登记号	CTR20243191
相关登记号
药物名称	LP-003 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	过敏性哮喘
试验专业题目	评价LP-003注射液治疗中重度持续性过敏性哮喘患者的有效性、安全性和药代动力学研究，一项多中心、随机、盲法、阳性药和安慰剂对照的 Ⅱ 期临床试验
试验通俗题目	LP-003 注射液治疗过敏性哮喘患者的 II 期临床试验
试验方案编号	P10-LP003-05	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2024-09-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	韩高稳	联系人座机	021-58372390	联系人手机号
联系人Email	hangw@longbiopharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江祖冲之路887弄88号302室	联系人邮编	201203

1. 评价不同剂量LP-003 注射液治疗中重度持续性过敏性哮喘患者的有效性和安全性； 2. 评价LP-003注射液治疗中重度持续性过敏性哮喘患者的药代动力学、药效学、免疫原性； 3. 探索LP-003注射液治疗中重度持续性过敏性哮喘患者的暴露-效应关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁且≤75周岁，男女不限； 2 体重≥ 40 kg； 3 根据《支气管哮喘防治指南（2020 版）》诊断为支气管哮喘至少1年，且根据《中国过敏性哮喘诊治指南（2019版）》诊断为过敏性哮喘；筛选前1年内至少1次哮喘加重史（参照GINA和中国指南哮喘加重指哮喘症状恶化并需要全身糖皮质激素治疗至少3天，和/或基础治疗吸入性糖皮质激素剂量加倍至少3天）； 4 筛选前24个月内或筛选时支气管舒张试验阳性； 5 在随机前12个月内有至少对一种相关的过敏原进行了皮肤点刺试验阳性或血清特异性IgE阳性的检测结果； 6 筛选前至少8周接受中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）治疗（丙酸氟替卡松>250 μg/天或等效剂量的ICS，不超过丙酸氟替卡松2000 μg/天或等效剂量的ICS，具体参照《支气管哮喘防治指南（2020 版）》），且随机分组前需稳定使用4周，哮喘病情仍处于部分控制或未控制状态（定义为ACT评分≤19）； 7 联合至少一种其他哮喘控制药物治疗（长效β2受体激动剂（LABA）、长效抗胆碱药（LAMA）、白三烯受体拮抗剂（LTRA）及缓释茶碱等治疗）且随机分组前稳定使用4周； 8 筛选时，40%<FEV1<80%预计值； 9 无生育计划且同意在试验期间及最后一次试验药物给药后的6个月内采取有效的避孕措施； 10 患者自愿签署知情同意书，能够理解并正确填写评估表，能够正确使用PEF 仪并记录患者日记卡，且可以按期随访。
排除标准	1 对试验药物及其辅料或茁乐&reg;过敏； 2 合并可能影响到肺功能的哮喘以外的疾病如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、变应性支气管肺曲霉病（ABPA）和支气管扩张症等，且经研究者判断可能会使受试者处于不适当风险或影响试验结果判断； 3 有严重的或未控制的肝、肾、胃肠道、心脑血管、造血系统、泌尿生殖、内分泌、神经系统、免疫系统等疾患； 4 随机前4周内合并有临床意义的感染病史，经研究者评估影响受试者评价； 5 随机前4周内进行过大手术或研究期间有外科手术计划，或研究者认为可能影响受试者评价的治疗措施； 6 随机前6个月内已知存在寄生虫感染； 7 筛选前5年内诊断有恶性肿瘤病史； 8 筛选期及基线实验室检查异常且有临床意义，研究者认为不宜参加的情况； 9 筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性，或抗梅毒螺旋体抗体阳性（RPR或TRUST阴性者除外），或乙型肝炎表面抗原阳性（HBV-DNA检测低于研究中心检测下限除外），或乙肝核心抗体阳性（HBV-DNA检测低于研究中心检测下限除外），或丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测阳性（丙肝病毒RNA检测低于研究中心检测下限除外）； 10 筛选时仍吸烟或戒烟不满6个月，或既往吸烟量≥10包年[吸烟指数（包年） = 每日吸烟量（包） × 吸烟时间（年）， 1 包= 20 支]； 11 筛选前3个月或药物5个半衰期内（以较长者为准）使用过生物制剂如单克隆抗体，包括研究性生物制剂； 12 筛选前8周或药物5个半衰期内（以较长者为准）接受过全身性免疫抑制剂、全身性糖皮质激素（剂量相当于泼尼松>10mg/天）治疗炎症性疾病或自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮等）； 13 筛选前3个月内，进行过敏原特异性免疫治疗； 14 筛选前4周内，接种过活（减毒）病毒/细菌疫苗，或静脉使用过免疫球蛋白； 15 筛选前3个月或药物5个半衰期内（以较长者为准）参加过其他的药物临床试验； 16 筛选前1年内有药物滥用史、吸毒史和/或过量饮酒史； 17 妊娠或哺乳期妇女； 18 研究者认为受试者不适合参加试验的任何其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LP-003 注射液 英文通用名:LP-003 injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/1.0 mL 用法用量:皮下给药，每次给药150 mg 用药时程:每12周给药一次（Q12W） 2 中文通用名:LP-003 注射液 英文通用名:LP-003 injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/1.0 mL 用法用量:皮下给药，每次给药300 mg 用药时程:每12周给药一次（Q12W） 3 中文通用名:LP-003 注射液 英文通用名:LP-003 injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/1.0 mL 用法用量:皮下给药，每次给药450 mg 用药时程:每12周给药一次（Q12W）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LP-003注射液安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0 mg/1.0 mL 用法用量:皮下给药 用药时程:每4周给药一次（Q4W） 2 中文通用名:注射用奥马珠单抗 英文通用名:Omalizumab for Injection 商品名称:茁乐® 剂型:注射剂 规格:150 mg/瓶 用法用量:皮下给药 用药时程:每4周给药一次（Q4W）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 24周治疗期间，人均哮喘加重的次数，发生哮喘加重的受试者比例； 24周治疗期间 有效性指标 2 36周、48周随访期间，人均哮喘加重的次数，发生哮喘加重的受试者比例； 36周、48周随访期间 有效性指标 3 24周治疗期间，各组受试者哮喘失去控制（LOAC）的受试者比例； 24周治疗期间 有效性指标 4 不良事件/严重不良事件、生命体征、体格检查、注射部位检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、12导联心电图； 整个研究期间 安全性指标 5 给药后第4、8、12、16、20、24周使用支气管舒张剂前第一秒呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC较基线的变化； 给药后第4、8、12、16、20、24周 有效性指标 6 给药后第4、8、12、16、20、24周每周呼气流量峰值（PEF）日变异率/周变异率相对于基线水平的变化，PEF均值相对于基线水平的变化； 给药后第4、8、12、16、20、24周 有效性指标 7 从基线到首次哮喘加重的时间； 整个研究期间 有效性指标 8 每周使用解救用药（硫酸沙丁胺醇气雾剂）较基线的变化； 整个研究期间 有效性指标 9 每周哮喘症状日记评分较基线的变化； 整个研究期间 有效性指标 10 给药后第12、24周标准化版哮喘生活质量问卷(AQLQ)、哮喘控制问卷（ACQ-5）、哮喘控制测试（ACT）较基线的变化； 给药后第12、24周 有效性指标 11 不同时间点的血清游离IgE水平随时间的变化； 整个研究期间 有效性指标 12 不同时间点LP-003、奥马珠单抗（如检测）血药浓度，计算群体药代动力学参数、PK/PD模型； 整个研究期间 安全性指标 13 LP-003的抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）水平及随时间的变化； 整个研究期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后第4、8、12、16、20、24周呼出气一氧化氮（FeNO）、血嗜酸性粒细胞计数（EOS）较基线的变化； 给药后第4、8、12、16、20、24周 有效性指标 2 不同时间点的血清总IgE水平随时间的变化； 整个研究期间 有效性指标

无 有

1	姓名	瞿介明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18901661180	Email	jmqu0906@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市黄浦区瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

2	姓名	汤葳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18917080579	Email	tina_tangwei@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市黄浦区瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	瞿介明/汤葳	中国	上海市	上海市
2	包头市中心医院	常晓悦	中国	内蒙古自治区	包头市
3	衡水市人民医院	崔朝勃	中国	河北省	衡水市
4	河北中石油中心医院	刘政	中国	河北省	廊坊市
5	甘肃省人民医院	张宏	中国	甘肃省	兰州市
6	宁夏医科大学总医院	李芳	中国	宁夏回族自治区	银川市
7	山西医科大学第一医院	蒋毅	中国	山西省	太原市
8	合肥市第一人民医院	钟明媚	中国	安徽省	合肥市
9	济宁市第一人民医院	祁聪聪	中国	山东省	济宁市
10	金华市中心医院	朱丹	中国	浙江省	金华市
11	新乡医学院第一附属医院	袁晓梅	中国	河南省	新乡市
12	娄底市中心医院	陈历轩	中国	湖南省	娄底市
13	大庆市人民医院	赵红	中国	黑龙江省	大庆市
14	湛江中心人民医院	易震南	中国	广东省	湛江市
15	惠州市中心人民医院	林常青	中国	广东省	惠州市
16	遵义医科大学附属医院	王涛	中国	贵州省	遵义市
17	自贡市第一人民医院	邓治平	中国	四川省	自贡市
18	遂宁市中心医院	邱容	中国	四川省	遂宁市
19	内蒙古医科大学附属医院	王立红	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
20	赤峰市医院	李晓华	中国	内蒙古自治区	赤峰市
21	河北北方学院附属第一医院	赵建清	中国	河北省	张家口市
22	河北省沧州中西医结合医院	张丽	中国	河北省	沧州市
23	赣南医学院第一附属医院	周建荣	中国	江西省	赣州市
24	宜昌市中心人民医院	向光明	中国	湖北省	宜昌市
25	湖州市中心医院	张双美	中国	浙江省	湖州市
26	大庆油田总医院	李丽	中国	黑龙江省	大庆市
27	成都大学附属医院	周晖	中国	四川省	成都市
28	陕西中医药大学第二附属医院	李天浩	中国	陕西省	西安市
29	临汾市人民医院	苏卫华	中国	山西省	临汾市
30	洛阳市第三医院	周敏	中国	河南省	洛阳市
31	黄河三门峡医院	程小宪	中国	河南省	三门峡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-08-09
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-09-14

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-01-07；
第一例受试者入组日期	国内：2025-01-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息