Chevallier	法国	NA	Nantes Cedex 1
76	Hopital Jean Minjoz	Marion Boissard Simonet	法国	NA	Besancon
77	CHU Bretonneau	Emmanuel Gyan	法国	NA	Tours cedex
78	Hopital Saint Louis	Lina Benajiba	法国	NA	Paris
79	Hopital Maisonneuve Rosemont	Julie Bergeron	加拿大	NA	Montreal
80	Princess Margaret Cancer Centre University Health Network	Andre Schuh	加拿大	NA	Toronto
81	Vancouver Coastal Health	Florian Kuchenbauer	加拿大	NA	Vancouver
82	Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center	Jayr Schmidt Filho	巴西	NA	Sao Paulo
83	Instituto D Or de Pesquisa e Ensino IDOR	Eduardo Rego	巴西	NA	Sao Paulo
84	Fundacao Faculdade de Medicina Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo	Wellington Silva Jr	巴西	NA	Sao Paulo
85	Instituto D Or de Pesquisa e Ensino	Flavia Xavier	巴西	NA	Brasilia
86	Liga Norte Riograndense Contra O Cancer	Carolina Colaco	巴西	NA	Natal
87	Ministerio da Saude Instituto Nacional do Cancer	Jordana Aragao	巴西	NA	Rio de Janeiro
88	Instituto D Or de Pesquisa e Ensino	Tiago Freitas	巴西	NA	Salvador
89	Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia	Breno Gusmao	巴西	NA	Sao Paulo
90	Monash Medical Centre	Pasquale Fedele	澳大利亚	NA	Clayton
91	Gold Coast University Hospital	Teng Fong Ng	澳大利亚	NA	Southport
92	Sir Charles Gairdner Hospital	Carolyn Grove	澳大利亚	NA	Nedlands
93	Royal Perth Hospital	Peter Thian Guan Tan	澳大利亚	NA	Perth

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)伦理审查委员会	同意	2024-08-01
2	中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)伦理审查委员会	同意	2024-09-20
3	中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)伦理审查委员会	同意	2024-12-10
4	中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)伦理审查委员会	同意	2025-02-08
5	中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)伦理审查委员会	同意	2025-02-08

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 350 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-12-16；     国际：2024-12-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息