登记号	CTR20243210
相关登记号	CTR20182496,CTR20212623,CTR20243174
药物名称	JK1201I
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	合并有脑转移的HER2阴性乳腺癌
试验专业题目	评价JK1201I治疗合并有脑转移的HER2阴性乳腺癌患者的有效性、安全性的多中心II期临床研究
试验通俗题目	JK1201I治疗合并有脑转移的HER2阴性乳腺癌II期临床研究
试验方案编号	JK1201I-203	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2025-01-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	苏亚辉	联系人座机	010-82156767	联系人手机号	13141275960
联系人Email	yahuisu@jenkem.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区西小口路66号中关村东升科技园C1楼三层	联系人邮编	100192

主要目的： 评价JK1201I治疗合并有脑转移的HER2阴性乳腺癌患者的有效性。 次要目的： 评价JK1201I治疗合并有脑转移的HER2阴性乳腺癌患者的安全性； 评价在合并有脑转移的HER2阴性乳腺癌患者中给予JK1201I的群体药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书，受试者愿意而且能够遵守方案中规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求； 2 在签署知情同意书时年龄≥18岁，女性； 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1； 4 预期生存期≥3个月； 5 队列1：有脑转移的三阴性乳腺癌（TNBC）患者，基于最近组织学上确诊为TNBC且不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗，适合单药化疗，伴有脑转移；既往接受过蒽环类或紫杉类治疗（蒽环类/紫杉类有治疗禁忌的患者除外）；TNBC标准为：人表皮生长因子2 [HER2]、雌激素受体[ER]和孕激素受体[PR]阴性； 注：免疫组织化学（IHC）3+判断为HER2阳性，IHC0和1+则判断为HER2阴性。IHC 2+者进一步应用原位杂交（ISH）的方法进行HER2基因扩增状态检测，ISH结果阳性判断为HER2阳性，ISH结果阴性判断为HER2阴性。ER/PR表达（免疫组化检测）＜1%为阴性，对于ER/PR表达≥1%~＜10%的患者，如研究者认为该患者无法从内分泌治疗中获益，更适合依据TNBC的治疗原则进行治疗，可考虑入组。（如有针对最新进展病灶的穿刺活检，以最新进展病灶结果为准）； 队列2：有脑转移的HR（+）/HER2（-）乳腺癌患者：基于最近组织学上确诊为 HR+/HER2-乳腺癌，伴脑转移，目前不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗，适合单药化疗，对于既往治疗必须满足以下条件： 既往接受过2线及以上治疗，包括至少一种内分泌治疗、一种紫衫烷类药物治疗、CDK4/6抑制剂治疗，并且因转移性疾病既往接受过至少2种化疗方案。 注：ER和/或PR表达（免疫组化检测）≥1%为HR（+）。 6 根据RANO-BM标准受试者有乳腺癌脑转移病灶且颅内或颅外至少存在一个可评估病灶，同时经研究者评估脑部转移病灶疾病处于稳定状态。包括以下二种情况：既往接受过治疗的脑转移：定义为脑转移患者已接受针对中枢神经系统（CNS）的治疗，且 CNS病情稳定；未经治疗的脑转移：定义为新发脑转移或者脑转移出现进展，并且脑转移进展出现以后未接受针对CNS的治疗。以上两种状态均需要评估脑转移病灶处于稳定状态； 注：脑转移病灶处于稳定状态的定义：具有稳定的脑转移体征和症状至少2周，且皮质类固醇治疗在入组前已停用至少14天。对于既往已接受过局部治疗的稳定脑转移，需要在筛选期安排距离上一次至少28天间隔以上的影像评估，用于评估脑转移是否稳定；对于不需要立即局部治疗的未经治疗的脑转移受试者（包括新发的未经治疗的脑转移），则在筛选期正常安排影像评估即可，需提供距上次影像评估间隔大于14天的脑病灶影像学稳定证据； 7 器官功能良好 a) 血液学（检测前7天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）： i. 中性粒细胞绝对值ANC≥1.5×109/L (1,500/mm3)； ii.血小板计数 ≥ 90×109/L (90,000/mm3) ； iii.血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。 b) 肾脏：肌酐清除率 (CrCl) 计算值≥ 50 mL/min。将采用Cockcroft-Gault公式计算。 c) 肝脏： i. 血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； ii. AST和ALT≤2.5×ULN；对于肝转移或GILBERT综合征的受试者，AST和ALT≤5×ULN。 d) 凝血功能：国际标准化比率（INR）和部分活化凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（PT/INR和APTT）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）。 e) 心功能：左室射血分数（LVEF）≥50%，经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）女性≤470ms。 8 具有生育能力的女性受试者必须在首次用药前7天内进行血清妊娠检查，且结果为阴性。如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取有效的避孕方法，且必须同意在研究药物末次给药后的180天内持续采取有效的避孕方法。
排除标准	1 在首次给药前4周内接受过最后一次全身性抗肿瘤治疗（化疗、免疫治疗、靶向治疗、生物制剂治疗等），其中以下几项规定为：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为研究药物首次给药前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为研究药物首次给药前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间短的为准）；局部姑息性放疗（脑部放疗除外）在首次使用研究药物前2周内；脑部放疗在首次使用研究药物前4周内；首次给药前2周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。在首次给药前4周内接受过其它临床试验用药品或治疗。 2 既往使用过伊立替康和/或活性代谢产物为SN38的其它药物。 3 已知对伊立替康和/或活性代谢产物为SN38的其它药物或JK1201I的辅料过敏者。 4 在首次接受试验用药品前2周内使用CYP3A4强诱导剂，或1周内使用CYP3A4强抑制剂或UGT1A1强抑制剂。 5 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE v5.0版≤1级，或入选/排除标准中规定的水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替治疗稳定的甲状腺功能减退等）。 6 除乳腺癌以外，入组前5年内患有其他活动性恶性肿瘤。患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌等除外。 7 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者。梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性且梅毒非特异性抗体滴度（RPR）阳性者。 8 首次给药前4周内发生严重感染，包括但不限于伴有需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎；在首次给药前两周内发生需接受全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。 9 HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV-DNA高于检测正常范围的上限的受试者，或HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测正常范围的上限者。 10 在首次给药前4周内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后有重大外科手术计划者（由研究者决定）；在首次给药前3天内进行过较小的局部手术（不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管术）。 11 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。 12 肿瘤侵犯或压迫下述重要脏器或血管：主动脉、心脏、心包、上下腔静脉、食管、气管、胆总管、肝门血管等。 13 首次用药前2周内需要进行胸腔穿刺或腹腔穿刺引流的临床未控制的胸腔积液或腹水。有临床意义的心包积液。经研究者判断不宜纳入研究。 14 当前存在任何重度和/或未得到控制的合并疾病，包括但不限于间质性肺病、失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱、重度活动性消化性溃疡病或胃炎，或会限制受试者依从研究要求或影响受试者提供书面知情同意能力的精神疾病/社会状况。 15 在首次接受试验用药品前6个月内患有严重心脏疾病者，例如不稳定型心绞痛、心脏衰竭（纽约心脏病协会心功能分级>II级）、心肌梗死、动脉或静脉血栓事件、冠状动脉成形术或支架置入、深静脉血栓形成等；或其他可能影响受试者安全的心脑血管疾病，如不稳定的深静脉血栓、中风、脑卒中（腔性梗塞除 外）、控制不佳的活动性出血或已知需要医疗干预的凝血功能障碍等；临床控制不佳的高血压者（经药物治疗后血压仍≥150/100 mmHg），以及既往具有高血压危象或高血压脑病史者。 16 已知有中重度或未得到稳定控制的精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。 17 妊娠期或哺乳期女性。 18 研究者认为不适宜入组的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JK1201I 英文通用名:JK1201I 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:40mg/支(以伊立替康计) 用法用量:每周期第1天，125mg/m2，静脉滴注4小时（±15 min）。 用药时程:每两周一次，直至疾病进展、毒性不可耐受，或符合方案中其他终止治疗的标准。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于RANO-BM标准和RECIST V1.1标准评估的双相无进展生存期（PFS）。 治疗期每6周（±7天） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据RANO-BM标准评估的颅内病灶的PFS、ORR 治疗期每6周（±7天） 有效性指标 2 研究者根据RECIST V1.1标准评估的颅外病灶的PFS、ORR 治疗期每6周（±7天） 有效性指标 3 OS 治疗期每6周（±7天），末次用药后继续进行每3个月（±14天）1次的生存随访，直至受试者死亡或失访。 有效性指标 4 AE/SAE的发生率、类型、严重程度 首次接受试验用药品开始至随访结束 安全性指标 5 群体药代动力学参数 所有受试者C1D1给药前（2h内），给药结束后即刻（±5min）、给药结束后4h（±15min）与给药结束后96h（±4h）。每两周期给药前（2h内）、给药结束后即刻（±5min）、给药结束后4h（±15min）与给药结束后96h（±4h）。采集约5 mL的全血，用于群体药动学分析。 有效性指标

无 有

1	姓名	姚和瑞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-81332199	Email	yaoherui@163.com	邮政地址	广东省-广州市-海珠区盈丰路33号
	邮编	510289	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	蔡莉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	山东省肿瘤医院	李慧慧	中国	山东省	济南市
4	四川省肿瘤医院	李俊杰	中国	四川省	成都市
5	重庆大学附属肿瘤医院	刘晓渝	中国	重庆市	重庆市
6	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
7	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
8	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
9	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
10	邢台市人民医院	王丽	中国	河北省	邢台市
11	常德市第一人民医院	吴涛	中国	湖南省	常德市
12	福建省肿瘤医院	黄伟炜	中国	福建省	福州市
13	梅州市人民医院	吴静娜	中国	广东省	梅州市
14	德阳市人民医院	贾新建	中国	四川省	德阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2024-07-25
2	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2024-08-16
3	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2024-10-30
4	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2025-02-20
5	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2025-04-01

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-11-01；
第一例受试者入组日期	国内：2024-11-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息