登记号	CTR20243443
相关登记号
药物名称	LH-1801片   曾用名:DC892081 片、DC081 片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000464
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评价LH-1801片在不同程度肝功能不全受试者中药代/药效动力学特征和安全性的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	评价LH-1801片在不同程度肝功能不全受试者中药代/药效动力学特征和安全性的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	JSLHC2024-05-01	方案最新版本号	v1.1
版本日期:	2024-08-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	谭琼	联系人座机	0514-82778817	联系人手机号	18905276702
联系人Email	tq@lhpharma.com	联系人邮政地址	江苏省-扬州市-邗江区生物健康产业园健康一路9号	联系人邮编	225000

主要目的： 评价LH-1801片单次口服给药在不同程度肝功能不全受试者中的药代动力学特征。 次要目的： 1.评价LH-1801片单次口服给药在不同程度肝功能不全受试者中的药效动力学特征； 2.评价LH-1801片单次口服给药在不同程度肝功能不全受试者中的安全性及耐受性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 肝功能不全组:1)自愿参加试验，能理解和签署知情同意书，能够按照试验方案要求完成试验； 2 肝功能不全组:2)签署知情同意时，18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限； 3 肝功能不全组:3)18 kg/m2≤体重指数（BMI）≤28 kg/m2，且体重：男性受试者≥50 kg，女性受试者≥45 kg； 4 肝功能不全组:4)患有病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝炎或原发性胆汁性肝硬化等其他原因导致的慢性肝功能不全，其中慢性肝功能不全的定义为患者既往诊断为肝功能不全，研究者根据患者的临床表现判断患者肝功能稳定≥6个月（活动性丙肝、活动性乙肝患者除外）；或既往通过肝活检或其他医学成像技术[包括腹腔镜、计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）或超声]确诊肝硬化者；或既往确诊肝硬化且合并门静脉高压的患者。满足任一条件均可入组； 5 肝功能不全组:5)按Child-Pugh评分判定为A级或B级（需要14天内未使用白蛋白），且为既往原发性肝脏疾病导致的肝功能不全，同时经研究者判断至研究结束受试者的Child-Pugh分级不会发生显著改变； 6 肝功能不全组:6)筛选时：未经促凝血药物干预下（2周洗脱期），凝血酶原时间（PT）延长≤6秒、凝血酶原活动度（PTA）≥40%；中性粒细胞≥1.5×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L，血小板≥50×10^9/L：丙氨酸转氨酶（ALT）及天冬氨酸转氨酶（AST）≤5 倍正常值上限（ULN）； 7 肝功能不全组:7)筛选时体格检查、生命体征检查、12-导联心电图检查和实验室检查等指标经研究者判定适合参加本研究； 8 肝功能不全组:8)筛选前2周内无新增合并用药，筛选前4周内治疗基础疾病的药物未调整治疗方案（按需临时应用的药物除外），并在研究期间不改变治疗方案（除方案规定外）； 9 肝功能不全组:9)育龄期受试者（包括伴侣）自筛选期及给药后6个月内无育儿计划、无捐精/捐卵计划且能自愿采取可靠的避孕措施。 10 肝功能正常组：1)自愿参加试验，能理解和签署知情同意书，能够按照试验方案要求完成试验； 11 肝功能正常组：2)签署知情同意时，18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限，与肝功能不全组进行年龄和性别匹配； 12 肝功能正常组：3)18 kg/m2≤体重指数（BMI）≤28 kg/m2，且体重：男性受试者≥50 kg，女性受试者≥45 kg，与肝功能不全组进行体重匹配； 13 肝功能正常组：4)筛选时：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＜1.5倍正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）＜1.5倍ULN；体格检查、生命体征检查、12-导联心电图检查和其他实验室检查等指标经研究者判定适合参加本研究； 14 肝功能正常组：5)筛选前2周内未使用过任何药物（包括处方药和非处方药）； 15 肝功能正常组：育龄期受试者（包括伴侣）自筛选期至给药后6个月内无育儿计划、无捐精/捐卵计划且能自愿采取可靠的避孕措施。
排除标准	1 肝功能不全组：1)过敏体质者，或已知对试验用药品或其辅料或同类药物过敏； 2 肝功能不全组：2)符合下列任何一种情况：药物性肝损伤；有肝移植者史；筛选前2个月内存在各种原因导致的急性或加重的肝功能不全者；肝衰竭者；有肝癌活动性病灶；食管胃底静脉曲张破裂出血；严重/晚期腹腔积液或胸腔积液需要穿刺引流及补充白蛋白者；肝肾综合征患者等研究者认为不适合参与研究的情况； 3 肝功能不全组：3)糖尿病患者，包括1型糖尿病、2型糖尿病及特殊类型糖尿病患者； 4 肝功能不全组：4)筛选时任何一项实验室检查指标符合下列标准： 肾小球滤过率（eGFR，CKD-EPIscr公式，附录2）≤60 mL/min/1.73 m2； 总胆红素（TBIL）≥2.0倍ULN； 甘油三酯＞5.64 mmol/L； 5 肝功能不全组：5)既往5年内有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 6 肝功能不全组：6)有体位性低血压或/和有低血糖发作史（空腹血糖<3.9 mmol/L，或出现低血糖症状如：心悸、震颤、焦虑，体征如苍白、出汗、饥饿感、感觉异常等）； 7 肝功能不全组：7)筛选时伴有尿路感染或/和生殖器真菌感染者； 8 肝功能不全组：8)筛选前1年内有心血管、神经精神、消化道、呼吸、泌尿、内分泌等系统严重疾病病史者（例如急性心肌梗塞、重度抑郁症、胃溃疡、肺心病、尿毒症等），经研究者判定不适合参加本研究； 9 肝功能不全组：9)筛选期收缩压＞150 mmHg和或舒张压＞90 mmHg；心率<50次/分或＞100次/分；QTcF＞470 ms者（按Fridericia’s公式校正）； 10 肝功能不全组：10)筛选时经研究者判定受试者存在影响药物吸收、分布、代谢、排泄的因素，如疾病（炎性肠病、活动性消化性溃疡、消化道出血、胰腺炎、胃出口梗阻或有恶性肿瘤病史等）、药物（包含且不限于CYP3A4、CYP2C9酶抑制剂和诱导剂，如卡马西平、苯巴比妥、利福平、维拉帕米、酮康唑、氟康唑等）、手术（既往做过胃肠道手术或预期试验期间可能有相关手术）等； 11 肝功能不全组：11)筛选前4周内使用过SGLT2抑制剂者； 12 肝功能不全组：12)筛选前2周内至试验结束曾经使用或需要使用高血浆蛋白结合率的药物（如华法令、双香豆素、地西泮、保泰松、洋地黄毒苷等）； 13 肝功能不全组：13)筛选前3个月内平均每日吸烟大于5支或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 14 肝功能不全组：14)筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位= 17.7 mL乙醇，即 1单位=357 mL酒精量为5%的啤酒或 43 mL酒精量为40%的白酒或147 mL酒精量为12%的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验阳性者； 15 肝功能不全组：15)筛选前5年内有药物滥用史，或药物滥用筛查阳性者； 16 肝功能不全组：16)既往长期摄入富含黄嘌呤成分（咖啡、茶、巧克力等）或葡萄柚的饮料或食物者，或给药前48 h内服用过任何富含黄嘌呤成分或葡萄柚的产品者； 17 肝功能不全组：17)筛选前3个月内献血（或失血）量≥400 mL，或接受过血液制品改善贫血者； 18 肝功能不全组：18)筛选时人免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体任一项目阳性者； 19 肝功能不全组：19)筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（未给予研究药物者除外）； 20 肝功能不全组：20)在筛选期或试验过程中正处在妊娠期或哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者； 21 肝功能不全组：21)研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。 22 肝功能正常组：1)过敏体质者，或已知对试验用药品或其辅料或同类药物过敏； 23 肝功能正常组：2)患有心血管、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢、恶性肿瘤、精神神经等疾病史者； 24 肝功能正常组：3)筛选时体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图、胸部X线、腹部超声等检查异常有临床意义，经研究者判断不能参加本研究； 25 肝功能正常组：4)既往5年内有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 26 肝功能正常组：5)有体位性低血压或/和有低血糖发作史（空腹血糖<2.8 mmol/L，或出现低血糖症状如：心悸、震颤、焦虑，体征如苍白、出汗、饥饿感、感觉异常等）； 27 肝功能正常组：6)筛选时伴有尿路感染或/和生殖器真菌感染者； 28 肝功能正常组：7)筛选时收缩压＞140 mmHg和或舒张压＞90 mmHg；心率<50次/分或＞100次/分；QTcF＞470 ms者（按Fridericia’s公式校正）； 29 肝功能正常组：8)筛选时任何一项实验室检查指标符合下列标准： 肾小球滤过率（eGFR，CKD-EPIcr公式，附录2）≤90 mL/min/1.73 m2； 总胆红素（TBIL）≥1.5倍ULN； 甘油三酯＞2.7 mmol/L； 30 肝功能正常组：9)筛选时经研究者判定受试者存在影响药物吸收、分布、代谢、排泄的因素，如疾病（炎性肠病、活动性消化性溃疡、消化道出血、胰腺炎、胃出口梗阻等）、药物（包含且不限于CYP3A4、CYP2C9酶抑制剂和诱导剂，如卡马西平、苯巴比妥、利福平、维拉帕米、酮康唑、氟康唑等）、手术（既往做过胃肠道手术或预期试验期间可能有相关手术）等； 31 肝功能正常组：10)筛选前4周内曾使用过SGLT2抑制剂者； 32 肝功能正常组：11)筛选前3个月内平均每日吸烟大于5支或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 33 肝功能正常组：12)筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位= 17.7 mL乙醇，即 1单位= 357 mL酒精量为5%的啤酒或43 mL酒精量为40%的白酒或147 mL酒精量为12%的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验阳性者； 34 肝功能正常组：13)筛选前5年内有药物滥用史，或药物滥用筛查阳性者； 35 肝功能正常组：14)既往长期摄入富含黄嘌呤成分（咖啡、茶、巧克力等）或葡萄柚的饮料或食物者，或给药前48 h内服用过任何富含黄嘌呤成分或葡萄柚的产品者； 36 肝功能正常组：15)筛选前3个月内献血（或失血）量≥400 mL，或接受过血液制品改善贫血者； 37 肝功能正常组：16)筛选时乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体任一项目阳性者； 38 肝功能正常组：17)筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（未给予研究药物者除外）； 39 肝功能正常组：18)在筛选期或试验过程中正处在妊娠期或哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者； 40 肝功能正常组：研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LH-1801 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:空腹口服， 1次1片 用药时程:单次给药，共给药1天 2 中文通用名:LH-1801 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:空腹口服， 1次1片 用药时程:单次给药，共给药1天
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 原药LH1801和代谢物M3-3的Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、消除项表观分布容积（VZ/F）、表观清除率（CL）、消除速率常数（λz）、平均滞留时间（MRT）。 Day1给药前0h、给药后0.5h、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h 有效性指标 2 原药LH1801和代谢物M3-3的累积尿药排泄量（Ae）、肾清除率（CLR）、肾排泄分数（Fe）、血浆蛋白结合率（BRPP）。 Day1给药前0h、给药后0.5h、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h 有效性指标 3 累积尿糖排泄量（UGE）、空腹血浆葡萄糖、尿糖排泄量相对基线的变化（ΔUGEc）。 Day1给药前0h、给药后0.5h、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征：体温、脉搏、呼吸、血压 Day-14~-2、Day-1、Day1给药前、Day1给药后2h、24h、48h、72h 安全性指标 2 血常规、血生化、尿常规、尿生化 Day-14~-2、Day-1、Day1给药后72h 安全性指标 3 12-导联心电图 Day-14~-2、Day-1、Day1给药前、Day1给药后2h、24h、48h、72h 安全性指标 4 不良事件 Day-1、Day1~Day8 安全性指标

无 有

1	姓名	丁士刚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910699213	Email	dingshigang222@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

2	姓名	刘东阳	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18610966092	Email	liudongyang@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

3	姓名	周焕	学位	博士	职称	机构常务副主任、机构办主任、I期执行主任
	电话	13665527160	Email	zhouhuanbest@vip.163.com	邮政地址	安徽省-蚌埠市-龙子湖区长淮路287号
	邮编	233004	单位名称	蚌埠医学院第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	丁士刚	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	刘东阳	中国	北京市	北京市
3	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2024-07-29

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息