登记号	CTR20244203
相关登记号
药物名称	HP568片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ER+/HER2-晚期乳腺癌
试验专业题目	一项评估口服HP568片单药和联合哌柏西利在ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放、剂量递增/剂量拓展、I/II 期临床研究
试验通俗题目	HP568片 I/II期临床研究
试验方案编号	HP568-101	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2024-10-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周义	联系人座机	028-85058465	联系人手机号	18215530757
联系人Email	yzhou@hinovapharma.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区科园南路5号蓉药大厦A栋4楼	联系人邮编	610031

第I阶段主要目的：评估 HP568 在雌激素受体（ER）阳性、人类表皮生长因子受体 2（HER2）阴性晚期乳腺癌（ER+/HER2-晚期乳腺癌）患者中的安全性和耐受性，确定Ⅱ期推荐剂量 RP2D。 第I阶段次要目的：(1)评价HP568在ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中药代动力学（PK）的特征。(2)评价HP568治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的初步疗效。 第I阶段探索性目的：(1)探索潜在的疗效预测因子。(2)鉴定HP568的代谢产物。 第II阶段主要目的：评价 HP568 在 ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中治疗 24 周的临床获益率（CBR）。 第II阶段次要目的：(1)评价HP568在ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中的有效性。(2)评价HP568在ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中的安全性。(3)评价HP568在ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中的药代动力学（PK）的特征。 第II阶段探索性目的：探索潜在的疗效预测因子。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并签署知情同意书并同意遵守方案要求。 2 签署知情同意书时年龄18-75岁女性（含两端值）。 3 经组织病理学确诊的局部晚期不可手术或复发、转移性乳腺癌受试者，证实原发灶和/或转移灶为ER+/HER2-（ER阳性：ER≥1%细胞核着色，Her-2阴性：IHC检测Her-2（-）或（1+），若Her-2（2+）者必须行FISH检测且结果为阴性）晚期乳腺癌。 4 既往针对该疾病复发或转移阶段至少接受过1线内分泌治疗（内分泌治疗时长需≥6个月）和≤2线化疗（≤2线化疗仅限剂量拓展阶段）。第III阶段：纳入既往未经但适合CDK4/6i治疗的患者。 5 首次用药前末次系统性抗肿瘤治疗期间或结束后，出现经影像学证实的疾病进展。 6 受试者接受其它治疗引起的不良事件已恢复至严重等级NCI-CTCAE V5.0分级≤1级（脱发与其他经研究者判断可耐受的不良事件除外）。 7 绝经状态： a）既往进行过双侧卵巢切除术，或年龄≥60 岁；或b)年龄＜60 岁，自然绝经后状态（定义为连续至少 12 个月规律月经自发性停止且无其他病理或生理原因），雌二醇和 FSH 处于绝经后水平；或c)绝经前或围绝经期受试者，在研究期间必须接受 LHRH 激动剂治疗（剂量递增阶段不纳入）。 8 受试者基线存在至少一个符合RECIST 1.1标准的颅外的可测量病灶。 9 筛选期ECOG评分为0-1。 10 根据研究者的判断，预期生存时间≥3个月。 11 能够吞咽研究药物并遵守研究要求。 12 器官功能水平必须符合下列要求（筛选前14天内未使用任何血液成分、细胞生长因子进行纠正治疗）： a)中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（1500/mm3），血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L。 b)血清中白蛋白≥30g/L，总胆红素≤1.5×ULN（有Gilbert综合征记录的受试者除外；Gilbert综合征的总胆红素≤2.5×ULN），天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤2.5×ULN（有肝转移的受试者≤5×ULN）。 c)血清肌酐≤1.5×ULN。 d)12-导联心电图 ：Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）女性≤470 ms。 13 有生育能力的女性受试者在试验期间无生育计划，且须同意在研究治疗期间和末次用药后7个月内采用高效避孕措施进行避孕；有生育能力的女性受试者在研究首次用药前的7天内血清HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期，如血HCG为弱阳性，需研究者评估判断为非妊娠状态，且用药前加测尿HCG且结果为阴性。
排除标准	1 已知或怀疑对HP568制剂的任何成分过敏，对哌柏西利的任何成分过敏者（仅适用于第III阶段）。 2 既往病史及现病史，满足以下任意一条需排除： a)既往有获得性、先天性免疫缺陷疾病史，器官移植史，异体造血干细胞移植史的受试者。 b)首次给药前6个月内发生心肌梗死，严重/不稳定心绞痛或首次给药前3个月内发生过心绞痛。 c)充血性心力衰竭NYHA III级或IV级；或有充血性心力衰竭NYHA III级或IV级病史，除非在首次给药前3个月内超声波心动图或多门控采集（MUGA）检查，结果显示左心室射血分数≥50%；需要治疗干预的室上性心律失常或室性心律失常；既往患有先天性QT间期延长综合症或有QT间期延长家族史的受试者。 d)控制不佳的高血压（筛选时静息收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）。 e)首次给药前6个月内有重大脑血管疾病/事件史，包括中风或颅内出血。 f)已知严重中枢神经系统疾病病史（包括癫痫）或脑转移（稳定且不需处理的情况除外）。 g)受试者具有影响口服药物的多种因素之一（比如无法吞咽和肠梗阻等）或具有活动性胃肠道疾病或其他疾病可能导致明显影响药物吸收、分布、代谢或排泄的因素（活动性、炎症性肠病或慢性腹泻，肠内综合征或上消化道手术，包括胃切除术。 h)已知存在活动性HBV（HBsAg阳性且HBV DNA≥500 IU/mL）或HCV感染(丙肝抗体阳性且HCV RNA高于正常值范围上限)、失代偿期肝硬化；已知HIV抗体阳性或患有获得性免疫缺陷综合征AIDS。 i)首次服用HP568前14天内存在需要全身抗生素治疗的活动性感染或者不明原因的发热＞38.5℃（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究）。 j)首次给药前2年内确诊患有其他恶性肿瘤，但已根治性治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌或浅表尿路上皮癌除外。 k)存在无法通过引流等方法控制的第三间隙积液（如大量胸水、腹水及心包积液）。 3 治疗史及合并用药： a)首次给药前42天内使用过氟维司群；首次给药前14个天内使用过其他内分泌治疗（如他莫昔芬、托瑞米芬、来曲唑、阿那曲唑和依西美坦等）。 b)既往接受过其他 ER-PROTAC 类药物，如 ARV-471 等。 c)本研究HP568首次给药前6周内使用亚硝基脲或丝裂霉素；首次给药前28天内（或药物的5个半衰期，以更短者为准）接受过任何抗肿瘤治疗，包括免疫治疗、化疗、放疗或靶向治疗。 d)首次给药前14天内接受过放疗。 e)在HP568首次给药前4周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗。 f)筛选前4周内接受过大手术。 g)中效/强效 CYP3A 诱导剂和抑制剂；在研究干预首次给药前14天或5个半衰期内（以较短者为准）使用；中效/强效 CYP2C8诱导剂和抑制剂；在研究干预首次给药前14天或5个半衰期内（以较短者为准）使用；服用含有圣约翰草制品者（仅第III阶段）。 h)首次给药前4周内参与过其他药物临床试验并接受过试验用药者。 i)既往参与过HP568相关研究。 4 已知存在药物滥用或酗酒的情况。 5 研究者判断受试者依从性差，预期无法配合完成试验流程或者研究者认为其他不适合参加临床研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HP568 片 英文通用名:HP568 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服，餐后即刻给药，给药频率为1次/日，每次4片，共120mg。 用药时程:每周期28天。核心治疗期为第1天至第24周。后续治疗期从第25周（第169天）开始。试验期间连续给予研究药物直至符合停药标准。 2 中文通用名:HP568 片 英文通用名:HP568 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服，餐后即刻给药，给药频率为1次/日，每次8片，共240mg。 用药时程:每周期28天。核心治疗期为第1天至第24周。后续治疗期从第25周（第169天）开始。试验期间连续给予研究药物直至符合停药标准。 3 中文通用名:HP568 片 英文通用名:HP568 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服，餐后即刻给药，给药频率为1次/日，每次12片，共360mg。 用药时程:每周期28天。核心治疗期为第1天至第24周。后续治疗期从第25周（第169天）开始。试验期间连续给予研究药物直至符合停药标准。 4 中文通用名:HP568 片 英文通用名:HP568 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服，餐后即刻给药，给药频率为1次/日，每次18片，共540mg。 用药时程:每周期28天。核心治疗期为第1天至第24周。后续治疗期从第25周（第169天）开始。试验期间连续给予研究药物直至符合停药标准。 5 中文通用名:HP568 片 英文通用名:HP568 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服，餐后即刻给药，给药频率为1次/日，每次24片，共720mg。 用药时程:每周期28天。核心治疗期为第1天至第24周。后续治疗期从第25周（第169天）开始。试验期间连续给予研究药物直至符合停药标准。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第I阶段： (1)安全性指标：不良事件采用CTCAE 5.0标准进行评价，安全性特征将基于研究期间对AE的评估，包括TEAE、实验室指标、生命体征测量、体格检查和12导联心电图、ECOG评分等。 整个研究过程 安全性指标 2 第I阶段： (2)耐受性指标：剂量限制性毒性DLT发生率、最大耐受剂量MTD（如果可能）。 用药后28天 安全性指标 3 第II阶段： 根据RECIST（1.1版）标准，根据RECIST 1.1标准评估治疗24周CBR，即 24周内达到确认的CR和/或确认的PR+ 至少24周的SD的受试者比例。 用药后24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第I阶段： (1)评价HP568 PK参数包括但不限于AUC、Cmax、Cmin、Tmax 、T1/2、Vz/F、CL/F等。 受试者完成C5D1访视后 有效性指标+安全性指标 2 第I阶段： (2)根据RECIST（1.1版）标准评价以下疗效指标： a)客观缓解率 b)24 周临床获益率 c)疾病控制率 d)无进展生存期 e)缓解持续时间 f)至缓解时间 受试者出组后 有效性指标 3 第II阶段： (1)根据RECIST（1.1版）标准评价其他疗效指标（定义同I阶段）：ORR、DCR、PFS、DOR、TTR。 受试者出组后 有效性指标 4 第II阶段： (2)不良事件采用CTCAE5.0标准进行评价，安全性特征将基于对AE的评估，包括TEAE、实验室指标、体格检查和12导联心电图等。 整个试验过程 安全性指标 5 第II阶段： (3)评价HP568的PK参数包括但不限于AUC、Cmax、Cmin、Tmax 、T1/2、Vz/F、CL/F等。 受试者完成C1D21访视后 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	姚和瑞	学位	博士	职称	教授、主任医师
	电话	13500018020	Email	yaohrsysu@163.com	邮政地址	广东省-广州市- 广州市越秀区沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院I期临床研究中心

2	姓名	伍俊妍	学位	硕士	职称	主任药师
	电话	13926018606	Email	13926018606@139.com	邮政地址	广东省-广州市- 广州市越秀区沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院I期临床研究中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	伍俊妍	中国	广东省	广州市
3	四川省肿瘤医院	王浩	中国	四川省	成都市
4	贵州医科大学附属肿瘤医院	王枝红	中国	贵州省	贵阳市
5	贵州医科大学附属肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
6	西南医科大学附属医院	彭清	中国	四川省	泸州市
7	西南医科大学附属医院	何丽佳	中国	四川省	泸州市
8	南方医科大学顺德医院	郑大勇	中国	广东省	佛山市
9	清远市人民医院	罗国庆	中国	广东省	清远市
10	清远市人民医院	汤锐明	中国	广东省	清远市
11	济宁市第一人民医院	李婕	中国	山东省	济宁市
12	郑州市中心医院	易善永	中国	河南省	郑州市
13	郑州市中心医院	赵玲	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2024-10-30

主动暂停 （暂停试验入组）

目标入组人数	国内: 204 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 3  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-12-23；
第一例受试者入组日期	国内：2025-01-06；
试验暂停日期	国内：2025-02-07；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息