登记号	CTR20243494
相关登记号
药物名称	甲氨蝶呤片   曾用名:NA
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	（1）各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病； （2）头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病； （3）乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
试验专业题目	甲氨蝶呤片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验
试验通俗题目	甲氨蝶呤片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验
试验方案编号	HZ-BE-JADL-24-67	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-07-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	林林	联系人座机	0898-36380598	联系人手机号	13876340705
联系人Email	linlin3481@163.com	联系人邮政地址	海南省-海口市-美兰区桂高路36号	联系人邮编	571127

主要研究目的 研究健康受试者在空腹及餐后条件下，单次口服由海南卓科制药有限公司提供的甲氨蝶呤片（受试制剂，规格：2.5mg）与相同条件下单次口服由Pfizer Japan Inc.持证的甲氨蝶呤片（参比制剂，商品名：METHOTREXATE®，规格：2.5mg）的药动学特征，评价两制剂间的生物等效性，为该受试制剂注册申请提供依据。 次要研究目的 观察健康受试者在空腹及餐后条件下单次分别口服1片受试制剂或1片参比制剂的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书； 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验； 3 性别：男性和女性； 4 年龄：18~55周岁，包括边界值； 5 体重：男性体重大于或等于50.0kg，女性体重大于或等于45.0kg，体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19.0~26.0kg/m2范围内（含边界值）。
排除标准	1 对甲氨蝶呤或者本品的任何辅料成份过敏，或有哮喘、荨麻疹、湿疹等过敏反应病史者； 2 筛选时发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于呼吸系统、循环系统、心血管系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病，特别是有伪膜性肠炎、出血性结肠炎、粘膜念珠菌病、结肠炎和引起出血的假膜性结肠炎病史，有胆汁淤积性黄疸、肝功能不全、单核细胞增多症、淋巴细胞白血病病史者）者； 3 患有任何增加出血性风险的疾病，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史的患者； 4 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者，包括但不限于以下任何疾病：合并炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常者；既往有较大的胃肠道手术史者（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛手术除外）； 5 存在心脑血管疾病（如：心肌梗死，不稳定心绞痛、不稳定动脉高血压、中至重度[纽约心脏协会III/IV级]心力衰竭或脑血管意外）者； 6 有感染性疾病者，或有口腔炎症者； 7 目前患有淋巴增生性疾病或有淋巴增生性疾病者病史；或淋巴增生性疾病的体征或症状者； 8 有乙肝、丙肝、艾滋病及梅毒病史和/或乙肝表面抗原、丙肝病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、人免疫缺陷病毒抗体检查有一项或一项以上阳性者； 9 筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者； 10 筛选前3个月内使用过软毒品（如大麻）或筛选前1年内使用过硬毒品（如吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）者； 11 筛选前3个月内每日平均吸烟量≥5支，或不同意在住院期间避免使用任何烟草或含尼古丁产品者； 12 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360mL酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL酒精含量为12%的葡萄酒）或研究期间无法停止酒精摄入者； 13 筛选前3个月内献血或大量失血（≥200mL，女性生理期除外），或使用血制品或输血者； 14 筛选前2周内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药或保健品）者； 15 筛选前30天内使用过任何影响药物代谢的药物或与甲氨蝶呤存在相互作用的药物，例如NSAIDs、水杨酸盐、降糖药、利尿剂、磺胺类药物、二苯基海因、四环素类、氯霉素和对氨基苯甲酸、丙磺舒、青霉素、氯喹、环丙沙星、奥美拉唑、氟尿嘧啶等； 16 筛选前2周内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）或不同意试验期间禁止进食上述饮料者； 17 习惯性食用葡萄柚/西柚或由其制备的食物或饮料或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者，或不同意试验期间禁止进食上述食物者； 18 筛选前3个月内参加过任何临床试验并使用了试验用药品者； 19 筛选前2周内接种过疫苗或计划在试验期间接种疫苗者； 20 筛选前14天至给药结束后3个月内有生育计划（包括捐精、捐卵计划），或本人及伴侣不同意采取有效避孕方法（试验期间非药物）者； 21 乳糖不耐受或有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者； 22 筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等），或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食（如标准餐、高脂餐）者； 23 既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置采血者，或采血困难者； 24 生命体征、体格检查、心电图检查和实验室检查结果经临床医生判断异常有临床意义者； 25 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者； 26 筛选前30天使用口服避孕药者； 27 筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 28 筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者； 29 妊娠检查结果异常有临床意义者； 30 哺乳期者。 31 入住研究室前24h内吸烟量多于5支者； 32 入住尿液药物筛查阳性者； 33 入住当天尿液药物筛查阳性者； 34 入住当天生命体征测量异常有临床意义者； 35 入住研究室前48h内饮用茶、咖啡或含咖啡因的饮料者或含葡萄柚/西柚或由其制备的食物或饮料，或不同意试验期间禁止进食上述食物者； 36 筛选至入住当天，摄入过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药或保健品）或有发生急性疾病经研究者判定不宜继续参加试验者； 37 筛选至入住当天，发生过无保护措施性行为者； 38 筛选至入住当天，因任何原因节食或特殊饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等）者； 39 女性受试者入住血妊娠检查结果异常有临床意义者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲氨蝶呤片 英文通用名:Methotrexate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:禁食过夜至少10小时后，空腹或餐后口服1片，约240mL水送服。 用药时程:单次给药，每周期给药1次，共两周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲氨蝶呤片 英文通用名:Methotrexate Tablets 商品名称:METHOTREXATE® 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:禁食过夜至少10小时后，空腹或餐后口服1片，约240mL水送服。 用药时程:单次给药，每周期给药1次，共两周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 空腹试验给药后12h；餐后试验给药后14h。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz 、Tl/2z 、AUC_%Extrap 空腹试验给药后12h；餐后试验给药后14h。 有效性指标 2 体格检查；生命体征；心电图； 实验室检查；AE：类型、频次、发生率和严重程度等。 整个试验过程 安全性指标

无 有

1	姓名	鲁超	学位	药学硕士	职称	研究员
	电话	0554-3312610	Email	luchao@aust.edu.cn	邮政地址	安徽省-淮南市-田家庵区淮滨路203号
	邮编	232007	单位名称	安徽理工大学第一附属医院（淮南市第一人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	安徽理工大学第一附属医院（淮南市第一人民医院）	鲁超	中国	安徽省	淮南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽理工大学第一附属医院药物/器械临床试验伦理审查委员会	同意	2024-08-22

已完成

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-10-10；
第一例受试者入组日期	国内：2024-10-12；
试验完成日期	国内：2024-11-28；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息