登记号	CTR20243876
相关登记号	CTR20242486
药物名称	SIM0270胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或转移性乳腺癌
试验专业题目	SIM0270联合依维莫司对比研究者选择的治疗用于CDK4/6抑制剂治疗后的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的随机、开放、III期研究
试验通俗题目	SIM0270联合依维莫司对比研究者选择的治疗用于CDK4/6抑制剂治疗后的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的随机、开放、III期研究
试验方案编号	SIM0270-301	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2024-10-15	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	王婧	联系人座机	021-68099999	联系人手机号	18624010252
联系人Email	wangjing16f919@zaiming.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区周浦镇芙蓉花路118弄1号	联系人邮编	201321

主要目的：在ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中证明SIM0270联合依维莫司与研究者选择的治疗相比的有效性； 次要目的：1、在ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中证明SIM0270联合依维莫司与研究者选择的治疗相比的有效性；2、评估比较治疗组间的安全性和耐受性；3、使用患者报告结局（PRO），比较治疗组间对欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）和癌症治疗功能评估-乳腺（FACT-B）的影响；4、评估给药后SIM0270和依维莫司的暴露情况。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加并签署知情同意书（ICF）; 2 年龄≥18周岁的女性或男性； 3 入组前最近一次组织学或细胞学确诊的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌受试者： 免疫组化（IHC）证实的ER+肿瘤细胞染色≥1%； IHC证实的HER2肿瘤细胞膜蛋白表达结果为0或1+，或IHC结果HER2-为2+但原位杂交结果为阴性； 4 有符合以下RECIST v1.1定义的病灶之一： a．可测量病灶； b．仅骨转移受试者（如接受过骨放疗，则需满足非放疗区）至少有一处溶骨性或溶骨性/成骨性混合性病灶； 5 女性受试者必须符合以下标准之一： 绝经后： a．双侧卵巢切除术后； b．年龄≥60岁； c．年龄＜60岁，自然停经≥12个月，在近1年未接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势的情况下，血清雌二醇（E2）和促卵泡激素（FSH）水平在绝经后范围内； d．年龄＜60岁正在服用三苯氧胺或托瑞米芬受试者，E2和FSH水平连续两次（两次检测至少间隔14天）在绝经后范围内； 6 男性受试者需要在研究治疗期间接受LHRH激动剂治疗，具体要求同入选标准5e； 7 对于既往治疗的要求如下，同时入组前需提供治疗失败或不耐受的证据：局部晚期或转移性疾病阶段接受过至少1线且不超过2线内分泌治疗；局部晚期或转移性疾病阶段接受过≤1线化疗（如辅助化疗治疗期间或辅助化疗结束后12个月内发生疾病进展的受试者，视为晚期一线化疗）； 8 东部肿瘤协作组-体能状态（ECOG-PS）评分为0或1； 9 预期生存期≥12周； 10 有充分的器官和骨髓功能（在筛选期对应检查前7天内未给予造血生长因子、输血或血小板）：
排除标准	1 在过去5年内有其他活动性恶性肿瘤，认为已治愈且研究者认为复发风险较低的局部肿瘤（例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺癌、子宫颈癌）除外。 2 疾病晚期、出现症状、内脏扩散、在短期内有危及生命危险并发症的患者（包括有大量无法控制的积液（胸腔、心包、腹腔）、肺淋巴管炎及超过50％的肝脏受累）。 3 已知活动的、无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移、癌性脑膜炎或临床症状提示的软脑膜疾病、脑水肿和/或肿瘤进展性生长。CNS转移受试者在研究首次给药前至少28天已完成降颅压、糖皮质激素或抗惊厥药物治疗且临床稳定的情况下可以入组。 4 已知存在干扰研究要求的精神疾病或药物滥用。 5 在开始研究治疗前14天内，任何需要口服或静脉治疗的活动性感染。 6 受试者在1年内有活动性肺结核感染史；有活动性肺结核病史的受试者，如果研究者判断在研究治疗首次给药前超过1年没有活动性肺结核的证据，则可以入组。 7 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。 8 符合Child-Pugh B级或C级（见附录13.3.9）的具有临床意义的肝病史，包括目前酗酒、肝硬化、活动性或慢性乙型肝炎（HBV）（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL或≥10000拷贝/mL）或丙型肝炎（HCV）（HCV抗体阳性且HCV RNA≥ULN）感染。筛选时HBsAg阳性或HBV DNA检测阳性但符合要求的的受试者可以入组，但应在研究期间根据相关诊疗指南监测HBV DNA并接受抗病毒治疗。 9 受试者目前正在参加或在研究首次给药前28天内参加一种试验用药物的研究或使用一种试验用器械。注：不包括参与研究的随访阶段。 10 受试者在以下时间窗内接受过既往抗肿瘤药物治疗： a．研究首次给药前28天进行过大手术。 b．研究首次给药前42天内接受过氟维司群治疗。 c．研究首次给药前14天内接受过除氟维司群外的其他内分泌治疗。 d．研究首次给药前21天内接受过化疗、靶向治疗、抗体偶联药物治疗或其他抗肿瘤治疗。 e．研究首次给药前14天内使用任何已批准的抗肿瘤中草药或中成药。 f．研究首次给药前14天内接受过放疗。 11 在研究治疗首次给药前28天内使用过任何活疫苗治疗。 12 对SIM0270、依维莫司、依西美坦或氟维司群的活性或非活性辅料或化学结构或类别相似的药物有超敏反应史。 13 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂或影响研究治疗药物吸收的肠切除术或其他胃肠道疾病。 14 ＞1级的活动性皮肤、黏膜、眼部疾病或＞1级的既往抗肿瘤治疗的毒性反应（脱发除外）。 15 妊娠或哺乳期女性。其他有生育能力的女性，在研究治疗首次给药前7天内进行过血液妊娠试验且血液妊娠试验结果为阴性（请参见章节13.1.1），且同意从签署ICF至末次研究治疗给药后180天内使用高效避孕方法的情况下可以入组。有生育能力女性伴侣的男性受试者，在同意从签署ICF至末次研究治疗给药后180天内使用高效避孕方法的情况下可以入组。 16 研究者认为不适合入选的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SIM0270胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:15mg 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用 2 中文通用名:依维莫司片 英文通用名:Everolimus Tablets 商品名称:飞尼妥®，AFINITOR® 剂型:片剂 规格:5mg;2.5mg 用法用量:10mg，餐后口服，每日一次 用药时程:连续服用28天，每28天为一个治疗周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依维莫司片 英文通用名:Everolimus Tablets 商品名称:飞尼妥®，AFINITOR® 剂型:片剂 规格:5mg;2.5mg 用法用量:10mg，餐后口服，每日一次 用药时程:连续服用28天，每28天为一个治疗周期 2 中文通用名:依西美坦片 英文通用名:Exemestane Tablets 商品名称:速莱® 剂型:片剂 规格:25 mg 用法用量:25 mg，餐后口服，每日一次 用药时程:连续服用28天，每28天为一个治疗周期 3 中文通用名:氟维司群注射液 英文通用名:Fulvestrant Injection 商品名称:晴可依® 剂型:注射液 规格:5ml:250mg 用法用量:500 mg，每28天给药一次，肌注（第一周期第15天需再给予500 mg） 用药时程:每28天为一个治疗周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盲态独立影像学审查委员会（BIRC）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评估的无进展生存期（PFS） C1D1 给药后的 48 周内每 8±1 周进行一次影像学评价， 48 周之后，每 12±1 周进行一次 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据RECIST v1.1评估的PFS C1D1 给药后的 48 周内每 8±1 周进行一次影像学评价， 48 周之后，每 12±1 周进行一次 有效性指标 2 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 3 BIRC和研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）、至疾病进展时间（TTP） C1D1 给药后的 48 周内每 8±1 周进行一次影像学评价， 48 周之后，每 12±1 周进行一次 有效性指标 4 安全性（包括但不限于）：AE和SAE的发生率和严重程度，实验室检查值、生命体征和心电图（ECG）的变化 耐受性（包括但不限于）：剂量强度，AE导致的治疗暂停、剂量降低、治疗终止 从受试者签署ICF开始收集所有AE（包括SAE）直至末次给药后30天 安全性指标 5 采用以下量表的PRO评分较基线的变化 EQ-5D-5L FACT-B C1D1开始每治疗周期评价一次至完成治疗结束访视 安全性指标 6 SIM0270和依维莫司的血药浓度 按照方案PK采集点 有效性指标

有 有

1	姓名	吴炅	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-64175590	Email	wujiong1122@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

2	姓名	张剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴炅	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
5	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
6	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
7	蚌埠医科大学第一附属医院	姚廷敬	中国	安徽省	蚌埠市
8	吉林大学第一医院	康丽花	中国	吉林省	长春市
9	青岛大学附属医院	李文凤	中国	山东省	青岛市
10	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
11	中山大学孙逸仙纪念医院	汪颖	中国	广东省	广州市
12	福建省肿瘤医院	宋传贵	中国	福建省	福州市
13	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
14	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
15	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
16	浙江省肿瘤医院	郑亚兵	中国	浙江省	杭州市
17	徐州市中心医院	刘艳华	中国	江苏省	徐州市
18	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
19	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
20	上海交通大学医学院附属仁济医院	陆劲松	中国	上海市	上海市
21	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	上海市	上海市
22	安徽省肿瘤医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
23	安阳市肿瘤医院	孙静	中国	河南省	安阳市
24	重庆医科大学附属第一医院	甘露	中国	重庆市	重庆市
25	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	郑州市
26	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
27	江苏省肿瘤医院	袁渊	中国	江苏省	南京市
28	江西省肿瘤医院	孙正魁	中国	江西省	南昌市
29	临沂市人民医院	高永丽	中国	山东省	临沂市
30	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
31	宁波市医疗中心李惠利医院	吴伟主	中国	浙江省	宁波市
32	秦皇岛市第一医院	韩猛	中国	河北省	秦皇岛市
33	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川省	成都市
34	潍坊市人民医院	王文辉	中国	山东省	潍坊市
35	襄阳市中心医院	王越华	中国	湖北省	襄阳市
36	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
37	浙江省人民医院	孟旭莉	中国	浙江省	杭州市
38	中南大学湘雅医院	黄隽	中国	湖北省	武汉市
39	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
40	中国人民解放军总医院第一医学中心	赵卫红	中国	北京市	北京市
41	安徽医科大学第一附属医院	戴映	中国	安徽省	合肥市
42	宝鸡市中心医院	李有怀	中国	陕西省	宝鸡市
43	常德市第一人民医院	吴涛	中国	湖南省	常德市
44	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
45	福州大学附属省立医院	刘振华	中国	福建省	福州市
46	广东省妇幼保健院	张安秦	中国	广东省	广州市
47	甘肃省肿瘤医院	田迎霞	中国	甘肃省	兰州市
48	吉林省肿瘤医院	吴春娇	中国	吉林省	长春市
49	南京鼓楼医院	谢丽	中国	江苏省	南京市
50	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
51	威海市立医院	徐红燕、秦春新	中国	山东省	威海市
52	武汉市中心医院	江明	中国	湖北省	武汉市
53	永州市中心医院	丁思娟	中国	湖南省	永州市
54	河南省肿瘤医院	郭宏强	中国	河南省	郑州市
55	重庆医科大学附属第二医院	印国兵	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2024-08-23
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-09-05
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-11-20

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 460 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-11-14；
第一例受试者入组日期	国内：2024-11-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息