登记号	CTR20243561
相关登记号
药物名称	RJK-RT2831注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性血液肿瘤
试验专业题目	一项评估 RJK-RT2831 注射液在恶性血液肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 Ⅰ 期临床研究
试验通俗题目	一项评估 RJK-RT2831 注射液在恶性血液肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 Ⅰ 期临床研究
试验方案编号	RJK-RT2831-101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2024-11-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	南京融捷康	联系人座机	025-58608860	联系人手机号
联系人Email	33253548@qq.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江北新区树屋十六栋07栋	联系人邮编	211899

1.主要目的：评估 RJK-RT2831 在恶性血液肿瘤受试者中的安全性、耐受性和最大耐受剂量。确定 RJK-RT2831 治疗恶性血液肿瘤受试者的扩展期推荐剂量。 2.次要目的：评估 RJK-RT2831 在恶性血液肿瘤受试者中单、多次给药的药代动力学特征。评估 RJK-RT2831 在恶性血液肿瘤受试者中的初步抗肿瘤活性。评估 RJK-RT2831 在恶性血液肿瘤受试者中的免疫原性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 74岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁且＜75岁的男性或女性。 2 经研究者评估以下三点并认为适合参与本研究：a）受试者充分理解本研究的要求并自愿签署书面知情同意书；b）能够遵守本研究的用药要求以及所有与研究相关的程序和评估；c）不被视为潜在的不可靠和/或不合作。 3 ECOG体力状况评分≤2分，且预计生存期≥3个月。 4 Ia期纳入符合以下条件的复发/难治性AML受试者：根据世界卫生组织（WHO）第5版（2022年）血液淋巴肿瘤分类：髓系和组织细胞/树突细胞肿瘤确诊的AML受试者，包括除急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）外的任何亚型。这些受试者先前至少接受过一种治疗，且目前对可提供临床益处的现有标准治疗失败或不耐受。复发/难治性AML需满足以下诊断标准：①复发性AML：AML完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞≥5％（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润。②难治性AML：经过标准方案治疗两个疗程无效的初治病例；CR后经过巩固强化治疗，12个月内复发者；在12个月后复发且经过常规化疗无效者；两次或两次以上复发者；髓外白血病持续存在者。 5 Ib期暂定纳入符合以下条件的恶性血液肿瘤类型：经确认先前至少接受过一种治疗，且目前对可提供临床益处的现有标准治疗失败或不耐受的复发/难治性AML受试者，以及根据修订的国际预后积分系统（Revised International Prognostic Scoring System，IPSS-R）风险分类为高风险或极高风险的MDS受试者，具体肿瘤类型根据Ⅰa期试验结果而定，可能会扩展到其他恶性血液肿瘤类型。可考虑纳入骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多（myelodysplastic syndromes with excess blasts，MDS-EB）1型（MDS-EB1）或2型（MDS-EB2）的受试者，EB型较其他亚型向AML转化的风险进一步提高，可能会具有较大的临床获益。 6 Ia期和Ib期受试者需满足CD33和/或CD123检测阳性，允许纳入任何水平的CD33和/或CD123阳性受试者。注：CD33和CD123阳性及表达水平由各中心自行判断。 7 受试者已从先前一线治疗的毒性中恢复，即根据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）V5.0，毒性分级为1级，脱发、疲劳等研究者认为对受试者无安全风险的毒性以及与肿瘤相关的血液学毒性除外。 8 同意进行骨髓活检和穿刺；同意植入经外周静脉置入的中心静脉导管（peripherally inserted central catheter，PICC）或输液港或中心静脉导管等装置（如适用）用于长期静脉给药。 9 主要脏器功能基本正常，筛选期实验室检查符合下列标准： a)骨髓功能：白细胞计数（white blood cell count）≤25 × 109/L； b)肝功能：TBIL≤1.5×ULN，若有Gilbert综合症TBIL≤3×ULN。ALT和AST≤3×ULN； c)肾功能：根据Cockcroft-Gault方法计算的肌酐清除率（creatinine clearance rate，CCr）＞50 mL/min； d)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）和凝血酶原时间（prothrombin time，PT）≤1.5 × ULN。 10 筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验结果呈阴性。有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意自签署知情同意书至末次给药后3个月内使用可靠的避孕方法，包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内避孕器或避孕套、有效的避孕药物。注：非育龄期女性包括永久不孕（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）和已绝经。
排除标准	1 根据形态学、免疫分型、分子检测或染色体核型怀疑或者证实受试者患有APL。 2 在RJK-RT2831首次给药前的以下规定时间内接受了抗癌治疗或试验性药物： a)4周内接受过细胞毒性化疗（亚硝基脲和丝裂霉素C则6周内）、放射治疗、免疫治疗、生物治疗（如抗体）； b)在药物5个半衰期内接受过非细胞毒性治疗（如小分子抑制剂）； c)在药物5个半衰期或30天内（以较长者为准）接受过任何试验用药品（对于任何适应症）； d)12周内接受过自体造血干细胞移植。 3 存在心脏疾病，包括但不限于： a)静息状态，男性或女性12-导联心电图（electrocardiogram，ECG）检查得出的平均QTcF男性＞480 ms（重复3次）。QTcF= QTcB × RR ^ 0.17，QTcB为采用Bazetts校正公式得到的校正后QT间期； b)超声心动图或多门控采集扫描显示左心室射血分数小于50%； c)各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，如心律失常、II或Ⅲ度房室传导阻滞、充血性心力衰竭（纽约心脏学会心功能分级III或IV级）等； d)开始研究治疗前3个月内新发心绞痛和心肌梗死； e)可能增加QTc延长风险的各种因素，例如先天性长QT综合征、家族史中直系亲属有长QT综合征以及正在使用任何已知延长QT间期的药物等。 4 传染病感染者，包括： a)乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBs Ag）阳性，或乙型肝炎核心抗体（hepatitis B core antibody，HBc Ab）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（hepatitis B virus deoxyribonucleic acid，HBV DNA）超出检测限； b)丙型肝炎抗体（hepatitis C virus antibody，HCV Ab）阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（hepatitis C virus ribonucleic acid，HCV RNA）超出检测限； c)梅毒螺旋体（Treponema pallidum，Tp）抗体阳性； d)人类免疫缺陷病毒抗原（human immunodeficiency virus antigen，HIV Ag）阳性或人类免疫缺陷病毒抗体（human immunodeficiency virus antigen，HIV Ab）阳性； e)活动性肺结核。 5 存在活动性中枢神经系统受累、活动性脑转移（受试者中枢神经系统肿瘤转移仅限于幕上或小脑，且经过充分的手术或放疗等治疗后，影像学稳定已维持至少4周，且不需要使用皮质类固醇控制症状除外）或既往有任何癌性脑膜炎的病史（活动性或不活动性）者。如果受试者筛选期经研究者判断没有中枢神经系统症状，筛选期不必行头颅CT或MRI等检查；如果受试者出现中枢神经系统症状，筛选期进行头颅CT或MRI 等相关检查，如发现中枢受累，则筛选失败；如受试者既往有过中枢受累，目前经脑脊液常规检查判断稳定则可以入组。 6 长期类固醇治疗，允许每日使用10 mg泼尼松（或等效剂量）或较低剂量类固醇用于控制恶心、呕吐、季节性过敏或预防肾上腺皮质功能不全。若受试者需要长期使用＞10 mg泼尼松（如2个月以上），则需要排除此类受试者。允许使用局部类固醇或吸入性类固醇。 7 有活跃的且不受控制的自身免疫性血细胞减少，如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜。 8 在RJK-RT2831首次给药之前4周内接受过重大的外科手术（开颅、开胸、开腹手术、血管介入手术，其它由研究者定义），或者存在未愈合的伤口、溃疡或骨折。以姑息治疗为目的，对于孤立病灶的局部手术治疗是可以接受的。 9 未能控制的并发疾病，如： a)开始研究治疗前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染、菌血症或重症肺炎并发症而住院治疗；或开始研究治疗前两周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素，但接受预防性抗生素治疗的受试者可入组（如预防泌尿道感染或慢性阻塞性肺疾病）；如不是活动性感染，感染可控，受试者可以入组； b)开始RJK-RT2831治疗前5年内或同时患有其它恶性肿瘤（除了得到根治性治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、浅表膀胱癌等原位癌）； c)当前有癌性脑膜炎、脊髓压迫等情况的受试者； d)有控制不良的高血压病史（血压异常重复测量3次取均值，收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； e)有症状的内源性肺疾病； f)在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作； g)显著的营养不良，如需要静脉补充营养液。在首次RJK-RT2831给药之前营养不良纠正后稳定4周以上者可以入组； h)肿瘤侵犯周围重要脏器或血管（如纵膈大血管、上腔静脉、气管、食管等），或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险； i)食管或气管腔内支架植入术后； j)可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或试验药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将受试者列为不符合参加本研究的资格； k)在入选研究前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史； l)伴有未控制的需要反复引流的第三间隙积液，如胸水、腹水、心包积液等（不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的受试者可以入组）； m)伤口尚未愈合或有内出血。 10 预计在试验治疗期间接受其它抗肿瘤治疗（允许姑息性放疗）。 11 先前服用过吉妥珠单抗-奥佐米星（Gemtuzumab Ozogamicin，GO）或其它CD33靶向药物，或有CD33靶点化合物在临床试验阶段使用经验的受试者。 12 先前服用过Tagraxofusp或其它CD123靶向药物，或有CD123靶点化合物在临床试验阶段使用经验的受试者。 13 对RJK-RT2831制剂组分（组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖、泊洛沙姆188）过敏的受试者。 14 妊娠或哺乳期妇女。 15 正在参与另一项干预性临床研究，或观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访阶段。 16 既往接受异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 17 研究者认为受试者存在其它可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括曾经或现有的身体状况、治疗或实验室检查异常，受试者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RJK-RT2831注射液 英文通用名:RJK-RT2831 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40 mg (2 mL)/瓶 用法用量:通过PICC或输液港或中心静脉导管等装置静脉推注或输注给药。受试者接受的剂量水平取决于被分配到的剂量组。用0.9%生理盐水袋中进行稀释以配置得到浓度为0.5 mg/mL的RJK-RT2831溶液。输液体积和持续时间将由主要研究者根据以往研究的安全性和耐受性确定。 用药时程:(1) 受试者首先在C0D1接受单次静脉给药，若洗脱期无DLT事件发生，则从C1D1，每周2次、持续4周的多次给药。 (2) Ib期每周2次，持续4周，直至一个给药周期结束。若受试者耐受，受试者将继续接受治疗，直至研究者认为受试者不再获益，或受试者出现疾病进展、不可接受的毒性等
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLTs）事件、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件（AESI）的发生率和严重程度以及导致停药的任何AEs。 最后一次给药后28 ± 7天 安全性指标 2 研究治疗前后体格检查、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、生命体征、12-导联心电图和实验室检查（血液学、血生化、血凝、尿常规、血妊娠）结果变化。 最后一次给药后28 ± 7天 安全性指标 3 确认RJK-RT2831治疗的MTD和RDEs 28天/周期 有效性指标+安全性指标 4 确认RJK-RT2831治疗的RP2D 28天/周期 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 初步评价RJK-RT2831的药代动力学特征。 28天/周期 安全性指标 2 监测抗药抗体（ADA）的产生。如适用，进行滴度试验、中和活性试验、表征研究、滴度检测。 28天/周期 安全性指标 3 总缓解率（ORR）。完全缓解（CR）、外周血细胞未完全恢复的完全缓解（CRi）、部分缓解（PR） 28天/周期 有效性指标 4 总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、缓解持续时间（DOR） 28天/周期 有效性指标 5 评价探索相关生物标志物，并与药物的暴露量、疗效、安全性进行相关性分析。 28天/周期 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	王建祥	学位	医学硕士	职称	教授
	电话	13821389157	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-平区南京路288号家栋楼1层
	邮编	300074	单位名称	天津市和平区南京路288号家栋楼1层

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	天津市和平区南京路288号家栋楼1层	王建祥	中国	天津市	天津市
2	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
3	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
4	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
5	中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）	王兴兵	中国	安徽省	合肥市
6	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
7	西安交通大学附属第一医院	贺鹏程	中国	陕西省	西安市
8	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
9	桂林医学院附属医院	王晓桃	中国	广西壮族自治区	桂林市
10	深圳市人民医院	周继豪	中国	广东省	深圳市
11	苏州大学附属第一医院	陈佳	中国	江苏省	苏州市
12	南方医院	张钰	中国	广东省	广州市
13	安徽医科大学附属第二医院	翟志敏	中国	安徽省	合肥市
14	河北大学附属医院	薛华	中国	河北省	保定市
15	广西医科大学第一附属医院	刘振芳	中国	广西壮族自治区	南宁市
16	唐山中心医院	刘卫东	中国	河北省	唐山市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-08-01
2	RJK-RT2831-101-临床研究方案 V2.0伦理审查	同意	2024-12-18

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息