一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20243512 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
HS-20094注射液
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
2型糖尿病与肥胖症 |
| 试验专业题目 |
在超重或肥胖受试者中评价HS-20094对二甲双胍和地高辛药代动力学影响的研究 |
| 试验通俗题目 |
在超重或肥胖受试者中评价HS-20094对二甲双胍和地高辛药代动力学影响的研究 |
| 试验方案编号 |
HS-20094-107 |
方案最新版本号
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1.0
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| 版本日期: |
2024-08-25 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的
1． 评价HS-20094注射液多次给药对二甲双胍药代动力学的影响；
2． 评价HS-20094注射液多次给药对地高辛药代动力学的影响。
次要研究目的
1． 盐酸二甲双胍片单用或与HS-20094注射液联用后二甲双胍的PK特征；
2． 地高辛片单用或与HS-20094注射液联用后地高辛的PK特征；
3． HS-20094注射液多次给药后的药代动力学特征；
4． 评价盐酸二甲双胍片、地高辛片和HS-20094注射液给药后的安全性和耐受性；
5． 评价HS-20094注射液皮下注射给药后的免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 |
药代动力学/药效动力学试验
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
单臂试验
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| 随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的与试验用药品相关的不良事件充分了解，能够按照试验方案要求完成研究者
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2
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成年男性或女性受试者（年龄≥18周岁，以签署知情同意书当天计算）
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3
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受试者体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数≥24.0 kg/m2，女性受试者体重≥45 kg，男性受试者体重≥50 kg
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4
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同意自签署知情同意书至末次给药后8周内进行有效避孕并且在此期间无生育或捐精/卵计划的受试者（研究期间仅可采取非药物避孕措施）
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| 排除标准 |
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1
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体格检查、生命体征检查、临床实验室检查、腹部B超、甲状腺彩超等经研究者判断异常具有临床意义且不适合参加该试验者
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2
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2) 实验室检查结果满足以下任一标准者需排除（如有明确复测理由可复查，并以复查结果作为筛选依据）：
谷丙转氨酶（ALT）＞3×ULN，或谷草转氨酶（AST）＞3×ULN，或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN；
甘油三酯（TG）＞500 mg/dL（5.64 mmol/L）；
血清降钙素水平≥50 ng/L；
促甲状腺激素＞6.0 mIU/L或＜0.4 mIU/L；
血淀粉酶或血脂肪酶＞2×ULN；
凝血酶原时间的国际标准化比值（INR）大于正常值范围上限且经研究者评估不适合参加该试验者；
血红蛋白（HGB）＜110 g/L（男性）或＜100 g/L（女性）；
筛选期乙型肝炎病毒表面抗原、人类免疫缺陷病毒抗体、丙型肝炎病毒IgG抗体、梅毒螺旋体抗体，其中任何一项或多项经研究者判断异常且具有临床意义者；
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3
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筛选时12导联ECG检查存在以下异常：Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞，长QT综合征，预激综合征，室性心动过速，房颤，或男性QTcF＞450 ms、女性QTcF＞470 ms，或其他任何经研究者判断有临床意义的异常。
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4
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既往患有神经系统、精神系统、消化系统、循环系统、呼吸系统、泌尿系统等严重疾病或现有上述疾病，或使用试验用药品前新发疾病，且经研究者评估不适宜参加本试验者
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5
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有代谢异常（如不明原因反复低血糖）病史且经研究者评估不宜参加该试验者
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6
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既往有明显胃排空异常，或严重胃肠道疾病，或接受过胃肠道手术（胃肠息肉切除术除外），且经研究者评估不宜参加该试验者
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7
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首次给药前14天内使用碘化造影剂者
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8
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符合地高辛使用禁忌或不适合使用地高辛（如任何洋地黄类制剂中毒、甲状腺功能低下、房颤、室颤等）者
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9
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有胰腺炎病史者
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10
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有胆囊疾病史（胆石症、胆绞痛和胆囊切除术）者
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11
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有甲状腺C细胞肿瘤或多发性内分泌腺瘤病2型病史或家族史者
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12
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接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术，经研究者判断不适合参加该试验者
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13
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易发生过敏反应、或过敏体质者（如对花粉、两种或两种以上药物/食物过敏者），或已知对试验药物组分或同类药物（Tirzepatide、GLP-1类似物或相关化合物）过敏者
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14
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既往有光过敏史者
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15
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首次给药前30天内曾有或现正存在严重感染者，如蜂窝织炎、肺炎或败血症等
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16
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首次给药前30天内使用过任何影响试验用药品药代动力学行为的药物（如影响P-gp、OCTs或MATEs），或任何影响胃肠道蠕动能力的药物
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17
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首次给药前3个月内，参加过其他任何临床试验且使用了临床试验用药品者
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18
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首次给药前3个月内失血（女性生理期失血除外）或献血大于200 mL者，和/或2周内献血小板者，和/或计划在研究期间至完成研究后1个月内献血者，和/或接受输血或使用血制品者
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19
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筛选前3个月内摄入过量的茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者（平均每天8杯以上，1杯=200 mL）
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20
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筛选前3个月内，平均每日吸烟量多于5支者，或住院期间不能停止使用任何烟草类产品者
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21
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筛选前3个月内经常饮酒者（即每周饮酒超过14单位酒精，1单位=14 g酒精，相当于360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒，相当于每周饮啤酒10瓶或白酒1斤或红酒3瓶）或住院期间不能停止饮用酒精类产品者，和/或酒精呼气检查结果阳性者
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22
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在筛选前5年内有药物滥用史、药物依赖史或使用过毒品者，或尿液药物滥用筛查结果呈阳性者
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23
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既往使用过HS-20094同类药物（Tirzepatide、GLP-1类似物或相关化合物）者，和/或研究过程中需要使用DPP-4抑制剂（影响GLP-1水平的药物）者
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24
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首次给药前四周内使用过疫苗，或研究期间及研究结束后两周内计划使用疫苗者
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25
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研究者判断的其他不适合参加本研究的受试者或受试者因自身原因主动退出试验/失访者
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26
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妊娠期或哺乳期妇女或妊娠检查结果阳性者
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27
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首次给药前30天内使用过口服避孕药者
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28
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首次给药前30天内使用过口服避孕药者
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29
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女性首次给药前14天内与伴侣发生非保护性性行为者
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:HS-20094注射液
英文通用名:HS-20094 for injection
商品名称:N/A
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剂型:注射剂
规格:0.5ml:5mg
用法用量:腹部皮下注射给药5mg
用药时程:分别于试验第11、18、25、32天腹部皮下注射HS-20094注射液5 mg
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2
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中文通用名:HS-20094注射液
英文通用名:HS-20094 for injection
商品名称:N/A
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剂型:注射剂
规格:0.5ml:10mg
用法用量:腹部皮下注射给药10mg
用药时程:于试验第39、46、53、60天腹部皮下注射HS-20094注射液10 mg
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3
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中文通用名:HS-20094注射液
英文通用名:HS-20094 for injection
商品名称:N/A
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剂型:注射剂
规格:0.75ml:15mg
用法用量:腹部皮下注射给药15mg
用药时程:于试验第67、74、81、88、95、102天腹部皮下注射HS-20094注射液15 mg
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4
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中文通用名:地高辛片
英文通用名:Digoxin Tablets
商品名称:可力
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剂型:片剂
规格:0.25mg
用法用量:空腹口服地高辛片0.25mg
用药时程:第3天和第103天早上空腹服用地高辛片0.25 mg
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5
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中文通用名:盐酸二甲双胍
英文通用名:Metformin Hydrochloride Tablets
商品名称:格华止
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剂型:片剂
规格:0.5g
用法用量:餐后口服盐酸二甲双胍片0.5 g
用药时程:第1天和第96天早餐后服用盐酸二甲双胍片0.5 g
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| 对照药 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
盐酸二甲双胍片单用或与HS-20094注射液联用后二甲双胍的PK参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ |
D1~D111 |
安全性指标
|
| 2 |
地高辛片单用或与HS-20094注射液联用后地高辛的PK参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ |
D1~D111 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
二甲双胍的其他PK参数，包括：Tmax、t1/2z、λz、CLz/F、Vz/F、MRT0-t、MRT0-∞、AUC_%Extrap、Rsq_a等 |
D1~D111 |
安全性指标
|
| 2 |
地高辛的其他PK参数，包括：Tmax、t1/2z、λz、CLz/F、Vz/F、MRT0-t、MRT0-∞、AUC_%Extrap、Rsq_a等 |
D1~D111 |
安全性指标
|
| 3 |
HS-20094的PK参数，包括：Cmax、Cmin、AUC0-168h、Tmax等 |
D1~D111 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
何小爱 |
学位 |
硕士 |
职称 |
主任药师 |
| 电话 |
15008971099 |
Email |
15008971099@126.com |
邮政地址 |
海南省-海口市-美兰区人民大道43号 |
| 邮编 |
410000 |
单位名称 |
中南大学湘雅医学院附属海口医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
中南大学湘雅医学院附属海口医院 |
何小爱 |
中国 |
海南省 |
海口市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
海口市人民医院生物医学伦理委员会 |
同意
|
2024-09-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 28 ；
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| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
