登记号	CTR20244045
相关登记号
药物名称	ISM6331胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或转移性恶性间皮瘤或其他实体瘤
试验专业题目	一项评价ISM6331治疗晚期或转移性恶性间皮瘤或其他实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学和初步疗效的I期、开放性、多中心、首次人体研究
试验通俗题目	评价ISM6331治疗晚期或转移性恶性间皮瘤或其他实体瘤受试者的I期临床研究
试验方案编号	ISM6331-101	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2024-11-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈沁涵	联系人座机	021-50831718	联系人手机号
联系人Email	Insilico-Clinicaltrial@insilico.ai	联系人邮政地址	上海市-上海市-金科路2889弄C座9楼	联系人邮编	201203

本试验主要目的旨在评价ISM6331在晚期或转移性恶性间皮瘤或其他实体瘤受试者中的安全性和耐受性和确定II期推荐剂量。本试验次要目的为评价ISM6331单次和多次给药后血浆中ISM6331的药代动力学（PK）特征以及评价ISM6331单药治疗的初步疗效。本试验探索性目的为评价ISM6331的药效动力学（PD）效应和潜在预测性生物标志物，并探索ISM6331的代谢产物。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性受试者，签署知情同意书时年龄≥18岁。 2 剂量递增阶段：患有组织学确诊的不可切除晚期或转移性恶性间皮瘤或其他实体瘤，经标准治疗后疾病进展、对标准治疗不耐受或不存在标准治疗的受试者，不考虑是否存在Hippo通路基因异常。剂量选择和优化阶段: 患有组织学确诊的不可切除晚期或转移性恶性间皮瘤或其他实体瘤，经标准治疗后疾病进展、对标准治疗不耐受或不存在标准治疗的受试者。对于患有除间皮瘤以外的其他实体瘤受试者，必须存在Hippo信号通路失调，包括但不限于NF2基因缺陷或YAP/TAZ融合或LATS1/2突变。 3 对于恶性间皮瘤受试者，要求既往接受过≥2种治疗方案，包括但不限于单独使用抗程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂或与抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4）阻断抗体联合使用的免疫检查点治疗以及含铂化疗±贝伐珠单抗。 4 非胸膜间皮瘤或其他实体瘤受试者（根据RECIST v1.1进行评估）和恶性胸膜间皮瘤受试者（根据改良RECIST[mRECIST] v1.1进行评估）在第1部分有至少一个可评估病灶，或在第2部分有至少一个可测量靶病灶。 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）≤1。 6 经医学评估（研究治疗首次给药前7天内）确定器官功能良好 7 能够提供已签署的ICF，遵守ICF和本研究方案中所列出的要求和限制条件。
排除标准	1 既往接受过TEAD抑制剂治疗。 2 在首次研究给药前28天或5个半衰期内（以较短者为准）参加过其他治疗性临床研究、或接受过抗肿瘤治疗（大手术、宽野放疗、化疗或其他抗肿瘤治疗等）。 3 既往治疗的毒性大于1级（根据NCI CTCAE v5.0进行评估）或尚未恢复至基线水平 4 患有正在进展或需要积极治疗的任何其他恶性肿瘤的受试者。 5 合并有活动性吉尔伯特综合征，或有吉尔伯特综合征病史。 6 既往接受过实体器官或造血干细胞移植。 7 活动性中枢神经系统（CNS）原发肿瘤或未经治疗的CNS转移。 8 经研究者判断，存在重度或未控制的全身性疾病的证据（详见方案） 9 不愿意或无法依从口服给药的要求，或存在胃肠道疾病如难治性恶心和呕吐，任何急性或慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂或既往接受过肠切除术等其他会妨碍ISM6331的充分吸收的情况。 10 正在接受不稳定剂量或增加剂量的皮质类固醇治疗。 11 对ISM6331或其辅料过敏，或对与ISM6331具有相似化学或生物结构或同类药有过敏反应史。 12 首次研究给药前30天内接受过任何减毒活疫苗接种。 13 研究者认为不适合参加研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ISM6331 胶囊 英文通用名:ISM6331 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，每天一次 用药时程:连续给药， 28 天一个周期。 2 中文通用名:ISM6331 胶囊 英文通用名:ISM6331 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:口服，每天一次 用药时程:连续给药， 28 天一个周期。 3 中文通用名:ISM6331 胶囊 英文通用名:ISM6331 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:口服，每天一次 用药时程:连续给药， 28 天一个周期。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）的发生率 首次给药后31天内 安全性指标 2 不良事件（AE）的发生率和严重程度 试验期间 安全性指标 3 实验室检查、生命体征、体格检查和心电图（ECG）中出现的有临床意义的显著异常。 试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 试验期间 有效性指标+安全性指标 2 初步疗效参数，如客观缓解率（ORR）、最佳客观缓解（BOR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS），以及总生存（OS）率。 试验期间 有效性指标

无 有

1	姓名	张力	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	020-87343458	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	中国医学院科学院肿瘤医院	李宁	中国	北京市	北京市
3	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
4	University Hospitals Cleveland Medical Center	Amit Mahipal	美国	Ohio	Cleveland
5	SCRI Oncology Partners	Vivek Subbiah	美国	Tennessee	Nashville
6	Sarah Cannon Research Institute at HealthONE	Gerald Falchook	美国	Colorado	Denver
7	University of Pennsylvania - Abramson Cancer Center	Melina Marmarelis	美国	Pennsylvania	Philadelphia
8	NEXT Oncology - Austin	Sheena Sahota	美国	Texas	Austin

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2024-10-14
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2025-01-13

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 40 ； 国际: 82 ；
已入组人数	国内: 6 ； 国际: 7 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-12-12；     国际：2025-04-16；
第一例受试者入组日期	国内：2024-12-27；     国际：2025-05-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息