登记号	CTR20243949
相关登记号
药物名称	注射用DM001   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2400505
适应症	晚期或转移性激素受体阳性 (HR +)及 HER2-乳腺癌、转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC)、晚期或转移性 EGFRmut 或 EGFRwt 非小细胞肺癌 (NSCLC) 和其他实体瘤。
试验专业题目	一项在晚期实体瘤患者中评价 DM001 的 的 I 期、多中心、开放性、首次人体、剂量递增和 剂量扩展研究
试验通俗题目	一项在晚期实体瘤患者中评价 DM001 的 的 I 期、多中心、开放性、首次人体、剂量递增和 剂量扩展研究
试验方案编号	DM001001	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2024-07-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱玲英	联系人座机	0512-85889070	联系人手机号	15850202662
联系人Email	lingying.zhu@domabio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-星湖街218号C29 301	联系人邮编	215123

主要目的 第1部分（剂量递增） o评估 DM001 的安全性和耐受性 o确定扩展部分的推荐剂量(RDE) 第2部分（剂量扩展） o评估 DM001 的安全性和耐受性 o评价 DM001 的抗肿瘤活性 次要目的 第1部分（剂量递增） o评估 DM001 的药代动力学 (PK) 特征 o评价 DM001 的抗肿瘤活性 o评估 DM001 的免疫原性 第2部分（剂量扩展） o评估 DM001 的 PK 特征 o进一步评价 DM001 的抗肿瘤活性 o评估 DM001 的免疫原性 探索性目的 探索与 DM001 抗肿瘤活性相关的生物标志物（滋养层细胞表面抗原 2[TROP2] 和/或表皮生长因子受体 [EGFR]）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 90岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者必须能够理解并愿意签署知情同意书。 2 经病理学或细胞学确诊的转移性/晚期乳腺癌、EGFRmut 或EGFRwt NSCLC、胃癌、 胃食管癌或CRC，并且在标准治疗期间进展，或对标准治疗不耐受，或不适合标准治 疗，或无标准治疗可用，或拒绝接受标准治疗的受试者。 3 受试者在签署知情同意书(ICF) 时必须≥18 岁。 4 受试者的ECOG-PS 评分必须为0、1 或2。 5 预期寿命≥3 个月。 6 受试者在筛选访视时必须符合以下实验室检查值（如果需要，允许输血）： 中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5 × 109/L 血小板计数≥100 × 109/L 血红蛋白≥9 g/dL 计算的肌酐清除率> 50 mL/min（Cockroft-Gault 方程） AST 和ALT≤3.0×ULN，如果存在肝转移，则≤5×ULN 总胆红素≤1.5×ULN，如果伴有吉尔伯特综合征，则≤3×ULN 国际标准化比值(INR)≤2.0，活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN 7 根据RECIST 1.1 版，患有可测量疾病。 8 受试者需要提供过去3 年内采集的存档肿瘤组织标本，用于测量TROP2、EGFR 等生 物标志物。对于无法提供存档组织样本的受试者，如果风险可控，将鼓励（但并非强 制）其进行活检。如果无法进行活检，应就其入组通知申办方。 9 HR +/HER2–乳腺癌受试者的入选标准。经病理学证实的不可切除或转移性乳腺癌： HER2–，定义为IHC 0 或1 + 或IHC 2 +/ISH–（根据美国临床肿瘤学会&美国病理 学家学会(ASCO-CAP) 指南分类）。 ER 和/或孕激素受体阳性，定义为≥1%的肿瘤细胞核具有免疫反应性。 经证实对为内分泌（激素）治疗难治或对内分泌（激素）治疗耐药，定义为在至少 1 种内分泌治疗期间进展，且研究者确定受试者不再从更多内分泌（激素）治疗中 获益。 既往接受过至少1 线、最多3 线针对晚期/转移性疾病的化疗。CDK4/6 抑制剂不视 为化疗。 10 根据ASCO-CAP，经病理学证实的晚期/不可切除或转移性乳腺癌伴HR-（雌激素和孕 激素受体）阴性疾病和HER2 表达，且受试者既往至少接受过2 种针对转移性疾病的 抗癌治疗。
排除标准	1 受试者在5 年内患有另一种活动性浸润性恶性肿瘤，以下为例外情况和注释： 允许有非浸润性恶性肿瘤病史，如宫颈原位癌、原位黑色素瘤或乳腺导管内原 位癌，在根治性治疗后数年完全缓解。 转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（如充分治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌 和局部前列腺癌）。 2 当前患有血液恶性肿瘤或有血液恶性肿瘤病史。 3 原发性中枢神经系统(CNS) 恶性肿瘤或CNS 转移。脑转移受试者只有在治疗非进 展性脑转移且停用高剂量类固醇（> 20 mg 泼尼松或等效药物）至少4 周后才能入 组。 4 首次研究给药前28 天或5 个半衰期内（以较短者为准）接受过抗癌治疗（化疗、 免疫治疗、激素治疗、靶向治疗、生物治疗或其他抗癌治疗，甲状腺功能减退症激 素或雌激素替代疗法、抗雌激素类似物、抑制血清睾酮水平所需的激动剂除外）。 在研究药物首次给药前28 天内接受过宽野放疗，或在研究药物首次给药前14 天内接受过有限野放疗以缓解病情。研究药物首次给药前4 周内接受过大手术，诊断性 手术除外。 5 患有控制不良的感染，需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药。 6 在筛选期有临床显著肺部疾病史（例如，间质性肺炎、肺部炎症、肺纤维化和重度 放射性肺炎）或通过影像学检查怀疑患有这些疾病。 7 患有具有临床意义的角膜疾病。 8 临床上控制不良的并发疾病，包括但不限于持续的活动性感染、活动性凝血病、控 制不良的心血管疾病、控制不良的免疫性疾病、控制不良的糖尿病、控制不良的胸 腔和腹腔积液、可能限制对研究要求依从性的精神疾病和需要全身治疗的其他严重 医学疾病。 9 基线时通过Fridericia 公式(QTcF=QT/[RR]1/3) 校正的三次12 导联ECG 的平均静息 QT 间期(QTcF) > 470 msec；无延长QT 间期的合并用药；无长QT 综合征家族史。 10 研究药物首次给药前28 天内通过超声心动图(ECHO) 或多门控采集(MUGA) 扫描 显示左心室射血分数(LVEF) < 50%。 11 已知存在人类免疫缺陷病毒(HIV) 感染，或活动性HBV 或HCV 感染。对于HIV 感染者，如果CD4 + T 细胞(CD4 +) 计数≥350 个细胞/μL 且无AIDS 定义的机会性 感染史，则可能有资格参加研究。研究期间接受预防性治疗的HBV 感染慢性携带 者（乙型肝炎表面抗原[HBsAg] 阳性、检测不到或HBV DNA 低）可以入组。有 HCV 感染史、已完成根治性抗病毒治疗且HCV 病毒载量低于定量限、HCV 抗体 阳性但HCV RNA 阴性（因既往治疗或自然消退）的受试者有资格参加研究。 12 来自结核病流行区的受试者将接受结核病专门筛查。排除活动性结核病受试者。接 种过卡介苗的受试者可能会出现纯化蛋白衍生物检测假阳性。如果这些受试者的干 扰素γ释放试验结果为阴性，则有资格参加研究。 13 研究药物首次给药前30 天内接种过活疫苗。 14 既往抗癌治疗的毒性尚未消退，定义为毒性（脱发和贫血除外）尚未消退至NCICTCAE 5.0 版，≤1 级或基线水平。注：对于具有慢性、稳定的2 级毒性（定义为 在入组/随机化前至少3 个月内未恶化至> 2 级，并可通过标准治疗进行管理，如： 2 级化疗引起的神经病变、甲状腺功能减退症、高血糖症）的受试者，如果研究者 认为毒性与既往抗癌治疗相关，在与申办方的医学监查员讨论后，受试者可入组研 究。 15 妊娠或哺乳期女性或计划在参加研究期间妊娠的女性无资格参加研究。 16 有生育能力的受试者在参加研究期间以及末次给药后至少7 个月（女性受试者）和 4 个月（男性受试者）拒绝使用有效的避孕方法，则无资格参加研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用DM001 英文通用名:DM001 for Injection 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:80mg/瓶 用法用量:每三周给药一次 用药时程:首次给药60分钟，随后周期在研究者监督确认后，至少30分钟给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 将通过监测剂量限制性毒性 、严重AE(SAE)、治疗中出现的AE(TEAE)、体格检查结果、生命体征测量值、标准临床实验室参数、心电图 参数和眼科结果评估安全性和耐受性。 2025年9月 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清或血浆 PK 评价。 总缓解率（ORR；完全缓解 [CR] 率和部分缓解 [PR] 率之和）。 DM001 抗药抗体 (ADA) 和中和抗体 (NAb) 的发生率（如有）。 2025年12月 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	科主任
	电话	020-87343458	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	ICON South Brisbane	Jermaine Coward	澳大利亚	Queenslanders	South Brisbane
3	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
4	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
5	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
8	湖南省肿瘤医院	张永昌	中国	湖南省	长沙市
9	Tasman Oncology Research Ltd	Andrew Hill	澳大利亚	Queensland	Southport
10	Monash Health	Sophia Frentzas	澳大利亚	Victoria	Clayton
11	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	Apostolia Tsimberidou	美国	Texas	Houston
12	Sarah Cannon Research Institute (SCRI) - Nashville	Erika Hamilton	美国	Tennessee	Nashville

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2024-10-08

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 66 ； 国际: 109 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息