登记号	CTR20243398
相关登记号	CTR20241753,CTR20242422
药物名称	HRS-7535片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病（T2DM）
试验专业题目	在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病受试者中评价HRS-7535与达格列净相比的有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ期研究
试验通俗题目	评价 HRS-7535与达格列净相比在经二甲双胍治疗后血糖控制不佳的 2型糖尿病受试者中的作用（OUTSTAND-2）
试验方案编号	HRS-7535-302	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2024-09-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	雷剑	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	Jian.lei.lj9@hengrui.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区大族广场T4 21层2101	联系人邮编	102600

在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病受试者中证实HRS 7535控制血糖的有效性非劣于达格列净。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，签署知情同意书当日，18周岁≤年龄≤75周岁； 2 筛选时，根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》诊断标准，存在2型糖尿病病史≥3个月； 3 筛选时，7.5%≤HbA1c≤11.0%（当地实验室检测）； 4 筛选时，稳定治疗2型糖尿病≥8周，且整个试验期间无计划改变相应治疗方案。筛选时治疗方案为在规律饮食和运动控制基础上，使用二甲双胍单药稳定治疗≥8周且日剂量≥1500 mg或最大耐受剂量日剂量≥1000 mg（二甲双胍剂量符合说明书要求）； 5 筛选时，19.0 kg/m2≤体重指数（BMI）≤40.0 kg/m2； 6 试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，有能力且愿意遵守方案要求完成本研究（例如自我监测血糖和记录受试者日志）； 7 从签署知情同意书开始至末次给药后2周内受试者无生育计划，且愿意采用方案规定的高效避孕措施。
排除标准	1 筛选或随机时以下实验室检查结果异常：空腹静脉葡萄糖>15 mmol/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）>1.5×ULN；淀粉酶和/或脂肪酶>3×ULN；空腹甘油三酯（TG）>11.3 mmol/L；降钙素≥50 ng/L；肾小球滤过率估计值（eGFR）<45 mL/min/1.73 m2（采用慢性肾脏疾病流行病学协作组[CKD-EPI]公式计算）；尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥1000 mg/g；乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒DNA（HBV-DNA）>ULN； 2 筛选或随机时心电图检查结果显示具有临床意义的异常，且可能影响受试者安全，包括但不限于室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、二度或三度房室传导阻滞等； 3 筛选或随机时心电图检查结果提示心率>100 bpm或QTcF >480 ms。若心率或QTcF异常，可加测两次心电图取三次平均值； 4 筛选或随机时存在未得到控制的严重高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）； 5 诊断或怀疑为1型糖尿病、特殊类型糖尿病或继发性糖尿病； 6 筛选前6个月内出现糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高血糖高渗状态等）； 7 筛选前6个月内出现重度低血糖事件或反复发生低血糖事件（一周内低血糖事件≥3次，或经研究者判断的其他低血糖事件）； 8 筛选时有需要急性治疗的增殖性视网膜病或黄斑病变、痛性糖尿病神经病变、糖尿病足溃疡、间歇性跛行； 9 筛选前6个月内，受试者已知患有具有临床意义的下列疾病：包括但不限于神经、精神、心血管、内分泌、消化道、呼吸、泌尿、血液、免疫系统等疾病（2型糖尿病相关疾病除外），经研究者判断可能干扰试验结果或对研究药物给药造成额外风险； 10 既往或已知有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）病史或家族史； 11 既往或已知有急性或慢性胰腺炎病史、胰腺损伤病史、急性胆囊炎病史或有症状/需治疗的胆囊疾病（已接受胆囊切除的受试者经研究者判断可以入组的除外）； 12 既往有明显胃肠道疾病（如胃出口梗阻、炎症性肠病、活动性溃疡等）病史，或接受过胃肠道手术者（胃肠息肉切除术和阑尾切除术除外），或长期服用直接影响胃肠道动力药物者； 13 筛选前存在甲亢病史，或筛选时存在甲亢，或存在未能稳定控制的其他甲状腺疾病（甲状腺激素替代治疗方案至少稳定8周，且试验期间不计划改变治疗方案的受试者除外）； 14 筛选前6个月内存在严重心脑血管疾病史，包括但不限于：出现充血性心脏衰竭（纽约心脏病学会[NYHA] Ⅲ-Ⅳ级）、不稳定型心绞痛、脑卒中、心肌梗死、严重心律失常或进行过冠脉血运重建术；或筛选时计划接受冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建术； 15 已知或疑似抑郁症、双相情感障碍、自杀倾向、精神分裂症或其他较严重的精神疾病者；或精神上无行为能力或有语言障碍，无法充分理解试验方案或不愿意与研究中心工作人员合作者； 16 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，治愈的局部癌症除外，如：局部皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、前列腺原位癌； 17 筛选或随机时处于尿路感染或生殖器感染状态，或既往存在因使用SGLT2抑制剂引起的尿路感染或生殖器感染病史； 18 筛选前3个月内使用GLP-1受体激动剂类药物（包含GLP-1受体激动剂多靶点类药物）； 19 筛选前3个月内进行过全身性糖皮质激素治疗（累计使用<14天或者局部外用、吸入、眼内、鼻腔给药除外）； 20 筛选前3个月内使用三环类抗抑郁药物、非典型抗精神病药和情绪稳定剂（如丙咪嗪、氯丙嗪、阿米替林、米氮平、氯氮平、奥氮平、帕罗西汀、苯乙肼、硫利达嗪、丙戊酸及其衍生物、锂盐等）； 21 筛选前3个月内进行减重治疗，包括减轻体重的强化饮食或运动疗法、药物治疗、手术治疗（大于1年的吸脂手术史除外）、保健品或其他特殊疗法； 22 筛选或随机时，自述3个月内体重变化超过±5% ，或试验期间计划进行减轻体重的强化饮食或运动疗法（糖尿病饮食运动控制措施除外）； 23 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验或仍在研究药物5个半衰期内（以两者中较长时间者为准）。参加临床试验定义为：签署知情同意，并使用过试验用药品（含安慰剂）或试验医疗器械； 24 已知或疑似对本研究药物或其组分过敏； 25 已知或疑似存在药物或酒精滥用史，且研究者判断不适宜参加本临床试验； 26 筛选前3个月内，有献血史或失血量≥400 mL或接受过输血者； 27 妊娠、哺乳期、计划在试验期间妊娠的女性； 28 不能耐受静脉穿刺采血或恐针； 29 经研究者判断不适宜参加本临床试验的任何状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS-7535片 英文通用名:HRS-7535 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 、60mg/片 用法用量:口服，每日 1 次，每次30mg或60mg或90mg 用药时程:共用药52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达格列净片 英文通用名:Dapagliflozin Tablets 商品名称:安达唐/ FORXIGA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次10mg 用药时程:共用药52周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第32周时HbA1c相对基线的变化。 第32周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第32周时达到HbA1c<7.0%的受试者比例； 第32周 有效性指标 2 治疗第32周时达到HbA1c≤6.5%的受试者比例； 第32周 有效性指标 3 治疗第32周时空腹血浆葡萄糖相对基线的变化； 第32周 有效性指标 4 治疗第32周时体重相对基线的变化百分比； 第32周 有效性指标 5 治疗第32周时体重相对基线的变化； 第32周 有效性指标 6 治疗第32周时腰围相对基线的变化。 第32周 有效性指标

无 有

1	姓名	郭立新	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-85136772	Email	glx1218@163.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区东单大华路1号
	邮编	100730	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京医院	郭立新	中国	北京市	北京市
2	安徽省立医院	王炜	中国	安徽省	合肥市
3	宣城市人民医院	王思宏	中国	安徽省	宣城市
4	蚌埠医学院第一附属医院	于磊	中国	安徽省	蚌埠市
5	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市
6	承德市中心医院	翟铁	中国	河北省	承德市
7	重庆大学附属涪陵医院	吴光秀	中国	重庆市	重庆市
8	重庆医科大学附属第二医院	程伟	中国	重庆市	重庆市
9	大同市第三人民医院	刘艳	中国	山西省	大同市
10	东南大学附属中大医院	李玲	中国	江苏省	南京市
11	复旦大学附属中山医院青浦分院	张敏	中国	上海市	上海市
12	甘肃省人民医院	王金羊	中国	甘肃省	兰州市
13	赣州市人民医院	钟树妹	中国	江西省	赣州市
14	广东医科大学附属医院	杨菊红	中国	广东省	湛江市
15	广西壮族自治区南溪山医院	宾小昌	中国	广西壮族自治区	桂林市
16	哈尔滨医科大学附属第二医院	乔虹	中国	黑龙江省	哈尔滨市
17	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
18	海南省人民医院	陈开宁	中国	海南省	海口市
19	海南医学院第一附属医院	陈小盼	中国	海南省	海口市
20	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
21	杭州市第一人民医院	张险峰	中国	浙江省	杭州市
22	河北省沧州中西医结合医院	苏秀海	中国	河北省	沧州市
23	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北省	石家庄市
24	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
25	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
26	惠州市第三人民医院	李桂平	中国	广东省	惠州市
27	惠州市中心人民医院	林占	中国	广东省	惠州市
28	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
29	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏省	南京市
30	空军军医大学附属唐都医院	高彬	中国	陕西省	西安市
31	昆明医科大学第一附属医院	李会芳	中国	云南省	昆明市
32	柳州市人民医院	刘纳	中国	广西壮族自治区	柳州市
33	南阳医学高等专科学校第一附属医院	柳德学	中国	河南省	南阳市
34	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	魏枫	中国	内蒙古自治区	包头市
35	内蒙古自治区人民医院	李云凤	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
36	宁波大学附属第一医院	励丽	中国	浙江省	宁波市
37	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
38	秦皇岛市第一医院	刘博伟	中国	河北省	秦皇岛市
39	厦门大学附属中山医院	陈小敏	中国	福建省	厦门市
40	山西白求恩医院	刘师伟	中国	山西省	太原市
41	上海市第十人民医院	陈海冰	中国	上海市	上海市
42	上海市普陀区中心医院	雷涛	中国	上海市	上海市
43	邵阳市中心医院	周斌	中国	湖南省	邵阳市
44	四平市中心人民医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
45	天津市中医药大学第一附属医院	王斌	中国	天津市	天津市
46	通化市中心医院	符文燕	中国	吉林省	通化市
47	潍坊市人民医院	刘海霞	中国	山东省	潍坊市
48	潍坊市中医院	刘金玲	中国	山东省	潍坊市
49	徐州医科大学附属医院	赵猛	中国	江苏省	徐州市
50	宜宾市第二人民医院	顾峻菱	中国	四川省	宜宾市
51	宜昌市中心人民医院	曾朝阳	中国	湖北省	宜昌市
52	宜昌市中心人民医院西陵院区	曾俊	中国	湖北省	宜昌市
53	长沙市第三医院	黄德斌	中国	湖南省	长沙市
54	浙江大学医学院附属浙二医院	郑超	中国	浙江省	杭州市
55	中国医科大学附属盛京医院	史晓光	中国	辽宁省	沈阳市
56	驻马店市中心医院	王连伟	中国	河南省	驻马店市
57	常德市第一人民医院	周海峰	中国	湖南省	常德市
58	复旦大学附属华东医院	顾芹	中国	上海市	上海市
59	广西医科大学第一附属医院	梁敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
60	淮安市第二人民医院	胡文	中国	江苏省	淮安市
61	江苏大学附属医院	潘瑞蓉	中国	江苏省	镇江市
62	岳阳市中心医院	张响华	中国	湖南省	岳阳市
63	郑州大学第二附属医院	李青菊	中国	河南省	郑州市
64	连云港市第一人民医院	惠媛	中国	江苏省	连云港市
65	西安医学院第一附属医院	李亚	中国	陕西省	西安市
66	上海市同济医院	韩峻峰	中国	上海市	上海市
67	浙江省台州医院	虞朝黎	中国	浙江省	台州市
68	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
69	南通大学附属医院	顾云娟	中国	江苏省	南通市
70	江西省人民医院	程宗佑	中国	江西省	南昌市
71	汉中市中心医院	刘红丽	中国	陕西省	汉中市
72	洛阳市第三人民医院	田军航	中国	河南省	洛阳市
73	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
74	内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院	宁涛	中国	内蒙古自治区	包头市
75	湖南省人民医院	谢新兰	中国	湖南省	长沙市
76	上海交通大学医学院附属仁济医院	麻静	中国	上海市	上海市
77	马鞍山市人民医院	陈卫红	中国	安徽省	马鞍山市
78	山西省心血管病医院	郭琳	中国	山西省	太原市
79	延安大学附属医院	李社莉	中国	陕西省	延安市
80	内蒙古包钢医院	李子玲	中国	内蒙古自治区	包头市
81	复旦大学金山医院	施晓红	中国	上海市	上海市
82	上海市第七人民医院	李晓华	中国	上海市	上海市
83	湖州市中心医院	姚建平	中国	浙江省	湖州市
84	杭州市萧山区第一人民医院	陈军	中国	浙江省	杭州市
85	嘉兴市第二医院	余琼	中国	浙江省	嘉兴市
86	西安交通大学第二附属医院	张春虹	中国	陕西省	西安市
87	深圳市龙华区人民医院	白晓苏	中国	广东省	深圳市
88	滨州医学院附属医院	薛海波	中国	山东省	滨州市
89	靖江市人民医院	高远	中国	江苏省	泰州市
90	无锡市人民医院	朱晓巍	中国	江苏省	无锡市
91	湖北省第三人民医院	胡菊萍	中国	湖北省	武汉市
92	荆州市中心医院	曾姣娥	中国	湖北省	荆州市
93	襄阳市中心医院	徐少勇	中国	湖北省	襄阳市
94	赣南医科大学第一附属医院	洪世华	中国	江西省	赣州市
95	萍乡矿业集团有限责任公司总医院	刘莉娟	中国	江西省	萍乡市
96	遂宁市中心医院	吴艳	中国	四川省	遂宁市
97	重庆医科大学附属第一医院	李启富	中国	重庆市	重庆市
98	北京大学深圳医院	梁真	中国	广东省	深圳市
99	南阳市第二医院	尚军杰	中国	河南省	南阳市
100	郑州市人民医院	董其娟	中国	河南省	郑州市
101	山西医科大学第一医院	王彦	中国	山西省	太原市
102	湘潭市中心医院	李国华	中国	湖南省	湘潭市
103	黄山市人民医院	胡琛亮	中国	安徽省	黄山市
104	铜陵市人民医院	董崇周	中国	安徽省	铜陵市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	修改后同意	2024-07-10
2	北京医院伦理委员会	同意	2024-08-05
3	北京医院伦理委员会	同意	2024-12-10

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 800 ；
已入组人数	国内: 112 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-09-27；
第一例受试者入组日期	国内：2024-10-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息