登记号	CTR20243920
相关登记号	CTR20212519
药物名称	注射用IMM01   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性粒单核细胞白血病
试验专业题目	一项评价注射用IMM01（替达派西普）联合阿扎胞苷治疗初治的慢性粒单核细胞白血 病（CMML1-2）患者的随机、对照、双盲、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	一项评价注射用IMM01（替达派西普）联合阿扎胞苷治疗初治的慢性粒单核细胞白血 病（CMML1-2）患者的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	IMM01-010	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2025-02-07	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	马玉娟	联系人座机	021-38016387	联系人手机号	15021694761
联系人Email	yujuan.ma@immuneonco.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张衡路1000弄15号	联系人邮编	201203

1.由独立评审委员会（IRC）基于IWG2006 MDS 疗效评价标准评估初治的CMML1-2 患者的完全缓解率（CR 率）。 2.评估注射用IMM01 联合阿扎胞苷与安慰剂联合AZA 治疗初治的CMML1-2 患者的总生存期（OS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 年龄≥18 周岁，性别不限； 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~1 分； 4 预期生存时间≥12 周； 5 按照WHO 2016 标准诊断的CMML 患者包括CMML-1 和2 型； 6 研究药物首次治疗前白细胞计数≤ 13×10^9/L（允许使用羟基脲和白细胞单采 治疗，但在研究药物首次治疗前3 天内不允许使用）； 7 既往未使用任何去甲基化药物（如阿扎胞苷、地西他滨）、化疗或异基因造 血干细胞移植治疗CMML。免疫调节剂（来那度胺）、免疫抑 制剂（抗胸腺细胞球蛋白、环孢素）、靶向药物（芦可替尼）等也被排除在 外，因为这些药物被视为改变病情的药物。注：在筛选和研究参与期间，受 试者可以继续口服糖皮质激素以治疗除CMML 外的其它疾病（例如哮喘）， 每天稳定剂量相当于≤ 10 mg 泼尼松。此外，输血或细胞生长因子等形式的支持 性治疗在此种情况下不被认为是既往治疗，在研究之前和研究期间视需要允 许使用； 8 如既往因其它肿瘤接受化疗、放疗或者靶向药物治疗者，非血液学不良反应 已恢复至1 级及以下（NCI-CTC AE v5.0，残留的脱发效应除外），血液学 不良反应恢复至研究者判断能接受研究药物给药。 9 器官功能水平必须符合下列要求： a. 肝脏：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，Gilbert 综合征疾病史者TBIL ≤ 3 倍ULN；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）均≤2.5×ULN； b. 肾脏：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥40 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）； c.左室射血分数（LVEF）≥50%，超声心动图（ECHO）无需要治疗的心包积液证据，无需要治疗的临床心律失常； d. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶 时间（APTT）≤1.5×ULN（除正在接受治疗性抗凝药物以外）；如果接受 华法林抗凝治疗，则INR≤2× ULN； e. 静息状态未吸氧情况下血氧饱和度>92%； 10 如伴有骨髓纤维化的患者分级需在0-1 级范围内； 11 筛选和治疗期间同意进行骨髓穿刺和骨髓活检； 12 男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后一次 给药后6 个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 既往接受抗CD47 单抗/SIRPα融合蛋白治疗； 2 曾接受异基因造血干细胞移植及其它器官移植；自体造血干细胞移植患者； 3 既往存在以下诊断： □治疗相关MDS（t-MDS） □ 由已存在的骨髓增殖性肿瘤（MPN）演变而来的MDS □MDS/MPN，包括不典型慢性 髓系白血病（aCML）、幼年型粒-单核细胞白血病（JMML）和未分型的MDS/MPN。需排除BCR-ABL融合基因、PDGFRA、PDGFRB和 FGFR1重排阳性的患者。 4 当前或既往存在中枢神经系统（CNS）白血病、髓外白血病、髓系肉瘤； 5 首次给药前3年内罹患其他恶性肿瘤。除外：a.已根治的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌；b.已根治且三年内无复发的第二原发癌； 6 药物未能控制的高血压或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；给药前6 个月内有 过心肌梗死或搭桥、支架手术；纽约心脏病协会（NYHA）标准3-4 级的慢 性心力衰竭病史；有临床意义的瓣膜病；需要治疗的严重心律失常（除外房 颤、阵发性室上性心动过速），包括QTcF 男性≥450ms、女性≥470ms（以 Fridericia 公式计算）；入组前12 个月内脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺 血发作（TIA）等； 7 首次给药前6 个月内有动脉血栓、深静脉血栓和肺栓塞史； 8 过去2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病史，包括但不限于：系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎、 自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化等患者。除外： a. 仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退； b. 无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； c. 已控制的乳糜泻。 9 首次治疗前14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10mg 强的松/天）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入组： a. 允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素； b. 允许短期（≤7 天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过 敏性疾病； 10 严重胃肠道疾病，如十二指肠溃疡、食管胃底静脉曲张、肠梗阻、急性克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等；既往肠穿孔、肠瘘疾病史， 而经手术治疗后未痊愈者。 11 或目前患有需要治疗的间质性肺疾病（ILD）或肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史， 或当前需要连续吸氧治疗； 12 入组前有明确的活动性感染的证据（如：1.仍有静脉抗生素输入以及体温正常不到72h；2.影像学提示原有感染病灶无好转或者出现新发病灶；3.存在尚未愈合的创面）； 13 存在乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）活动性感染证据的患 者。HBsAg 阳性和/或HBcAb 阳性， HBV DNA 拷贝数小于所在研究中心正 常值下限（允许抗病毒治疗）；HCV Ab 阳性，HCV RNA 阴性（低于研究中 心可检测值下限）时，可以筛选； 14 已知对试验药物的任何成分有严重过敏史，或对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史（CTCAE 5.0 分级大于3 级）； 15 首次给药前4 周内接受抗肿瘤疫苗治疗或计划接受抗肿瘤疫苗试验； 16 首次给药前4 周内进行过大型手术且未完全恢复，或计划在接受研究药物 后第一个12 周进行大型手术；首次给药前2 天接受过较小的手术操作； 17 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者； 18 近1 年内有酗酒或药物滥用史； 19 血清妊娠试验阳性或哺乳期女性；不同意在研究期间及接受试验药物结束 后6 个月采取充分的避孕措施； 20 存在可能会导致增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究 结果的解读的急性或慢性的伴随疾病、精神疾病或实验室检测值异常；根据 研究者的判断不适合参加本研究；或存在其他研究者认为不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替达派西普 英文通用名:Timdarpacept 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:50mg/瓶 用法用量:2.0 mg/kg，静脉滴注，每周一次，每4 周一个治疗周期。 用药时程:每周给药一次，每4 周一个治疗周期。 2 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine 商品名称:维达莎® (VIDAZA®) 剂型:白色疏松块状物或粉末 规格:100mg 用法用量:75mg/m2/天，皮下注射，D1-7，每4 周一个治疗周期。 用药时程:D1-7，每4 周一个治疗周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine 商品名称:维达莎® (VIDAZA®) 剂型:白色疏松块状物或粉末 规格:100mg 用法用量:75mg/m2/天，皮下注射，D1-7，每4 周一个治疗周期。 用药时程:D1-7，每4 周一个治疗周期。 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉（辅料：甘露醇、二水合海藻糖、盐酸组氨酸、组氨酸、聚山梨酯80） 规格:50mg/瓶 用法用量:2.0 mg/kg，静脉滴注，每周一次，每4 周一个治疗周期。 用药时程:每周给药一次，每4 周一个治疗周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立评审委员会（IRC）基于IWG2006 MDS 疗效评价标准完全缓解率（CR 率） 整个研究期间 有效性指标 2 OS 首次用药至随访结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无事件生存期（EFS） 首次用药至随访结束 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 首次用药至随访结束 有效性指标 3 至缓解出现时间（TTR） 首次用药至随访结束 有效性指标 4 总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR） 首次用药至随访结束 有效性指标 5 完全缓解（CR）率:由研究者评估的CR 率 整个研究期间 有效性指标 6 脱离红细胞输注依赖率 整个研究期间 有效性指标 7 转化为急性髓系白血病的时间 首次用药至随访结束 有效性指标 8 AE 的类型、发生率、持续时间和严重程度 首次用药至随访结束 安全性指标 9 免疫原性评估 首次用药至随访结束 有效性指标+安全性指标 10 药代动力学（PK）评价指标 首次用药至随访结束 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	肖志坚	学位	博士	职称	主任医师
	电话	022-23909184	Email	zjxiao@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300021	单位名称	中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

2	姓名	佟红艳	学位	博士	职称	主任医师
	电话	0571-87235589	Email	hongyantong@aliyun.com	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市上城区城站路58号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	肖志坚	中国	天津市	天津市
2	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
3	吉林大学第一医院	林海	中国	吉林省	长春市
4	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
5	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
6	天津市人民医院	赵邢力	中国	天津市	天津市
7	苏州大学附属第一医院	苗瞄	中国	江苏省	苏州市
8	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
9	南方医科大学珠江医院	宋朝阳	中国	广东省	广州市
10	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
11	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黎纬明	中国	湖北省	武汉市
12	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
13	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市
14	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
15	哈尔滨市第一医院	贡铁军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
17	武汉大学中南医院	周芙玲	中国	湖北省	武汉市
18	北京大学人民医院	江倩	中国	北京市	北京市
19	佛山市第一人民医院	赵莹	中国	广东省	佛山市
20	河北医科大学第二医院	任金海	中国	河北省	石家庄市
21	郑州大学第一附属医院	韩利杰&谢新生	中国	河南省	郑州市
22	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
23	山东大学齐鲁医院	宋强	中国	山东省	济南市
24	江苏省人民医院	沈文怡	中国	江苏省	南京市
25	宜宾市第二人民医院	黄世华	中国	四川省	宜宾市
26	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
27	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市
28	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
29	南方医科大学南方医院	徐丹	中国	广东省	广州市
30	重庆医科大学附属第一医院	王利	中国	重庆市	重庆市
31	中日友好医院	李振玲	中国	北京市	北京市
32	中南大学湘雅医院	徐雅靖&姜志平	中国	湖南省	长沙市
33	兰州大学第一医院	刘蓓	中国	甘肃省	兰州市
34	常州市第一人民医院	顾伟英	中国	江苏省	常州市
35	江苏省苏北人民医院	孙梅	中国	江苏省	扬州市
36	襄阳市中心医院	袁国林	中国	湖北省	襄阳市
37	安徽省立医院	朱小玉	中国	安徽省	合肥市
38	温州医科大学附属第一医院	江松福	中国	浙江省	温州市
39	新疆医科大学第一附属医院	郝建萍	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
40	广西医科大学第一附属医院	刘振芳	中国	广西壮族自治区	南宁市
41	陕西省人民医院	王一	中国	陕西省	西安市
42	河北大学附属医院	薛华	中国	河北省	石家庄市
43	四川省人民医院	黄晓兵	中国	四川省	成都市
44	宁波市第一医院	欧阳桂芳	中国	浙江省	宁波市
45	复旦大学附属华山医院	王小钦	中国	上海市	上海市
46	山西白求恩医院	马梁明	中国	山西省	太原市
47	厦门大学附属第一医院	李志峰	中国	福建省	厦门市
48	安徽医科大学第二附属医院	翟志敏	中国	安徽省	合肥市
49	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	肖浩文	中国	浙江省	杭州市
50	淮安市第一人民医院	王春玲	中国	江苏省	淮安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院第一附属医院伦理审查委员会	同意	2024-06-27
2	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-07-03
3	浙江大学医学院第一附属医院伦理审查委员会	同意	2025-02-13
4	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2025-02-21

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 170 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-10-30；
第一例受试者入组日期	国内：2024-11-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息