登记号	CTR20243218
相关登记号
药物名称	注射用罗特西普   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2400002/JXSL2400003
适应症	治疗输血依赖型（TD）或非输血依赖型（NTD）β-地中海贫血儿童受试者（6岁至＜18岁）的贫血
试验专业题目	一项评价罗特西普（LUSPATERCEPT，ACE-536）治疗β-地中海贫血儿童受试者的安全性和药代动力学的IIa期研究
试验通俗题目	一项在β-地中海贫血儿童受试者中开展的罗特西普IIa期研究
试验方案编号	ACE-536-B-THAL-004	方案最新版本号	修正案3.0
版本日期:	2023-08-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	林阳	联系人座机	021-23218431	联系人手机号	19921628180
联系人Email	Kevin.lin@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区南京西路1717号17楼	联系人邮编	200040

一、主要目的 1.确定在TD或NTD β-地中海贫血儿童受试者中安全且可耐受的罗特西普推荐剂量（RD）。 2.评价罗特西普在TD或NTD β-地中海贫血儿童受试者中的药代动力学（PK）。 二、次要目的 评价： 1.对于TD和NTD β-地中海贫血受试者： （1）罗特西普在儿童受试者中的安全性。 （2）罗特西普的免疫原性。 （3）铁螯合治疗（ICT）平均日剂量的平均变化。 （4）血清铁蛋白的平均变化。 2.对于TD β-地中海贫血受试者： RBC输血负荷的平均变化。 3.对于NTD β-地中海贫血受试者： .血红蛋白（Hb）水平的平均变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	6岁(最小年龄)至 18岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在签署知情同意书（ICF/IAF）时的年龄必须为6岁至＜18岁。 2 在进行任何研究相关评估/程序之前，受试者（以及父母/法定代表[如适用]）必须理解并自愿签署ICF/IAF。 3 受试者（以及父母/法定代表[如适用]）愿意并能够遵守研究访视时间表和其他方案要求。 4 受试者必须有β-地中海贫血或HbE/β-地中海贫血诊断记录。 5 输血依赖型： a） TD受试者 受试者定期接受输血，定义为：入组前24周内接受≥4次RBC输血，且在此期间无输血期未≥42天。 注释：受试者必须有至少2年的定期输血史。 b） NTD受试者 i） 受试者在入组前24周内必须接受＜4次RBC输血。 ii） 受试者不得参加常规输血计划，并且必须在入组前至少8周未接受RBC输血。 iii） 基于入组前4周内至少2次测量（间隔≥1周），受试者的平均基线血红蛋白必须≤10 g/dL；输血后21天内的血红蛋白值将被排除。 6 筛选时受试者的Karnofsky（年龄≥16岁）或Lansky（年龄＜16岁）体能状态评分≥50。 7 有生育能力的女童（FCCBP）、有生育能力的女性（FCBP）和已达到青春期的男性受试者（以及父母/法定代表[如适用]）必须同意接受医生批准的生殖教育，并按照方案要求进行有效的避孕。
排除标准	1 受试者患有可能妨碍其参加研究的任何重大医学疾病、存在此类实验室检查异常或患有此类精神疾病。 2 受试者患有任何疾病，包括存在实验室检查异常，如果受试者参加研究，则将其置于不可接受的风险中。 3 受试者患有任何干扰解读研究数据能力的疾病。 4 受试者被诊断为血红蛋白S/β-地中海贫血或α-地中海贫血（例如，血红蛋白H病） 5 受试者有活动性丙型肝炎（HCV）感染，乙型肝炎病毒（HBV），或已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。 6 受试者在入组前≤28天内发生重度感染。 7 受试者在筛选前≤28天内接种过COVID-19活疫苗。 8 受试者在入组前≤24周内发生需要医学干预的深静脉血栓形成（DVT）、卒中或其他血栓栓塞事件 9 受试者在入组前≤28天内接受过长期抗凝治疗 10 受试者的血小板计数>1000×1000000000/L。 11 入组前24周内受试者的糖尿病控制不佳。 12 受试者在入组前≤28天内接受过另一种试验用药品或器械治疗。 13 受试者既往接受过罗特西普治疗。 14 受试者接受或计划接受造血干细胞移植或基因治疗。 15 受试者在入组前≤24周内使用过促红细胞生成刺激药物（ESA）。 16 受试者在入组前≤8周开始使用铁螯合治疗（ICT）。 17 受试者在入组前≤24周内使用羟基脲治疗。 18 受试者为妊娠或哺乳期女性。 19 受试者患有不受控制的高血压。根据NCI CTCAE第5.0版，本方案受控制的高血压被视为≤1级。 20 受试者有重大器官损伤。 21 根据NCI CTCAE第5.0版，受试者出现≥3级蛋白尿。 22 受试者在入组前≤12周内使用长期全身性糖皮质激素治疗。 23 受试者在入组前≤12周内接受过大手术。 24 受试者对IP中的重组蛋白或辅料有重度过敏或速发过敏反应或超敏反应史。 25 受试者在入组前≤28天内使用细胞毒性药物、免疫抑制剂。 26 受试者有恶性肿瘤病史。 27 在筛选期间有髓外造血肿块（EMH）并发症或需要治疗以控制EMH整体生长的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用罗特西普 英文通用名:Luspatercept for Injection 商品名称:利布洛泽/REBLlOZYL 剂型:注射剂 规格:25mg/75mg 用法用量:队列1： 0.75 mg/kg，皮下给药. 队列2，3，4，6，7，8： 1.0 mg/kg，皮下给药. 队列5，9： 1.2 mg/kg，皮下给药 用药时程:每21天一次,, 治疗持续直至首次给药后5年，除非受试者撤回知情同意、死亡或研究结束（以先发生者为准）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用罗特西普 英文通用名:Luspatercept for Injection 商品名称:利布洛泽/REBLlOZYL 剂型:注射剂 规格:25mg/75mg 用法用量:队列1： 0.75 mg/kg，皮下给药. 队列2，3，4，6，7，8： 1.0 mg/kg，皮下给药. 队列5，9： 1.2 mg/kg，皮下给药 用药时程:每21天一次, 治疗持续直至首次给药后5年，除非受试者撤回知情同意、死亡或研究结束（以先发生者为准）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定TD和NTD β-地中海贫血受试者的推荐剂量（RD） 第1周期，即直至第2周期第1天或研究第22天前一天（如果未接受第2个治疗周期） 安全性指标 2 TD和NTD β-地中海贫血受试者的PK参数 第1周期第1天至治疗期第1周期第1天后最长1年 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TD和NTD β-地中海贫血受试者中的安全性，包括： AE的类型、频率、严重性和严重程度以及与罗特西普之间的关系（根据NCI CTCAE 5.0版） 第1周期第1天至最后一次给药后9周。仅末次给药后9周至研究结束期间发生的相关SAE、AESI和恶性肿瘤/癌前病变 安全性指标 2 TD和NTD β-地中海贫血受试者的免疫原性 第1周期第1天至治疗期第1周期第1天后最长1年。 （将合并长期治疗期和EOT的数据，并酌情纳入完整的主要分析中。最后一个队列的末例受试者完成治疗期或停药后，将进行完整的主要分析） 安全性指标 3 TD β-地中海贫血受试者RBC输血负荷的平均变化 入组前12周；治疗期至EOT，包括完成主要分析时适用的长期治疗期. （将合并长期治疗期和EOT的数据，并酌情纳入完整的主要分析中。最后一个队列的末例受试者完成治疗期或停药后，将进行完整的主要分析） 有效性指标 4 NTD β-地中海贫血受试者血红蛋白水平的平均变化 入组前12周；治疗期至EOT，包括完成主要分析时适用的长期治疗期. （将合并长期治疗期和EOT的数据，并酌情纳入完整的主要分析中。最后一个队列的末例受试者完成治疗期或停药后，将进行完整的主要分析） 有效性指标 5 TD和NTD β-地中海贫血受试者铁螯合治疗（ICT）平均日剂量较基线的平均变化 入组前12周；治疗期至EOT，包括完成主要分析时适用的长期治疗期. （将合并长期治疗期和EOT的数据，并酌情纳入完整的主要分析中。最后一个队列的末例受试者完成治疗期或停药后，将进行完整的主要分析） 有效性指标 6 TD和NTD β-地中海贫血受试者血清铁蛋白较基线的平均变化 入组前12周；治疗期至EOT，包括完成主要分析时适用的长期治疗期 （将合并长期治疗期和EOT的数据，并酌情纳入完整的主要分析中。最后一个队列的末例受试者完成治疗期或停药后，将进行完整的主要分析） 有效性指标

有 有

1	姓名	方建培	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13682290830	Email	Jpfang2005@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	方建培	中国	广东省	广州市
2	南方医科大学南方医院	冯晓勤	中国	广东省	广州市
3	四川大学华西第二医院	高举	中国	四川省	成都市
4	中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院	周亚丽	中国	广西壮族自治区	南宁市
5	深圳市第二人民医院	白玉新	中国	广东省	深圳市
6	Universitatsklinikum Ulm	Cario, Holger	德国	Ulm	Ulm
7	Universitatsklinikum Essen	Aramayo-Singelmann, Carmen	德国	Nordrhein-Westfalen	Essen
8	Aghia Sophia Children’s Hospital	Kattamis, Antonis	希腊	Athens	Athens
9	MCGM – Comprehensive Thalassemia Care, Pediatric Hematology-Oncology & BMT Centre, Borivali (E)	Manglani, Mamta V	印度	Maharashtra	Mumbai
10	Kamala Hospital and Research Center	Jain, Suman	印度	Andhra Pradesh	Hyderabad
11	Post-Graduate Institute of Child Health, Noida	Radhakrishnan, Nita	印度	Uttar Pradesh	Noida
12	Peerless Hospital & B.K.Roy Research Center	Chowdhury, Prosanto	印度	West Bengal	Kolkata
13	Christian Medical College-Ranipet Campus	Abraham, Aby	印度	Tamil Nadu	Vellore
14	Kingsway Hospitals	Ballikar, Riya	印度	Maharashtra	Nagpur
15	Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga	Ferrero, Giovanni	意大利	Orbassano	Orbassano
16	AOU dell'Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli - Piazza Luigi Miraglia, 2	Perrotta, Silverio	意大利	Campania	Napoli
17	Ente Ospedaliero Ospedali Galliera	Balocco, Manuela	意大利	Genoa	Genoa
18	Ospedale Pediatrico Bambino Gesù IRCCS	Locatelli, Franco	意大利	Lazio	Roma
19	Chronic Care Center	Taher, Ali	黎巴嫩	Hazmieh	Hazmieh
20	Siriraj Hospital Mahidol University	Viprakasit, Vip	泰国	Bangkok	Bangkok
21	Ramathibodi Hospital	Songdej, Duantida	泰国	Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok	Bangkok
22	Faculty of Medicine, King Chulalongkorn Memorial H	Sosothikul, Darintr	泰国	Bangkok	Bangkok
23	Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Aydinok, Yesim	土耳其	Izmir	Izmir
24	Children's Hospital Los Angeles	Coates, Thomas	美国	California	Los Angeles
25	New York Presbyterian Hospital	Sheth, Sujit	美国	New York	New York

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2024-07-02

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 25 ； 国际: 99 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 26 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 26 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-08-04；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-11-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息