登记号	CTR20243936
相关登记号	CTR20233676
药物名称	YH01注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2300401
适应症	非肌层浸润性膀胱癌
试验专业题目	YH01注射液膀胱灌注用于卡介苗（BCG）灌注治疗无效或失败的中高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的多中心的Ⅱ 期临床试验
试验通俗题目	YH01注射液膀胱灌注用于中高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的Ⅱ 期临床试验
试验方案编号	YH01-Ⅱ-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2024-09-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张宏山	联系人座机	0512-87770502	联系人手机号	13321112975
联系人Email	hshzhang@bioinfinory.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区庆丰西路29号华卫天和	联系人邮编	100123

主要目的： 比较不同给药方案YH01注射液膀胱灌注治疗经BCG灌注治疗无效或失败的中高危NMIBC患者的有效性。 次要目的： 评价不同给药方案YH01注射液膀胱灌注治疗经BCG灌注治疗无效或失败的中高危NMIBC患者的安全性。 评价不同给药方案YH01注射液膀胱灌注治疗经BCG灌注治疗无效或失败的中高危NMIBC患者的生物分布特征、病毒排出和免疫原性。 探索性目的： 评价不同给药方案YH01注射液膀胱灌注治疗经BCG灌注治疗无效或失败的中高危NMIBC患者的药效动力学特征（仅Ⅱa期）。 评价不同给药方案YH01注射液膀胱灌注治疗经BCG灌注治疗无效或失败的中高危NMIBC患者的肿瘤组织中潜在的疗效预测生物标记物（仅Ⅱa期）。

试验分类	有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书（ICF）时年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性患者。 2 首次给药前8周内经临床膀胱镜检、尿液细胞学和病理组织学确诊为中危或高危非肌层浸润性膀胱癌（包括高级别Ta，任何T1或CIS）患者。 3 TURBT手术（经尿道膀胱肿瘤切除术）后至少一个疗程的卡介苗（BCG）灌注治疗失败（包括难治、无反应及不耐受）或治疗后复发，且不适合或不愿接受根治性膀胱切除术。 4 首次给药2个月前至首次给药2周前（-60天~-14天）接受了TURBT（必要时可行二次切除），且所有肿瘤均不可见。 5 ECOG评分0~2分。 6 预计生存时间≥12月。 7 有足够的血液学和终末器官功能，按下述实验室检查结果定义，这些检查结果应在首次给予试验药物前7天内获得： 血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗） ANC ≥2E+9 /L PLT ≥100E+9/L（其中原发性肝癌患者要求≥75E+9/L） 血红蛋白（Hb） ≥90 g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤1.5×正常值上限（ULN）（Gilbert综合征或肝转移/肝癌患者 ≤3.0×ULN） 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤2.5×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤2.5×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 白蛋白 ≥2.8 g/dL 肾功能 肌酐 ≤1.5×ULN； 或肌酐清除率（Ccr） ≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，仅在肌酐 >1.5×ULN时计算Ccr） 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULN 8 非妊娠哺乳期的女性患者，及男性患者1年内没有生育计划者。 9 理解并自愿签署知情同意书（ICF，有意愿和能力完成方案要求的定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。
排除标准	1 诊断为肌层浸润性膀胱癌（T2-T4）。 2 并发上下尿路上皮癌、淋巴结转移或远处转移的患者。 3 留置输尿管支架或有膀胱输尿管反流病病史。 4 具有膀胱灌注禁忌症，如TURBT术后2周内，TURBT术后穿孔，有症状的尿路感染，肉眼血尿患者。 5 除TURBT手术后的灌注外，其他符合下述任何一项者： ？首次使用试验药物前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C的治疗； ？首次使用试验药物前2周内或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物和具有抗肿瘤适应症的中药/中成药； ？在首次使用试验药物前2周内接受过非CNS的姑息性放疗； ？在首次使用研究药物前2周内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效剂量的类似药物）或其他免疫抑制治疗的患者；排除使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇进行治疗;短期使用皮质类固醇进行预防性治疗（如预防造影剂过敏）； 在首次使用试验药物前4周内接受过除上述以外的其他任何抗肿瘤治疗，包括手术、经乙醇注射、射频消融、经动脉化疗栓塞、肝动脉内化疗、化疗、生物治疗、免疫治疗、激素或放疗（姑息性放疗除外）等。 6 首次使用试验药物前5年内患有除试验瘤种以外的其他恶性肿瘤，除外已明显治愈或至少5年连续无疾病的局部癌症，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌。 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI CTCAE v5.0等级评价≤1级（脱发和既往铂类治疗引起的2级神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 8 首次使用试验药物前4周内或计划试验期间参加另一项治疗性临床试验。 9 在首次使用试验药物前4周内使用过减毒活疫苗。 10 首次使用试验药物前4周内进行过外科大手术或发生严重创伤或试验期间预计进行重大手术（外科大手术的定义参照2018年11月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术），且在首次使用试验药物前，所有手术或重大外伤相关的AE尚未恢复至CTCAE v5.0≤1级或基线水平。 11 病毒学检查：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性；乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）定量>检测单位ULN；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）>检测单位ULN；抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性。符合上述任何一项者。 12 首次使用试验药物前2周内患有需要全身治疗（口服或静脉给药）的活动性感染，局部治疗除外。 13 已知对YH01注射液处方中任何组分存在过敏反应者。 14 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或药物滥用者。 15 经研究者判断存在其它严重的系统性疾病或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:YH01注射液 英文通用名:YH01 injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:滴度≥？2E+10IFU/mL，1.0 mL/支 用法用量:第一疗程第周一次，以后每疗程一次 用药时程:最长至二年
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 持久完全缓解比例（DCR）。 3、12个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据RECIST v1.1评估的完全缓解率或无复发生存率； 24个月 有效性指标 2 反应持续时间（DoR，受试者中CR或PR受试者的中位反应持续时间）； 无复发生存期（RFS）； 无复发生存率； 24个月 有效性指标 3 无根治性切除生存期（CFS）； 无进展生存期（PFS）； 根治性膀胱切除术发生率； 总生存期（OS）。 24个月 有效性指标 4 评估YH01注射液膀胱灌注给药后的安全性：所有的不良事件（AE）、体格检查、生命体征、实验室检查、膀胱内镜检查、东部肿瘤协作组（ECOG）评分、12导联心电图（12-ECG）等。 24个月 安全性指标 5 膀胱灌注YH01注射液后，血液、尿液中腺病毒的分布和脱落。 24个月 有效性指标+安全性指标 6 血液中腺病毒的抗药抗体（ADA）以及中和抗体（Nab）产生情况（当ADA为阳性时进行相应Nab的检测）。 24个月 安全性指标 7 探索YH01注射液在灌注后肿瘤组织样本（若适用）及尿液中免疫细胞浸润、M蛋白的表达和灌注给药后腺病毒分布特征，及其与患者的安全性、耐受性和疗效的相关性。 24个月 有效性指标+安全性指标 8 探索YH01注射液在灌注前肿瘤组织样本（若适用）及尿液中survivin的表达及其与YH01注射液治疗经BCG灌注治疗无效或失败的中高危NMIBC患者的疗效的相关性（若适用）。 24个月 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	牛远杰	学位	博士	职称	主任医师
	电话	022-88326919	Email	niuyuanjie9317@163.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区平江道23号
	邮编	300211	单位名称	天津医科大学第二医院泌尿外科

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	天津医科大学第二医院泌尿外科	牛远杰	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学第二医院医学伦理委员会	同意	2024-10-10

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：2024-12-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息