登记号	CTR20243401
相关登记号
药物名称	GC001溶瘤痘苗病毒注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2300689
适应症	标准治疗失败或标准治疗不耐受的复发或进展性脑胶质瘤患者
试验专业题目	一项评估GC001溶瘤痘苗病毒注射液在复发或进展性脑胶质瘤患者中的安全性、耐受性、病毒的生物分布和脱落、药效学、免疫原性和抗肿瘤活性的I期临床研究
试验通俗题目	GC001注射液在复发或进展性脑胶质瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	YD-GC001-230310	方案最新版本号	V2.2
版本日期:	2024-07-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	莫国玉	联系人座机	020-87315831	联系人手机号	13710803863
联系人Email	morlon_pla@126.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-越秀区天河路1号锦绣联合商务大厦2310	联系人邮编	510030

在剂量递增阶段评价GC001溶瘤痘苗病毒注射液在复发或进展脑胶质瘤患者中单次给药的安全性、耐受性、病毒的生物分布和脱落、药效学、免疫原性和抗肿瘤活性，并确定RP2D。在剂量扩展阶段进一步评价GC001溶瘤痘苗病毒注射液治疗复发或进展性脑胶质瘤患者的安全性和初步抗肿瘤活性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1)受试者须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究样本采集的相关要求； 2 2)能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求，自愿并能完成研究程序和随访检查； 3 3)年龄≥18岁，男女不限； 4 4)经组织病理学和分子病理学确诊，接受标准治疗失败且无公认有效治疗手段和或标准治疗不耐受的复发或进展性高级别脑胶质瘤患者（WHO分级为III~Ⅳ级）； 5 5)根据RANO标准，至少有1个颅内可测量的病灶（MRI中检测到边界明确的增强病灶，直径>10 mm）； 6 6)患者愿意接受放置Ommaya囊的相关手术操作； 7 7)Karnofsky功能状态≥60； 8 8)预计生存时间 ≥ 3个月； 9 9)无严重血液学（首次给药前14天内未接受过EPO、G-CSF或GM-CSF等辅助手段，且至少7天内未接受过输血）、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果： 系统 实验室检查值 血常规 中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥1.5×109/L 血小板（PLT） ≥100×109/L 血红蛋白（HGB） ≥90g/L 肾脏 血清肌酐（Cr） ≤1.5×正常范围上限（ULN） 肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5×ULN时需计算） ≥50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算） 肝脏 总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN 谷丙转氨酶（AST） 谷草转氨酶（ALT） ≤2.5×ULN 碱性磷酸酶（ALP） ≤2.5×ULN 凝血 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULN 部分活化凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN 10 男性或育龄期女性受试者在治疗期间以及给药后6个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 1)因任何原因无法进行MRI检查； 2 2)幕下病灶； 3 3)既往有脑炎、多发性硬化或其他中枢神经系统感染病史（已痊愈除外）； 4 4)首次给药前5年内有曾诊断为任何其他恶性肿瘤的患者，除外具有低转移风险和死亡风险的恶性肿瘤（5年生存率>90%），如经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌及其他原位癌； 5 5)妊娠检查阳性或处于哺乳期的育龄女性； 6 6)过敏体质（定义为≥2种药物过敏），或对类似产品或辅料过敏或超敏的患者； 7 7)接种过天花疫苗，并出现严重的全身反应或副作用； 8 8)既往接受过溶瘤病毒、干细胞或基因治疗产品； 9 9)首次给药前28天内使用其他研究药物或参与其他药物临床试验者（未接受试验药物者除外）； 10 10)首次给药前28天内接受过抗肿瘤治疗，包括放射治疗（姑息放疗除外）、化疗、生物治疗、内分泌治疗和免疫治疗等； 11 11)首次给药前28天内接受过手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺、Ommaya囊植入等）； 12 12)首次给药前28天内接受过全身性皮质激素（剂量相当于>5 mg 地塞米松/天）或其他免疫抑制药物者或正在使用抗病毒药物者（主要是对痘苗病毒敏感的）；以下情况允许入组： ？允许短期（≤7天）使用皮质类固醇进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病； ？允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素； 13 13)有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： ？有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； ？首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； ？美国纽约心脏病协会（NYHA）＞II级的心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）＜50%；用Fridericia公式计算的心率校正后的基线QTcF间期>450msec（男性）和>470msec（女性）；任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或使用任何已知可延长QT间期的伴随药物。 ？临床无法控制的高血压（经标准抗高血压治疗后血压仍无法控制在收缩压< 160 mmHg和舒张压< 100 mmHg）。 14 14)首次使用研究药物前6个月内发生3级及以上出血事件者；或目前存在> 2级出血、或血管瘤/血管畸形、或瘤卒中、或活动性消化道溃疡或食管静脉曲张经研究者判断具有重大出血风险者； 15 15)有严重咯血相关病史者； 16 无法控制或有严重疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染需要抗生素治疗； 17 17)伴有活动性、或既往有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗的患者）。但允许患以下疾病的受试者入组： ？采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的1型糖尿病患者； ？只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症或桥本甲状腺炎症； ？需要系统性治疗的剥脱性皮肤病史者（如湿疹或异位性皮肤炎等）； 18 18)人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者； 19 19)存在活动性乙肝（HBV）/丙肝（HCV）感染者[既往有丙肝病史但筛选期HCV RNA阴性可入组；HbsAg阳性但HBV DNA<500 IU/ml或HBV DNA低于研究中心检测下限者可入组]；或正在接受抗病毒药物治疗的乙肝患者； 20 20)患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍的患者； 21 21)患有可能需要除研究药物GC001以外的其他抗肿瘤治疗的恶性肿瘤患者； 22 研究者判断不适于参与研究的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:GC001溶瘤痘苗病毒注射液 英文通用名:暂无 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4.5×10^8 PFU/mL，1 mL/支 用法用量:1×10^6pfu，瘤内注射 用药时程:单次给药 2 中文通用名:GC001溶瘤痘苗病毒注射液 英文通用名:暂无 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4.5×10^8 PFU/mL，1 mL/支 用法用量:3×10^6pfu，瘤内注射 用药时程:单次给药 3 中文通用名:GC001溶瘤痘苗病毒注射液 英文通用名:暂无 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4.5×10^8 PFU/mL，1 mL/支 用法用量:1×10^7pfu，瘤内注射 用药时程:单次给药 4 中文通用名:GC001溶瘤痘苗病毒注射液 英文通用名:暂无 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4.5×10^8 PFU/mL，1 mL/支 用法用量:3×10^7pfu，瘤内注射 用药时程:单次给药 5 中文通用名:GC001溶瘤痘苗病毒注射液 英文通用名:暂无 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4.5×10^8 PFU/mL，1 mL/支 用法用量:1×10^8pfu，瘤内注射 用药时程:单次给药 6 中文通用名:GC001溶瘤痘苗病毒注射液 英文通用名:暂无 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4.5×10^8 PFU/mL，1 mL/支 用法用量:3×10^8pfu，瘤内注射 用药时程:单次给药 7 中文通用名:GC001溶瘤痘苗病毒注射液 英文通用名:暂无 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4.5×10^8 PFU/mL，1 mL/支 用法用量:1×10^9pfu，瘤内注射 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段： 剂量限制性毒性（DLT） DLT观察期内评估 安全性指标 2 剂量递增阶段： 最大耐受剂量（MTD），不良事件、严重不良事件发生率（体格检查、实验室检查、影像学检查、心电图、生命体征等） 签署知情至结束访视/提前终止访视 安全性指标 3 剂量扩展阶段： 不良事件、严重不良事件发生率（体格检查、实验室检查、影像学检查、心电图、生命体征等）； 签署知情至结束访视/提前终止访视 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段： 生物分布：血液、囊液或组织、脑脊液样本中病毒DNA的水平（若脑脊液样本qPCR检测呈阳性，需再进行感染性检测）； 签署知情至结束访视/提前终止访视 安全性指标 2 剂量递增阶段： 病毒脱落：尿液、粪便、唾液（咽拭子）、注射部位、注射部位接触的敷料样本中病毒DNA的水平，对于qPCR检测阳性的样本进行病毒感染性检测； 签署知情至结束访视/提前终止访视 安全性指标 3 剂量递增阶段： 药效学：测定血液、囊液或组织中淋巴细胞比例及CD4+/CD8+比值；血液、囊液或组织中细胞因子的浓度；血液、囊液或组织中PD-1表达水平；囊液或组织中癌细胞计数 签署知情至结束访视/提前终止访视 有效性指标+安全性指标 4 剂量递增阶段： 免疫原性：测定血液抗痘苗病毒（VV）抗体（ADA）、中和抗体（Nab），及其滴度变化情况； 签署知情至结束访视/提前终止访视 安全性指标 5 剂量递增阶段： 有效性评价：总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和肿瘤大小相对于基线的变化。 签署知情至结束访视/提前终止访视 有效性指标 6 剂量拓展阶段： 总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和肿瘤大小相对于基线的变化。 签署知情至结束访视/提前终止访视 有效性指标

无 有

1	姓名	李文斌	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-59975034	Email	neure@126.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区南四环西路119号
	邮编	100000	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	李文斌	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会	修改后同意	2024-07-09
2	首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会	同意	2024-08-05

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 35 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息