登记号	CTR20243681
相关登记号	CTR20232846,CTR20240657
药物名称	LXH-2301片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于碱化尿液（如高尿酸血症、痛风急性发作时等的碱化尿液，改善尿液pH值、促进尿酸排泄及预防痛风发作等）相关疾病。
试验专业题目	一项评价LXH-2301联合20mg非布司他与20mg非布司他单药治疗尿酸排泄不良型痛风伴高尿酸血症患者有效性和安全性的随机、双盲、平行、阳性药物/安慰剂对照II期多中心临床研究
试验通俗题目	LXH-2301联合20mg非布司他与20mg非布司他单药治疗尿酸排泄不良型痛风伴高尿酸血症患者有效性和安全性的II期多中心临床研究
试验方案编号	LXH-2301-02-CPD	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2024-12-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	张红贞	联系人座机	0533-2196229	联系人手机号	13668837946
联系人Email	zhz_xh@163.com	联系人邮政地址	山东省-淄博市-高新区鲁泰大道1号	联系人邮编	255086

主要目的：评价尿酸排泄不良型痛风伴高尿酸血症患者在20mg非布司他背景治疗下，服用LXH-2301相比阳性药与安慰剂对碱化尿液的有效性； 次要目的：评价尿酸排泄不良型痛风伴高尿酸血症患者在20mg非布司他背景治疗下，服用LXH-2301相比阳性药与安慰剂的安全性、耐受性； 探索性目的：探索LXH-2301及阳性药与非布司他联合用药对肾损伤的保护作用，探索LXH-2301与碱化尿液、促尿液尿酸排泄的相关性以及LXH-2301对血清碳酸氢根（HCO3-）和血清尿酸的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1．年龄为18-75周岁（含18周岁和75周岁）的痛风患者（根据2015年ACR/EULAR痛风分类标准诊断为痛风），性别不限，且符合下列条件： (1) 筛选前1个月内未行碱化尿液的，且筛选前未接受降尿酸药物治疗的痛风患者；或筛选时正在接受降尿酸治疗的，并经研究者评估可结转为非布司他20mg继续治疗的痛风患者； (2) 正常嘌呤饮食状态下，筛选期及基线期非同日、2次空腹血尿酸（SUA）≥420 μmol/L（7mg/dL）（根据研究中心的检测结果确定）； (3) 筛选期及基线期属于尿酸排泄不良型：UUE≤600 mg ？ d-1？(1.73m2)-1且FEUA＜5.5%（计算公式见附录3）； (4) 筛选期与基线期晨起尿液pH＜6.0。 2 2．男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；且身体质量指数（BMI）：18.0~32.0kg/m2（含18.0和32.0）； 3 3．体格检查、生命体征、实验室检查（不包括尿液尿酸和尿液pH）、12-导联心电图（ECG）正常或异常无临床意义（由研究者判定）； 4 4．问诊：无嗜烟（每日抽烟10支及以上）不良嗜好； 5 5．问诊：筛选前6个月内未服用过毒品、12个月内不存在药物滥用史及基线期药物滥用筛查呈阴性者； 6 6．受试者自愿签署知情同意书； 7 7．受试者应在给药期间至停药后的1个月内采用合理的避孕措施，避免自己或致其伴侣怀孕； 8 8．受试者有良好的生活作息并且能够与研究者保持良好的沟通和遵守临床试验的各种要求。
排除标准	1 1．问诊：筛选前 2 周内有痛风急性发作史者； 2 2．问诊：筛选时有多种药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重的过敏体质者； 3 3．筛选时或基线期男性QTcF≥450 msec，女性QTcF≥470 msec的受试者； 4 4．问诊：筛选前有类风湿关节炎或其他自身免疫病病史，需要或可能需要全身免疫抑制或免疫调节治疗疾病； 5 5．既往或筛选时合并存在可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何疾病或病史，或者可能对受试者构成危害的任何病情。如： ？ 问诊：有碱中毒、呼吸性酸中毒、低钾血症、高钠血症病史； ？ 问诊：炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其他具有临床意义的胃肠道异常者； ？ 问诊：既往有较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但已痊愈的阑尾炎手术和脱肛术者除外）或筛选前6个月内接受过其他重大手术且未痊愈者； ？ 筛选时有临床意义的急性或慢性肝炎（包括感染性、代谢性、自行免疫性、遗传性、缺血性或其他形式）、肝硬化或肝脏肿瘤病史； ？ 筛选时实验室检查结果显示有高血压风险者（高血压定义见附录3）； ？ 问诊：筛选时尿路梗阻或尿排空困难者； ？ 问诊：片剂吞咽困难者； ？ 经研究者判断受试者合并有其他可能严重影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病（心血管、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢、癌症、精神神经等）。 6 6．问诊：秋水仙碱和非甾体抗炎药（如依托考昔）均不耐受者； 7 7．筛选时乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检测有任何一项呈阳性者； 8 8．问诊：既往晕血/晕针史或不能耐受静脉采血者； 9 9．问诊：筛选前1个月内使用过任何可能与受试药物有相互作用的药物如：拟交感神经药、抗胆碱能药、三环类抗抑郁药、巴比妥类、H2受体阻滞剂、卡托普利、奎尼丁、糖皮质激素（全身性使用）、盐皮质激素（全身性使用）、雄激素（全身性使用）、利尿剂； 10 10．问诊：筛选前4周内使用其他任何处方药，或者筛选前2周内使用任何可能影响尿pH或尿酸排泄的非处方药（包括化药、维生素类药物、中草药类等），或者给药前48h内服用过影响体内碳酸氢根（HCO3-）浓度的食物，如苏打水、可乐等含气的饮料； 11 11．问诊：筛选前3个月内献血或失血≥400mL者（女性经期出血除外）或计划服药期间及停药后3个月内献血者； 12 12．筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械并接受研究药物或医疗器械干预者（含安慰剂组）； 13 13．问诊：妊娠或哺乳期女性； 14 14．问诊：饮食有特殊要求者； 15 15．研究者认为的其他不适于参与该项研究的情况或受试者自愿放弃。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LXH-2301片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:餐前口服，每次2片，每日3次 用药时程:14天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:碳酸氢钠片 英文通用名:Sodium Bicarbonate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:餐前口服，每次2片，每日3次 用药时程:14天 2 中文通用名:LXH-2301片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:餐前口服，每次2片，每日3次 用药时程:14天 3 中文通用名:碳酸氢钠片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:餐前口服，每次2片，每日3次 用药时程:14天 4 中文通用名:非布司他片 英文通用名:Febuxostat Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:餐前口服，每次1片，每日2次 用药时程:14天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药第1周、第2周后晨尿pH值达到6.2-6.9受试者达标率 给药第1周、第2周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 2. 次要疗效评价指标： 1）给药第1周、第2周后24hUUE和FEUA较基线变化情况； 2）给药第1周、第2周后晨尿和24h尿液尿酸较基线变化情况； 3）各组血清碳酸氢根和血清尿酸较基线变化情况。 给药第1周、第2周后 有效性指标 2 3. 探索性指标： 1）通过肾损伤评价指标较基线变化情况，探索性评价LXH-2301及阳性药与非布司他联合用药对肾损伤的保护作用； 2）评价晨尿pH改变与24hUUE的相关性。 给药第1周、第2周后 有效性指标 3 4. 安全性评价指标： 包括：不良事件、生命体征、实验室检查、血清妊娠和心电图检查。 试验全过程 安全性指标

无 有

1	姓名	李长贵	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13969620056	Email	changguili@vip.163.com	邮政地址	山东省-青岛市-市南区江苏路16号
	邮编	266000	单位名称	青岛大学附属医院

2	姓名	曹玉	学位	药物化学博士	职称	主任药师
	电话	18661809090	Email	caoyu1767@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-市南区江苏路16号
	邮编	266000	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	李长贵	中国	山东省	青岛市
2	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
3	大连理工大学附属中心医院（大连市中心医院）	李欣宇	中国	辽宁省	大连市
4	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	济宁医学院附属医院	班博	中国	山东省	济宁市
6	山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）	廖琳，赵维	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2024-09-25
2	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2024-11-04
3	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2024-11-28
4	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2025-01-09

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 7 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-11-14；
第一例受试者入组日期	国内：2024-11-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息