登记号	CTR20243298
相关登记号
药物名称	ART001注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病
试验专业题目	ART001注射液治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的多中心、开放、单臂I/IIa期临床研究
试验通俗题目	ART001注射液治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的多中心、开放、单臂I/IIa期临床研究
试验方案编号	ART001-02	方案最新版本号	V 1.1
版本日期:	2024-07-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄磊	联系人座机	0512-67996091	联系人手机号	15962138334
联系人Email	lei.huang@accuredit.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市苏州工业园区裕新路108号A栋323	联系人邮编	215000

1、主要目的：评估ART001注射液在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）受试者中的安全性和耐受性； 2、次要目的：评估ART001注射液在ATTR-CM受试者中的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、免疫原性和疗效。

试验分类	安全性	试验分期	其它 其他说明:I/IIa期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 性别不限； 2 在签署ICF时，年龄为18~80岁（包含界值）； 3 3. 明确诊断ATTR-CM（需同时满足以下2项要求）： a. 左室后壁厚度≥12mm； b. 以下至少满足一项： i. 基因检测证实有TTR基因突变； ii. 活检或影像学证实有TTR淀粉样蛋白的组织沉积； 4 筛选时NT-proBNP≥600 pg/mL且≤3000 pg/mL； 5 筛选时6-MWT≥ 150 m； 6 筛选时纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级为II~III级； 7 女性受试者应满足以下条件之一： a. 绝经后女性受试者（定义为筛查前无其他医疗原因，持续12个月无月经）； b. 筛查前至少1个月，完成绝育手术（包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）； 8 有生育潜力的男性受试者必须同意在筛选期和给药后180天内主动采取避孕措施（避孕要求见第10.4节）并同意不参与捐赠精子； 9 能理解本研究并自愿签署ICF。
排除标准	1 淀粉样病变归因于非TTR，如轻链型淀粉样变（AL）； 2 乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且HBV-DNA拷贝数大于检测值下限）、丙型肝炎（丙型肝炎病毒抗体阳性且HCV RNA定量高于检测值下限）、梅毒（螺旋抗体阳性）或人类免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）； 3 任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级≥IV级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病以及活动性消化性道出血的受试者，或其他经研究者判定的不稳定的系统性疾病； 4 在入组前14天内，存在需要静脉治疗的活动性感染或不可控感染； 5 筛选时受试者符合以下实验室标准： a. AST，ALT，TBIL，和国际标准化比值（INR）>1.5倍正常值上限（ULN）； b. 肾小球滤过率（eGFR，计算公式见附录12.5）≤45 mL/min/1.73 m2； c. 血红蛋白<90 g/L； d. 血小板计数<正常值下限（LLN）； e. 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>4.2 mmol/L； f. 维生素A<LLN； g. 维生素B12<LLN； 6 筛选访视时体重为<45 kg或>90 kg 7 有生育潜力或正在哺乳期的女性； 8 已知对任何LNP成分过敏的受试者； 9 在指定的时间范围内使用过以下药物： a. 既往使用其它针对TTR的基因编辑药物； b. 距给药前，Patisiran洗脱期不足90天、Vutrisiran洗脱期不足90天、Inotersen洗脱期不足160天、Eplontersen洗脱期不足160天； c. 氯苯唑酸（Tafamidis），最后一次用药至研究治疗前洗脱不足14天； d. 二氟尼柳（Diflunisal），最后一次用药至研究治疗前洗脱不足3天； e. 强力霉素和/或牛磺酸去氧胆酸，最后一次用药至研究治疗前洗脱不足14天； f. 用于治疗ATTR-CM的其他试验性药物：最后一次用药至研究治疗前洗脱不足30天或5个半衰期（以较长的为准）； 10 1型糖尿病或诊断为2型糖尿病≥5年 11 计划在用药后28天内进行侵入性心血管手术（如冠状动脉支架、心脏起搏器放置等）； 12 在给药前14天内进行抗血小板（如阿司匹林、氯吡格雷等）或抗凝治疗（如华法林、达比加群酯、阿哌沙班等）； 13 研究者认为预期生存期不超过2年； 14 需要进行临床治疗的维生素A缺乏症； 15 肝硬化病史； 16 1年内有肝脏、心脏或其他实体器官移植、骨髓移植或计划移植。有眼角膜移植病史或计划进行眼角膜移植者不排除。 17 在筛选前5年内患有恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌； 18 受试者在筛查前3年内有酗酒或药物滥用史； 19 筛选前6周内接种过活疫苗； 20 在研究期间计划或已入组其他任何干预性临床研究； 21 其他研究者认为不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ART001注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mg/ml 用法用量:静脉注射；按0.75 mg/kg进行给药 用药时程:单次用药 2 中文通用名:ART001注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mg/ml 用法用量:静脉注射；按1 mg/kg进行给药 用药时程:单次用药 3 中文通用名:ART001注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mg/ml 用法用量:静脉注射；按1.25 mg/kg进行给药 用药时程:单次用药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件 试验期间 安全性指标 2 临床实验室检查 试验期间 安全性指标 3 生命体征（包括体重）、体格检查、12导联心电图、眼科检查 试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK评估、PD评估、免疫原性评估 试验期间 有效性指标+安全性指标 2 NYHA心功能分级、CMR、堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）、五维五水平生存质量量表（EQ-5D-5L）、6分钟步行试验 试验期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	张抒扬	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911667211	Email	Shuyangzhang103@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号北京协和医院东单院区北三门
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

2	姓名	田庄	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69155068	Email	tianzhuangcn@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园1号
	邮编	100005	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京协和医院	张抒扬	中国	北京市	北京市
2	北京协和医院	田庄	中国	北京市	北京市
3	武汉同济医院	严江涛	中国	湖北省	武汉市
4	北京大学第三医院	唐熠达、陈宝霞	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2024-07-04
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-08-19

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息