登记号	CTR20244069
相关登记号
药物名称	MK-3475A注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	MK-3475A适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥50%的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗
试验专业题目	一项评价帕博利珠单抗与透明质酸酶复方制剂（MK-3475A）皮下给药对比帕博利珠单抗静脉给药一线治疗PD-L1 TPS≥50%的转移性非小细胞肺癌受试者的药代动力学和安全性的III期、随机、开放临床研究
试验通俗题目	MK-3475A皮下给药对比帕博利珠单抗静脉给药治疗PD-L1 TPS高表达转移性NSCLC
试验方案编号	MK-3475A-F84	方案最新版本号	01
版本日期:	2024-09-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李宝妮	联系人座机	010-58609779	联系人手机号	18629466360
联系人Email	bao.ni.li@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区中关村科技园电子城西区望京研发创新基地荣达路21号楼	联系人邮编	100012

评估MK-3475A皮下给药与帕博利珠单抗静脉给药作为转移性非小细胞肺癌受试者一线治疗时的药代动力学和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学确诊为鳞状或非鳞状NSCLC 2 已确认EGFR、ALK或ROS1靶向治疗不适合作为主要治疗 3 由当地研究中心研究者/影像科医师根据RECIST 1.1评估的存在可测量病灶 4 在随机分组前已提供中心实验室根据IHC评估、肿瘤细胞表达PD-L1≥50%的肿瘤组织 5 年龄至少为18岁 6 受试者符合方案规定的避孕要求 7 受试者已提供参与本研究的书面知情同意书 8 已提供存档肿瘤组织样本或新获得的既往未接受过放疗的肿瘤病灶粗针穿刺、切取或切除活检样本 9 ECOG体能状态评分为0至1分 10 预期寿命至少为3个月 11 因既往抗肿瘤治疗而发生AE的受试者必须已恢复至≤1级或基线水平 12 充分的器官功能
排除标准	1 诊断为小细胞肺癌或存在小细胞成分的混合性肿瘤 2 既往针对转移性NSCLC接受过全身性抗肿瘤治疗 3 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1药物或针对另一种刺激或协同抑制T细胞受体的药物治疗 4 随机分组前4周内接受过全身抗肿瘤治疗，包括试验用药物 5 在研究干预开始前2周内接受过放疗，或存在需要皮质类固醇治疗的放疗相关毒性 6 在研究干预开始前6个月内接受的肺部放疗 7 在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗 8 在研究干预给药前4周内接受过试验用药物或使用过试验用器械 9 诊断为免疫缺陷性疾病或正在接受长期全身类固醇治疗 10 已知患有正在发生进展或过去3年内需要积极治疗的其他恶性肿瘤 11 已知有活动性的CNS转移和/或癌性脑膜炎 12 对研究干预和/或其任何辅料有重度超敏反应 13 在过去2年内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病 14 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺病病史或当前患有肺部炎症/间质性肺病 15 患有需要全身性治疗的活动性感染 16 研究者认为参与研究不符合受试者的最佳利益 17 已知患有可能干扰受试者配合研究要求能力的精神疾病或药物滥用性疾病 18 有HIV感染史 19 乙型肝炎病史或已知活动性丙型肝炎病毒感染 20 同种异体组织/实体器官移植史 21 受试者尚未从大手术中充分恢复或有持续的手术并发症 22 无行为能力的受试者不符合本研究的合格标准

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-3475A注射液 英文通用名:MK-3475A Solution for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:165mg/mL 用法用量:790mg，皮下注射，Q6W 用药时程:每6周为一个周期，共18个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:25mg/mL 用法用量:400mg, 静脉输注, Q6W 用药时程:每6周为一个周期，共18个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1周期AUC0-6wks 数据库锁定 有效性指标+安全性指标 2 稳态（第3周期）Ctrough 将对基于模型的Ctrough值进行主要分析 数据库锁定 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1周期：Cmax和Ctrough 稳态（第3周期）：AUC0-6wks和Cmax 数据库锁定 有效性指标+安全性指标 2 抗帕博利珠单抗抗体 数据库锁定 有效性指标+安全性指标 3 第1周期：基于模型的Ctrough 稳态：基于模型的Ctrough 数据库锁定 有效性指标+安全性指标 4 客观缓解：CR或PR 数据库锁定 有效性指标 5 PFS：从随机分组至首次记录到疾病进展或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准 数据库锁定 有效性指标 6 OS：从随机分组至任何原因导致死亡的时间 数据库锁定 有效性指标 7 DOR：从首次记录到CR或PR至疾病进展或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准 数据库锁定 有效性指标 8 AE 因AE而终止研究干预 数据库锁定 安全性指标 9 通过EORTC QLQ-C30以下项目评价在预先规定时间点的评分较基线的变化： -总体健康状况/QoL（第29和30项） -身体功能（第1至5项） -角色功能（第6和7项） 数据库锁定 有效性指标 10 使用血液和/或肿瘤组织，确定对治疗产生缓解或耐药的分子（基因组、代谢和/或蛋白质组学）决定因素 数据库锁定 有效性指标

有 有

1	姓名	王孟昭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69155039	Email	xhmengzhaowang@163.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园1号北京协和医院老楼10号楼215
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
2	江门市中心医院	林大任	中国	广东省	江门市
3	台州恩泽医疗中心（集团）	吕冬青	中国	浙江省	台州市
4	南方医科大学南方医院	刘来昱	中国	广东省	广州市
5	惠州市中心人民医院	何樱	中国	广东省	惠州市
6	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
7	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
8	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
9	柳州市人民医院	李竟长	中国	广西壮族自治区	柳州市
10	上海肺科医院	任胜祥	中国	上海市	上海市
11	中山大学附属第一医院	唐可京	中国	广东省	广州市
12	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
13	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
15	四川大学华西医院	黄媚娟	中国	四川省	成都市
16	重庆大学附属三峡医院	任必勇	中国	重庆市	重庆市
17	南昌大学第一附属医院	孙龙华	中国	江西省	南昌市
18	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
19	Universitatsklinikum Jena	Lang, Susanne	Germany	Thuringen	Jena
20	HELIOS Klinikum Erfurt	Brunner, Wolf	Germany	Thuringen	Erfurt
21	Medi-K Cayala	Alvarado Munoz, Juan	Guatemala	Guatemala	Guatemala
22	Private Practice- Dr. Rixci Augusto Lenin Ramírez	Ramirez Fallas, Rixci	Guatemala	Guatemala	Guatemala
23	Centro Medico Integral De Cancerología (CEMIC)	Chivalan, Marco	Guatemala	Quetzaltenango	Quetzaltenango
24	CELAN,S.A	Reyes Morales, Agatha	Guatemala	Guatemala	Guatemala
25	Miyagi Cancer Center	Fukuhara, Tatsuro	Japan	Miyagi	Natori
26	Saitama Prefectural Cancer Center	Watanabe, Yasutaka	Japan	Saitama	Kitaadachi-gun
27	Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center	Ikeda, Satoshi	Japan	Kanagawa	Yokohama
28	Juntendo University Hospital	Mimori, Tomoyasu	Japan	Tokyo	Bunkyo
29	Fujita Health University Hospital	Kondo, Masashi	Japan	Aichi	Toyoake
30	Osaka International Cancer Institute	Nishino, Kazumi	Japan	Osaka	Osaka
31	Takarazuka City Hospital	Katakami, Nobuyuki	Japan	Hyogo	Takarazuka
32	Ehime University Hospital	Yamamoto, Shoichiro	Japan	Ehime	Toon
33	Tochigi Cancer Center	Nakamura, Yoichi	Japan	Tochigi	Utsunomiya
34	National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center	Okishio, Kyoichi	Japan	Osaka	Sakai
35	Oncosalud	Ruiz, Rossana	Peru	Lima	Lima
36	Centro de investigacion Clínica Trujillo	Zorrilla Silvera, Jose	Peru	La Libertad	Trujillo
37	Clínica Internacional - Sede San Borja	salas rojas, renzo	Peru	Lima	Lima
38	Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas	Valdiviezo Lama, Natalia	Peru	Lima	Lima
39	IPOR Instituto Peruano de Oncología & Radioterapia	Maravi, Julio	Peru	Lima	Lima
40	Narodowy Instytut Onkologii	Kowalski, Dariusz	Poland	Mazowieckie	Warszawa
41	Mazowiecki Szpital Wojewódzki w Siedlcach-Siedleckie Centrum Onkologii	Bodnar, Lubomir	Poland	Mazowieckie	Siedlce
42	S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie SRL	Schenker, Michael	Romania	Dolj	Craiova
43	Institutul Oncologic	Ciuleanu, Tudor	Romania	Cluj	Cluj
44	SC Radiotherapy Center Cluj SRL	Ungureanu, Andrei	Romania	Cluj	Floresti
45	Korea University Guro Hospital	Lee, Sung Yong	South Korea	Seoul	Seoul
46	Pusan National University Hospital	Eom, Jung Seop	South Korea	Pusan-Kwangyokshi	Pusan Kwangyokshi
47	Chungnam National University Hospital	Lee, Jeong Eun	South Korea	Taejon-Kwangyokshi	Daejeon
48	Hospital General Universitari Vall d Hebron	Felip Font, Enriqueta	Spain	Barcelona	Sant Andreu de la Barca
49	INSTITUTO CATALAN DE ONCOLOGIA- L′HOSPITALET DE LLOBREGAT	Nadal Alforja, Ernest	Spain	Barcelona	Barcelona
50	Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez	Inoriza Rueda, Angel	Spain	Huelva	Huelva
51	ONKOLOGIKOA-INSTITUTO ONCOLOGICO DE KUTXA	Paredes Lario, Alfredo	Spain	Gipuzkoa	San Sebastian
52	Hacettepe Universite Hastaneleri-oncology hospital	Erman, Mustafa	Turkiye	Ankara	Ankara
53	Ege Universitesi Hastanesi Argefar Phase I	Goksel, Tuncay	Turkiye	Izmir	Izmir
54	Gazi University Health Research and Application Center Gazi Hospital-Oncology	Yazici, Ozan	Turkiye	Ankara	Ankara
55	Ankara Bilkent Sehir Hastanesi	Sener Dede, Didem	Turkiye	Ankara	Ankara
56	Gulhane Egitim Arastirma Hastanesi	Karadurmus, Nuri	Turkiye	Ankara	Ankara
57	TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi	Gumus, Mahmut	Turkiye	Istanbul	Istanbul
58	Torbay Hospital	Medley, Louise	UK	Devon	Torquay
59	The Royal Cornwall Hospital	Talbot, Toby	UK	England	Cornwall
60	Illinois Cancer Care	MacVicar, Gary	USA	Illinois	Peoria
61	Cancer and Blood Specialty Clinic	Abdulla, Nihal	USA	California	Los Alamitos
62	Montefiore Medical Center	Halmos, Balazs	USA	New York	Bronx
63	University of Cincinnati Medical Center	Lemmon, Christopher	USA	Ohio	Cincinnati
64	VA Puget Sound Health Care System	Wu, Daniel	USA	Washington State	Seattle

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-09-24
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2025-01-09

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 24 ； 国际: 160 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-12-20；     国际：2024-11-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息