登记号	CTR20243921
相关登记号
药物名称	贝沙罗汀软胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	皮肤T细胞淋巴瘤
试验专业题目	贝沙罗汀胶囊单药治疗既往接受至少一次全身治疗的复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤的开放、单臂、多中心临床试验
试验通俗题目	贝沙罗汀胶囊用于既往接受至少一次全身治疗的复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤的开放、单臂、多中心临床试验
试验方案编号	BOJI2020129XK	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2024-03-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	陈昱光	联系人座机	0755-25843029	联系人手机号
联系人Email	chenyuguang@wanle.com.cn	联系人邮政地址	广东省-深圳市-坪山新区兰竹东路国家生物医药产业基地万乐药业大厦	联系人邮编	518118

主要目的：在皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)中国人群中评价贝沙罗汀胶囊单药治疗既往接受至少一次全身治疗的复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性。 次要目的：在CTCL中国人群中进行贝沙罗汀胶囊300mg/m2/d的药代动力学研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 同意参加本试验并签署知情同意书； 2 年龄≥18周岁，性别不限； 3 经组织病理学确诊的皮肤T细胞淋巴瘤且符合以下任一项者： 1)组织病理分期为早期（IB、IIA期）CTCL或进展期（IIB、IIIA、IIIB期、IVA期及IVB期）CTCL患者； 2) 既往接受至少一次全身治疗的复发或难治性CTCL患者； 4 ECOG体力状况评分0-2分； 5 未累及中枢神经系统； 6 预计生存时间≥24周； 7 空腹时测得血清甘油三酯为150 mg/dL（1.7 mmol/L）及以下，或通过降脂药物控制在150 mg/dL（1.7 mmol/L）及以下(对于后者，应在筛选前使用降脂药物治疗1周及以上且保持稳定剂量); 8 筛选时的器官功能满足以下标准： 1)骨髓功能： 白细胞计数（WBC）≥3×109/L； 血小板计数（PLT）≥100×109/L； 血红蛋白（Hb）≥80g/L。 2)肝功能： a. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×正常值上限； b . 总胆红素（TBIL）≤2.5×正常值上限。 3) 肾功能 血肌酐（Scr）≤2×正常值上限或肌酐清除率≥40mL/min； 9 任何既往治疗导致的不良事件和/或并发症*已经充分缓解，必须已缓解至0或1级。 *根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准判断（NCI-CTCAE 5.0） 10 首次用药前7天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间及末次给药后3个月内采用有效避孕措施。对于性伴侣为育龄期女性的男性患者，必须同意在研究药物使用期间及末次给药后3个月内采用有效避孕措施。
排除标准	1 已知对贝沙罗汀或贝沙罗汀胶囊的其他成分过敏； 2 CTCL的前期治疗： 1）筛选前2周内进行了光疗治疗，如紫外线A（ultraviolet A，UVA）、紫外线B (ultraviolet B，UVB)或补骨脂素加紫外线A (psoralen plus ultraviolet A，PUVA)等；（对接受紫外线疗法12周及以上且状态稳定的患者，经临床医师判断中止可能导致状态恶化时，在试验期内紫外线疗法方案不变则可参加本试验）。 2）筛选前1周内接受过局部CTCL治疗者，如局部外用作用强度为强效或超强效的皮质类固醇制剂、局部化疗、局部放射（ISRT）等； 3）筛选前4周内进行了任何类型的CTCL全身性治疗者，如甲氨蝶呤、环磷酰胺、伏立诺他、罗米地辛、干扰素、全身皮肤电子束（TSEB）疗法等； 4）筛选前4周内接受过其他维甲酸类药物治疗或每日摄入量在15000 IU（5000 μg）/day及以上的维生素A制剂全身治疗； 5）筛选前4周内接受过类固醇全身给药者； 6）在筛选前3个月内接受过阿维A治疗者； 3 筛选时已知有胰腺炎病史或具有发生胰腺炎的重要危险因素（未控制的高脂血症*、控制不良的糖尿病*、胆道梗阻性疾病、服用已知会增加甘油三酯水平或与胰腺毒性有关的药物）； *未控制的高脂血症指筛选时有高脂血症病史且测得空腹甘油三酯＞150 mg/dL（1.7 mmol/L）；控制不良的糖尿病指筛选时有糖尿病病史且测得空腹血糖＞6.1mmol/L； 4 既往合并甲状腺功能减退症病史*：包括中枢性甲减、自身免疫性甲减、131I治疗后甲减、甲状腺手术后甲减、药物性甲减、先天性甲减等； *筛选前3个月内正在进行稳定剂量甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症患者可参加本试验。 5 筛选前5年内患有除CTCL之外的其它恶性肿瘤（已经治愈的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、根治性治疗的局限性前列腺癌、根治性治疗的原位导管癌除外）； 6 妊娠或哺乳期女性患者； 7 研究者认为可能影响研究药物给药和方案依从性的基础医学疾病（如活动性的感染性疾病、药物或酒精滥用、或精神疾病）； 8 患有重大心脑血管疾病，如纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅲ-Ⅳ级的充血性心力衰竭、筛选前3个月内发生心肌梗死、急性脑卒中、控制不良的心律失常或不稳定型心绞痛； 9 近3个月内参加过其他临床试验的患者； 10 经研究者判断不适宜入组者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝沙罗汀软胶囊 英文通用名:Bexarotene Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:75mg 用法用量:300mg/m2/日，1次/天，早餐结束后口服给药，根据毒性反应和剂量调整规则调整给药剂量（200mg/m2/日或100mg/m2/日）或停药。 用药时程:治疗期24周，完成24周治疗后经研究者判断患者继续用药仍可临床获益时，则继续贝沙罗汀治疗直至出现不可耐受的毒性反应、疾病进展导致症状恶化或患者死亡。随访期最长随访观察期限为首次给药后2年。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率（ORR） 治疗后24周基于综合评估各疾病部位（皮肤、血液、淋巴结和内脏）的总体复合疗效反应的总缓解率（ORR） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于mSWAT评分的客观缓解率 治疗后第4，8，12，16，20，24周 有效性指标 2 血液异型淋巴细胞评估 治疗后第4，8，12，16，20，24周较基线的变化 有效性指标 3 病变部位瘙痒评分 治疗后第4，8，12，16，20，24周较基线的变化 有效性指标 4 应答持续时间（DOR） 基于综合评估各疾病部位（皮肤、血液、淋巴结和内脏）的总体复合疗效反应第一次评估为CR或PR开始至第一次评估为PD或复发的时间 有效性指标 5 无进展生存期（PFS） 入组开始至基于综合评估各疾病部位（皮肤、血液、淋巴结和内脏）的总体复合疗效反应第一次评估为PD或任何原因导致死亡的时间 有效性指标 6 药代动力学分析：峰浓度Cmax、药时曲线下面积AUC0-t、AUC0-∞、达峰时间Tmax、消除半衰期t1/2、平均滞留时间MRT0-t、MRT0-∞、给药前浓度、给药后2h浓度等; 给药第1日、给药第15日 有效性指标 7 药代动力学分析：给药前浓度 开始给药后0、2、4、6、8、12、16、20、24周 有效性指标 8 药代动力学分析：给药后2h浓度 开始给药后0、2、4、6、8、12、16、20周 有效性指标 9 生命体征（体温、呼吸、脉搏、血压）、体重、实验室检查（血常规、尿液检查、肝功能、肾功能、电解质、凝血四项、血脂全套、甲状腺功能、血清淀粉酶、肌酸激酶）、12或18导联心电图 治疗后第4，8，12，16，20，24周 安全性指标 10 裂隙灯显微镜检查 治疗后第24周 安全性指标 11 不良事件 治疗期 安全性指标

无 有

1	姓名	郑捷	学位	医学博士	职称	教授，主任医师
	电话	021-64370045	Email	jie-zheng2001@126.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	郑捷	中国	上海市	上海市
2	中国医学科学院皮肤病医院	陈浩	中国	江苏省	南京市
3	北京大学第一医院	涂平	中国	北京市	北京市
4	中国医学科学院北京协和医院	刘洁	中国	北京市	北京市
5	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
6	西安交通大学第二附属医院	耿松梅	中国	陕西省	西安市
7	山东第一医科大学附属皮肤病医院（山东省皮肤病性病防治研究所，山东省皮肤病医院）	张福仁	中国	山东省	济南市
8	香港大学深圳医院	张振颖	中国	广东省	深圳市
9	哈尔滨医科大学附属第二医院	栗玉珍	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	南方医科大学皮肤病医院	陈嵘祎	中国	广东省	广州市
11	杭州市第一人民医院	吴黎明	中国	浙江省	杭州市
12	四川大学华西医院	王琳	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-05-29

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-02-18；
第一例受试者入组日期	国内：2025-02-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息