登记号	CTR20243277
相关登记号
药物名称	WBC100胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2300954
适应症	复发/难治性急性髓系白血病
试验专业题目	WBC100 胶囊在复发或难治性急性髓系白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的开放 I 期临床研究
试验通俗题目	WBC100 胶囊在复发或难治性急性髓系白血病患者中的 I 期临床研究
试验方案编号	WB002	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2024-08-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郑蒙	联系人座机	0571-58122058	联系人手机号
联系人Email	mzheng@webenpharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-杭州市滨江区长河街道滨安路1180号华业科技园1幢1号楼2层2101室	联系人邮编	310052

主要目的： 评估WBC100胶囊在复发或难治性急性髓系白血病患者中的安全性和耐受性；并探索剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），为II期临床试验推荐给药剂量（RP2D）的确定提供依据。次要目的：评价WBC100胶囊在复发或难治性急性髓系白血病患者中的药代动力学（PK）特征；评估WBC100胶囊在复发或难治性急性髓系白血病患者中的初步疗效。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书（ICF），能够遵守临床访视和研究相关的程序； 2 ≥ 18周岁的男性或女性患者； 3 符合世界卫生组织（WHO）2016年版急性髓系白血病（AML）的诊断标准，经治疗后诊断为复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）的患者。 1)复发性AML诊断标准：AML完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞 ≥ 5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因），或髓外出现白血病细胞浸润。 2)难治性AML诊断标准：经过标准方案治疗两个疗程无效的初治病例；CR后经过巩固强化治疗，12个月内复发者；在12个月后复发且经过常规化疗无效者；两次或两次以上复发者；髓外白血病持续存在者。 （复发和难治性AML诊断标准，参照《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南（2023年版）》）。 4 ECOG体力评分0 - 2； 5 预计生存时间 ≥ 3个月； 6 6.骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求： 骨髓储备：外周血白细胞计数（WBC） < 25 × 109/L（允许降白细胞药物治疗，但试验药物给药前已完成相关治疗药物洗脱至少5个药物半衰期）； 凝血功能：国际标准化比值（INR） ≤ 2； 肝脏功能：血清总胆红素（TBIL） ≤ 1.5 ×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5 × ULN，如有肝侵犯，则ALT或AST ≤ 5 × ULN、TBIL ≤ 3 × ULN； 肾功能：肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（采用Cockcroft -Gault公式计算，见附录1）或血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN； 心脏功能：左心室射血分数（LVEF） ≥ 50%；QT间期（QTcF）男性 ≤ 450 ms，女性 ≤ 470 ms。 7 育龄期女性受试者，及伴侣为育龄期女性的可育男性受试者，需要在研究治疗期间和末次用药后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套，见附录2规定）。
排除标准	1 已知对WBC100胶囊或其任何辅料成分过敏，或过敏体质者； 2 诊断为急性早幼粒细胞白血病（APL）者； 3 患有系列不明的急性白血病（混合表型白血病）或伴有髓系急变的慢性髓系白血病；或MDS（骨髓增生异常综合征）、MPN（骨髓增殖性肿瘤）转化的AML； 4 异基因造血干细胞移植后复发，或急性移植物抗宿主病（GVHD） ≥ 2级，或需要接受免疫抑制治疗的广泛慢性GVHD；或90天内进行过自体造血干细胞移植； 5 首次给药前28天内接受过重大外科手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合者； 6 首次给药前28天内接受过其他正在临床试验的药物或治疗，或仍处在其他临床试验药物或治疗规定的安全随访期内； 7 有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于： 1)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等； 2)需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器者； 3)按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III ~ IV 级心功能不全者（见附录3）； 4)抗高血压治疗后仍控制不佳的高血压患者（即收缩压 ≥ 140 mmHg和/或舒张压 ≥ 90 mmHg）。 8 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，例如不能控制的胸腹腔积液、控制不佳的糖尿病、其他严重的精神、神经、心血管、呼吸、内分泌、消化、肝肾等系统疾病； 9 有免疫缺陷病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或需要全身免疫抑制剂治疗的自身免疫病患者； 10 首次给药前180天内发生充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中（腔隙性梗塞除外）、需治疗的不稳定型心绞痛、心肌梗死、冠状/外周动脉搭桥手术或肺栓塞等。 11 任何增加QT间期延长和心律失常风险的因素，如家族遗传的QT延长症、药物诱导（见附录4）的心律失常病史等； 12 梅毒抗体筛查阳性，或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染【乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且HBV DNA ≥ 1000 IU/ml】，或活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV抗体阳性且HCV RNA ≥ 各中心检测限）； 13 首次给药前仍存在活动性感染者，包括需要全身治疗的活跃的、不受控制的细菌、病毒或真菌感染； 14 支持治疗难以控制的恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、不能吞咽试验药物、肠造瘘、严重或不能控制的腹泻、或进行过肠切除手术不能吸收足够的试验药物者； 15 正在服用（或在试验首次给药至少7天前不能够停用）任何已知抑制或诱导CYP的药物者； 16 首次给药前28天内接受过抗体药物治疗、抗体偶联药物（ADC）治疗、放疗（除外局部小范围放疗，为首次给药前14天内）的抗肿瘤治疗；首次给药前14天内接受过中草药、中成药的抗肿瘤治疗；首次给药前14天内或该药物的5个半衰期内（以时间长者为准）接受过化疗或小分子靶向治疗的抗肿瘤治疗；或首次给药前100天内接受过CAR-T治疗； 17 首次给药前28天内接种任何活疫苗（包括减毒活疫苗）（例如，针对传染性疾病的疫苗，如流感疫苗、水痘疫苗等）； 18 首次给药前2年内有其他恶性肿瘤史者，以下肿瘤疾病史除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已得到控制者; 19 患有已知可能影响试验依从性的神经或精神疾病/障碍者； 20 无法耐受静脉采血者； 21 怀孕或处于哺乳期的女性者，育龄期女性在筛选期血清妊娠（HCG）检查阳性者； 22 研究者判断不适于参与此研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:WBC100胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg/粒 用法用量:口服，0.5 mg-3.0 mg 用药时程:每日1次（QD）
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点：基于NCI CTCAE 5.0评价的剂量限制性毒性（DLT）和各类不良事件的发生率和严重程度，异常实验室检查值、体格检查、生命体征参数和12导联心电图（ECG）参数 研究期间 安全性指标 2 MTD和/或RP2D 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK终点：WBC100及其主要代谢物（M11）和次要代谢产物（WB001-SM）的PK参数，包括但不限于Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-inf、t1/2、λz等； 研究期间 有效性指标 2 初步疗效终点：依据ELN2022标准评价患者的缓解率。对达到CR、CRi和CRh的受试者评估微小残留病灶阴性的完全缓解率。缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。 研究期间 有效性指标

无 有

1	姓名	金洁	学位	博士	职称	主任医生
	电话	0571-87236898	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-杭州市庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2024-08-22

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-12-08；
第一例受试者入组日期	国内：2024-12-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息