登记号	CTR20243465
相关登记号	CTR20241739
药物名称	KarXT胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	阿尔茨海默病相关的精神行为症状
试验专业题目	评估KarXT在阿尔茨海默病相关的精神行为症状受试者中的长期安全性和耐受性的开放性扩展研究
试验通俗题目	ADEPT-3
试验方案编号	KAR-033	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-07-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘亚京	联系人座机	010-61846088	联系人手机号	15116412113
联系人Email	yajing.liu@ppd.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-中国北京市东城区东直门南大街1号第23层	联系人邮编	100007

评估KarXT在AD相关的精神行为症状受试者中的长期安全性和耐受性

试验分类	安全性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	55岁(最小年龄)至 90岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 必须完成KAR-031或KAR-032研究 2 受试者在入组主研究KAR-031或KAR-032时年龄为55岁至90岁（含） 3 能够理解研究的性质和方案要求，并在进行任何研究评估之前提供签署的知情同意(IC)书。如果当地法规不允许使用电子知情同意书，则允许使用纸质知情同意书。如果认为受试者没有能力提供知情同意书，则必须符合以下同意要求： a. 如果当地法规允许，受试者的法定代理人(LAR) 或研究伙伴/照料者必须提供知情同意书（纸质或电子版） b. 受试者必须提供电子知情同意书（纸质或电子版） 4 在入组本研究时或研究期间的任何时间，如果受试者需要从家庭或住宿辅助生活设施搬迁到疗养院设施，申办者/医学监查员必须批准受试者参与研究。 5 能够自行移动（单独或借助辅助装置），并有指定或代理的照料者（每周约 10 小时看护受试者），并且照料者愿意： a. 参与所有访视并报告受试者的状况 b. 监督受试者对药物和研究程序的依从性 c. 参与研究评估并提供参与研究的知情同意书（纸质或电子版） 6 女性受试者不得怀孕或哺乳。有生育能力的女性(WOCBP)或性伴侣为WOCBP的男性，必须能够并愿意在研究期间以及IMP末次给药后至少1个月经周期（例如30天）内使用至少1种高效避孕方法。IMP末次给药后30天内不得捐献精子。女性受试者在初潮后视为WOCBP，直至其处于绝经后状态12个月或以其他方式永久不育（可接受的方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。有关高效避孕方法的定义和列表，参见完整方案/附录 1。
排除标准	1 重大或重度的医疗状况，包括肺、肝脏、肾脏、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经、心血管或肿瘤疾病或研究者认为可能危及受试者安全、完成或依从研究程序的能力或研究结果疗效的任何其他状况 2 主要归因于AD以外疾病导致痴呆的的精神病症状，例如精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想性障碍或具有精神病特征的情绪障碍 3 筛选前（访视 1）12个月内曾有重度抑郁发作伴精神病特征史 4 双相情感障碍、精神分裂症或分裂情感性障碍的诊断史 5 根据研究者的意见，存在严重或重度的肾功能损害 6 筛选（访视1）前12个月内有缺血性卒中病史或任何出血性卒中证据 7 脑淀粉样血管病 (CAA)、癫痫、中枢神经系统 (CNS) 肿瘤、甲状腺功能不稳定或不明原因晕厥病史 8 以下任一状况： a. 纽约心脏病学会 (NYHA) 2级充血性心力衰竭 b. 2级或以上心绞痛 c. 持续性室性心动过速 d. 室颤 e. 尖端扭转型室速 f. 植入式心脏除颤器 9 筛选（访视1）前6个月内发生心肌梗死 10 据研究者评估，有长QT综合征症状的个人史或家族史 11 病史或 LFT 结果显示，存在人类免疫缺陷病毒 (HIV)、肝硬化、胆管异常、肝胆癌和/或活动性肝脏病毒感染 12 据研究者评估，存在尿潴留、胃潴留或窄角型青光眼病史或高风险 13 仅限男性，有以下任一状况： a. 膀胱结石病史 b. 反复尿路感染史 c. 筛选时（访视1）血清前列腺特异性抗原（PSA）>10 ng/mL d. 国际前列腺症状评分 (IPSS)第 1、3、5 或 6 项的评分为 5（几乎总是） e. IPSS第 1、3、5 和 6 项的评分总和≥9 14 过去6个月内有肠易激综合征（伴或不伴便秘）或需要治疗的严重便秘病史 15 研究期间有自杀想法和自杀行为的风险，由研究者的临床评估和/或KAR-031研究访视19或KAR-032研究访视12的C-SSRS确定，并由以下结果确认： a. 第 3、4 或 5 项的回答为“是”（C-SSRS - 想法） b. 5 项中的任何一项的回答为“是”（C-SSRS 行为） 16 尿液毒理学筛查结果显示，大麻或苯二氮卓类药物以外的物质呈阳性（在研究期间允许限量使用大麻和短效或中效苯二氮卓类药物），除非得到医学监查员的批准 17 无法逐渐减少和停用可能会妨碍参与本研究的合并用药 18 近期接受单胺氧化酶抑制剂、抗惊厥药（例如拉莫三嗪、双丙戊酸钠）、锂、三环类抗抑郁药（例如丙咪嗪、地昔帕明）或任何其他精神药物（按需服用的抗焦虑药 [例如劳拉西泮] 除外）的病史 a. 在筛选（访视1）前至少 8 周内，可以允许以稳定剂量服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 b. 如果在筛选前至少 8 周开始使用，则米氮平或曲唑酮可用作催眠药（访视 1） 19 在筛选（访视1）前2周内或筛选（访视1）时，新型冠状病毒感染疾病 (COVID-19) 检测结果呈阳性；可由研究者酌情决定在当地进行抗原或PCR检测 20 发生过曲司氯铵引起的任何重要AE，包括已知的对曲司氯胺过敏 21 KAR-031研究（访视19）或KAR-032研究（访视12）的 EOT 访视时的任何具有临床意义的异常（包括心电图、实验室检查、体格检查或生命体征的任何发现），经研究者与医学监查员讨论，认为危害受试者的安全 22 如果研究者和/或申办者/医学监查员认为受试者不适合参与研究，或者受试者有任何研究者和/或申办者/医学监查员认为可能会损害受试者安全或影响他/她遵守方案访视时间表或满足访视要求能力的发现 23 受试者在参与KAR-033期间参与另一项试验药物或器械研究或计划参与另一项临床研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:KarXT 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20/2 mg (TDD 60/6 mg) ；30/3 mg (TDD 90/9 mg) ；40/4 mg (TDD 120/12 mg) ；50/5 mg (TDD 150/15 mg) ；66.7/6.67 mg (TDD 200/20 mg) 用法用量:每日三次TID空腹服药 用药时程:第 1 天以60/6 mg/天开始给药。第 1 周结束将增至90/9 mg/天。第 2 周结束应增至120/12 mg/天。第3周开始将根据耐受性和临床反应调整KarXT剂量。若不存在耐受性问题，且根据临床判断，尚未观察到疗效，则应增加。需要达到并保持 90/9 mg/天的剂量以上才能留在该研究中
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TEAE的发生率 首次给药或之后直至研究药物停药后7天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 严重TEAE的发生率 首次给药或之后直至研究药物停药后7天 有效性指标 2 导致停用IMP的TEAE发生率 首次给药或之后直至研究药物停药后7天 有效性指标 3 自发报告的促胆碱能症状（例如恶心、呕吐和腹泻等）和抗胆碱能症状（例如口干、便秘、尿潴留、视物模糊等）的发生率 首次给药或之后直至研究药物停药后7天 安全性指标 4 特别关注的不良事件(AESI)的发生率，例如直立性生命体征改变、晕厥和需要监测药物性肝损伤 [DILI]的肝功能检查[LFT]值升高 首次给药或之后直至研究药物停药后7天 安全性指标 5 Barnes静坐不能量表(BARS)的观察值和相对于基线的变化 访视1，5，9及13 安全性指标 6 异常不自主运动量表(AIMS)的观察值和相对于基线的变化 访视1，5，9及13 安全性指标 7 体重和体重指数 (BMI) 的观察值和相对于基线的变化 V1, V5, V8,V10 及V13 安全性指标 8 直立性生命体征（仰卧位或坐位和站立位 [站立 2 分钟后]）的观察值和相对于基线的变化：血压（收缩压和舒张压）和心率 全部访视 安全性指标 9 临床实验室评价的观察值和相对于基线的变化：血液学、临床生化、凝血、催乳素水平、尿分析和药物筛查 访视1，4，6，8，10，12-14及非计划访视 安全性指标 10 12导联心电图(ECG)的观察值和相对于基线的变化 访视1，4，6，8，10，12-14 安全性指标 11 使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表(C-SSRS)评估的自杀想法和自杀行为的频率 全部访视 安全性指标 12 通过简易智力状态检查量表(MMSE)和阿尔茨海默病评估量表-认知分量表(ADAS-Cog-13)测量的认知评估观察值和相对于基线的变化 访视1，3，5，7，9，11及13 安全性指标 13 神经精神量表–临床医生(NPI-C)：幻觉+妄想 (H+D)评分 访视1，3，5，7，9，11及13 有效性指标 14 NPI-C核心评分（幻觉、妄想、激越和攻击维度） 访视1，3，5，7，9，11及13 有效性指标 15 NPI-C维度评分：激越、情感淡漠/淡漠、烦躁不安、易激惹/情绪不稳和异常发声维度 访视1，3，5，7，9，11及13 有效性指标 16 NPI个体维度评分：焦虑、情绪高涨/欣快、脱抑制、异常运动障碍、睡眠障碍、食欲和进食障碍维度 访视1，3，5，7，9，11及13 有效性指标 17 NPI-C/NPI：照料者困扰量表 访视1，3，5，7，9，11及13 有效性指标 18 临床总体印象-严重程度量表(CGI-S) -临床CGI-S要求评估者在提供严重程度的总体评估之前考虑精神病的各个方面。这些方面包括幻觉和妄想。 访视1-14 有效性指标 19 Cohen-Mansfield激越量表(CMAI) 访视1，3，5，7，9，11及13 有效性指标 20 简易智力状态检查量表(MMSE) 访视1，3，5，7，9，11及13 有效性指标 21 阿尔茨海默病评估量表–认知分量表(ADAS-Cog-13) 访视1，9及13 有效性指标 22 血浆P-tau217和血浆Aβ42/Aβ40相对于基线的变化 访视1，8及13 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	李霞	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-34773440	Email	lixia11111@sjtu.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-宛平南路600号
	邮编	300020	单位名称	上海市精神卫生中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市精神卫生中心	李霞	中国	上海市	上海市
2	四川大学华西医院	况伟宏	中国	四川省	成都市
3	深圳市康宁医院	王永军	中国	广东省	深圳市
4	首都医科大学附属北京安定医院	张庆娥	中国	北京市	北京市
5	浙江省人民医院	廖峥娈	中国	浙江省	杭州市
6	安徽省精神卫生防治中心（合肥市第四人民医院）	张许来	中国	安徽省	合肥市
7	广州医科大学附属脑科医院	钟笑梅	中国	广东省	广州市
8	广州医科大学附属第二医院	刘军	中国	广东省	广州市
9	杭州市第七人民医院	李涛	中国	浙江省	杭州市
10	上海市第一人民医院	吴云成	中国	上海市	上海市
11	南昌大学第二附属医院	唐震宇	中国	江西省	南昌市
12	南京医科大学第二附属医院	冯美江	中国	江苏省	南京市
13	东南大学附属中大医院	张志珺	中国	江苏省	南京市
14	重庆医科大学附属第一医院	吕洋	中国	重庆市	重庆市
15	广东省人民医院	赵洁皓	中国	广东省	广州市
16	浙江大学医学院附属第一医院	胡少华	中国	浙江省	杭州市
17	温州医科大学附属第一医院	徐慧琴	中国	浙江省	温州市
18	天津市安定医院	孙达亮	中国	天津市	天津市
19	浙江大学医学院附属 邵逸夫医院	陈炜	中国	浙江省	杭州市
20	Jessa Ziekenhuis-Stadsomvaart 11	De Klippel, Nina	比利时	Limburg	Hasselt
21	UZ Leuven	De Winter, Francois-Laurent	比利时	Vlaams Brabant	Leuven
22	AZ Delta- Campus Rumbeke	Clement, Frederik	比利时	West	Vlaanderen-Roeselare
23	GERAS Centre for Aging Research	Papaioannou, Alexandra	加拿大	Verdun	Hamilton
24	Ontario Shores Centre for Mental Health Services	Burhan, Amer	加拿大	Ontario	Whitby
25	University of Calgary Medicine	Ismail, Zahinoor	加拿大	Alberta	Calgary
26	Mcgill Centre For Studies In Aging	Vitali, Paolo	加拿大	Quebec	Montreal
27	University General Hospital of Heraklion	Zaganas, Ioannis	希腊	Irakleio	Heraklion
28	University General Hospital ''ATTIKON''	Smyrnis, Nikolaos	希腊	Attiki	Chaidari
29	Henry Dunant Hospital	Yiannopoulou, Konstantina	希腊	Attiki	Athina
30	Navy Hospital of Athens	Doskas, Triantafyllos	希腊	Attiki	Athina
31	Hygeia Diagnostic and Therapeutic Centre of Athens	Sakka, Paraskevi	希腊	Attiki	Marousi
32	Psychotech Kft	Voros, Viktor	匈牙利	Baranya	Pécs
33	Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika	Réthelyi, János	匈牙利	Budapest	Budapest
34	Borsod-Abauj-Zemplen Varmegyei Kozponti Korhaz és Egyetemi Oktatokorhaz	Valikovics, Attila	匈牙利	Miskolc	Miskolc
35	Konkuk University Medical Center	Han, Seol-Heui	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
36	Seoul National University Bundang Hospital	Park, Young Ho	韩国	Gyeonggido	Seongnam-si
37	SMG - SNU Boramae Medical Center	Lee, Jun-Young	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
38	Gachon University Gil Medical Center	Park, Kee Hyung	韩国	Incheon Gwang'yeogsi	Namdong-gu
39	Seoul National University Hospital	Kim, Manho	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
40	CHA Bundang Medical Center, CHA University - PPDS	Kim, Hyun Sook	韩国	Gyeonggido	Seongnam-si
41	Kyungpook National University Chilgok hospital	Lee, Ho-Won	韩国	Gwang'yeogsi	Buk-gu
42	Neurociencias Estudios Clinicos S.C.	Lopez Meza, Elmer	墨西哥	Sinaloa	Desarrollo Urbano Tres Ríos
43	Hospital Universitario de Saltillo Dr Gonzalo Valdez Valdez (universidad Autonoma de Coahuila)	Valdes, Mario	墨西哥	Coahuila	Saltillo Centro
44	Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez	Salinas, Ricardo	墨西哥	Nuevo León	Monterrey
45	Centro de Estudios Clinicos Y Especialidades Medicas SC	Vazquez, Abraham	墨西哥	Nuevo León	Monterrey
46	Health Pharma Professional Research-Av. Insurgente	Pe？a de Leon, Edilberto	墨西哥	Mexico	Mexico
47	Instituto Jalicience de Salud Mental	Carmona Huerta, Jaime	墨西哥	Jalisco	Zapopan
48	Hospital Alberto Sabogal Sologuren ESSALUD	Cruz Cruz, Ana Graciela	秘鲁	El Callao	Bellavista
49	Asociacion Civil Porlasalud	Bendezu Injante, Carmen	秘鲁	Lima	Miraflores
50	Clinica Centenario Peruano Japonesa	Rodriguez Kadota, Liliana	秘鲁	Lima	Pueblo Libre
51	Osrodek Badawczo Naukowo Dydaktyczny Chorób Otepiennych im Ksiedza Henryka Kardynala Gulbinowicza	Winkel, Izabela	波兰	？cinawa	？cinawa
52	Medycyna Milorzab sp. z o.o.	Kazmierski, Jakub	波兰	？ód？	？ód？
53	Przychodnia Sródmiescie Spólka z o.o.	Fadel, Izabela	波兰	Bydgoszcz	Bydgoszcz
54	Centrum Medyczne Silmedic Sp z o o	Palka-Kisielowska, Ilona	波兰	Slaskie	Katowice
55	NZOZ NEUROMED M. I M. Nastaj Spolka Partnerska -Lublin	Nastaj, Marcin	波兰	Lubelskie	Lublin
56	AppleTreeClinics Network Sp. z o.o.	Wagenknecht, Elzbieta	波兰	Lódzkie	Lódz
57	Clinical Medical Research sp. z o.o.	Szczegielniak, Anna	波兰	Slaskie	Katowice
58	Eskisehir Osmangazi Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Durmaz Celik, Fatma Nazli	土耳其	Eskisehir	Eskisehir
59	Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Sahin, Huseyin A.	土耳其	Samsun	Atakum
60	Izmir Ekonomi University Medical Point Hospital	Yilmaz Kusbeci, Ozge	土耳其	Izmir	Izmir
61	Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi	Hanagasi, Hasmet Ayhan	土耳其	Istanbul	Istanbul
62	Dokuz Eylul University Medical Faculty	Oz, Didem	土耳其	Izmir	Izmir
63	Royal Cornhill Hospital	Lawrie, Alasdair	英国	Aberdeen	Aberdeen
64	Maudsley Hospital	Aarsland, Dag	英国	Surrey	London
65	NeuroClin Glasgow	Aadil, Kanwal	英国	Motherwell	Motherwell
66	St Mary’s House	Crowther, George	英国	Leeds	Leeds
67	Longley Centre	Longley Centre	英国	Sheffield	SouthYorkshire
68	4 Medical Clinical Solutions - Swinton	Palin, Martin	英国	Manchester	Swinton
69	Two Bridges	Nilforooshan, Ramin	英国	Chertsey	Chertsey
70	4 Medical Clinical Solutions - Ilford	Aina, Olalekan	英国	Ilford	Ilford
71	Lancashire Clinical Research Facility, Royal Preston Hospital	Karim, Salman	英国	Lancashire	Lancashire
72	Western General Hospital Edinburgh Cancer Centre - PPDS	Russ, Thomas	英国	Edinburgh	Edinburgh
73	ATP Clinical Research	Alva, Gustavo	美国	Costa Mesa	Costa Mesa
74	Clinical Trial Network - 7080 Southwest Fwy	Berrios, Nelson	美国	Houston	Houston
75	Global Medical Institutes, LLC - Miami - ClinEdge - PPDS	Alonso, Leonardo	美国	Miami	Miami
76	Novel Clinical Research Center, LLC -7000 SW 97th Ave	Varela, Heber	美国	Miami	Miami
77	Sunwise Clinical Research, LLC - IVY - PPDS	Glick, Ira	美国	California	Lafayette
78	Suncoast Neuroscience Associates Inc	Vasquez, Alberto	美国	Saint Petersburg	Saint Petersburg
79	Allied Biomedical Research Institute	Pfeffer, Michael	美国	Florida	Miami
80	Miami Jewish Health Systems	Agronin, Marc	美国	Florida	Miami
81	South Florida Neurology Associates	Feinberg, Marc	美国	Boca Raton	Boca Raton
82	Emerald Coast Center for Neurological Disorders -1110 Airport Blvd	Bear, David	美国	Pensacola	Pensacola
83	Associated Neurologist of Southern Connecticut PC	McAllister, Peter	美国	Stamford	Stamford
84	Colorado Springs Neurological Associates	Kutz, Christen	美国	Colorado Springs	Colorado Springs
85	Nova Clinical Research, LLC	Yathiraj, Sanjay	美国	Bradenton	Bradenton
86	Feinstein Institute For Medical Research	Koppel, Jeremy	美国	Manhasset	Manhasset
87	Envision Trials LLC	Mandri, Daniel	美国	Bonita Springs	Bonita Springs
88	Premier Clinical Research Institute - Miami - ClinEdge - PPDS	Arocha, Emelina	美国	Florida	Miami
89	North Pointe Psychiatry - Flower Mound	Islam, Asad	美国	Flower Mound	Flower Mound
90	Arrow Clinical Trials	Billmeier, David	美国	Daytona Beach	Daytona Beach
91	Five Towns Neurology PC -Woodmere - 923 Broadway	Steiner, David	美国	Woodmere	Woodmere
92	Ocean Blue Medical Research Center Inc	Terrelonge, Antonio	美国	Miami Springs	Miami Springs
93	Tilda Alabama - PPDS	Falola, Michael	美国	Homewood	Homewood
94	San Marcus Research Clinic Inc	Navarro Gonzalez, Nancy	美国	Miami Lakes	Miami Lakes
95	Asclepes Research -Encino -16237 Ventura Blvd	Reyes, Rebecca	美国	Encino	Encino
96	Stony Brook University Medical Center	Palekar, Nikhil	美国	Stony Brook	Stony Brook
97	Medical University of South Carolina (MUSC) - PPDS	Mintzer, Jacobo	美国	Charleston	Charleston
98	Beautiful Minds	Chowdhary, Humera	美国	Frisco	Frisco
99	Research Network America	Menezes, Ralph	美国	Berwyn	Berwyn
100	K2 Medical Research - Maitland	Lenox, Brandon	美国	Florida	Maitland
101	K2 Medical Research - Tampa	Yokum, Kelley	美国	Florida	Tampa
102	ONHEALTH Research Center	Rodil, Maria	美国	Miami	Miami
103	Health Synergy Clinical Research	Nisar, Mohammad	美国	Florida	Okeechobee
104	Meridian International Research	Quesada, Gonzalo	美国	Florida	Miami Lakes
105	California Neuroscience Research - CenExel - PPDS	Seliverstov, Maria	美国	California	Sherman Oaks
106	Advanced Research Center, Inc.	Macina, Steven	美国	California	Anaheim
107	Floridian Research Institute-1021 Ives Dairy Rd	Trullenque, Gretel	美国	Florida	Miami
108	Horizon Clinical Research: Gill Neuroscience	Gill, Harpaul	美国	Texas	Cypress
109	Direct Helpers Research Center	Fernandez, Manuel	美国	Florida	Hialeah
110	CCM Clinical Research Group	Ricart, Francisco	美国	Florida	Miami
111	Florida Research Center, Inc.	Rente, Sonia	相关推荐 美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名 新药特效药 阿立哌唑（肌内） 阿立哌唑月桂醇（肌内） 核桃 菖蒲 西替考林 康耐视 多奈哌齐片 雌激素酯化的雌激素 加兰他敏氢溴酸盐 石杉碱甲