登记号	CTR20243138
相关登记号
药物名称	盐酸希美替尼片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2低表达复发/转移性乳腺癌
试验专业题目	评价盐酸希美替尼联合DP303c注射液治疗HER2低表达复发/转移性乳腺癌的安全性和有效性的多中心、开放I/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	盐酸希美替尼联合DP303c注射液治疗HER2低表达复发/转移性乳腺癌的临床研究
试验方案编号	HA1818-007	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2024-06-24	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

本研究旨在评估盐酸希美替尼联合DP303c注射液在HER2低表达复发或转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性。研究分为两个阶段：第一阶段为剂量递增阶段，主要目的是评估药物安全性和耐受性，次要目的是初步评估其有效性、药代动力学特征、免疫原性和HER2表达水平和异质性特征与药效的相关性；第二阶段为随机对照试验（RCT），主要目的是进一步评估不同剂量组合的疗效，次要目的是评价不同剂量组合的DP303c联合希美替尼在HER2低表达复发/转移性乳腺癌患者中的其他有效性指标，评估其安全性和耐受性，分析药物的药代动力学特征，研究药物的免疫原性，以及探讨HER2表达水平和异质性特征与治疗效果之间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75（含）周岁 2 经组织学或细胞学确诊的不可切除或转移性乳腺癌，HER2低表达（IHC 2+/FISH-或IHC 1+），HR阳性的参与者需至少接受一线内分泌治疗后疾病进展，且研究者认为继续内分泌治疗无效；复发/转移阶段接受过1-2线系统化疗（不包括靶向药物和单独的内分泌治疗，但联合治疗计入） 3 最近一次抗肿瘤治疗期间或结束后出现疾病进展 4 提供足够的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）标本或切片用于中心实验室的HER2检测 5 根据RECIST v1.1标准，有至少一个可测量病灶 6 ECOG评分为0-1分 7 重要器官功能在入组前7天内符合以下要求： a. 血常规：ANC ≥1.5×109/L，PLT ≥90×109/L，HGB ≥90 g/L。 b. 血生化：Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min，TBIL ≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征者≤3×ULN），ALT和AST≤2.5×ULN（肝转移者≤5×ULN）。 c. 凝血功能：APTT和INR≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗者） 8 预期生存期≥3个月 9 既往治疗引起的毒性反应已恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平 10 育龄期女性血清妊娠试验为阴性，并同意在试验期间及末次给药后6个月内采取避孕措施；男性同意避孕且不得捐献精子 11 自愿签署书面的知情同意书
排除标准	1 曾因使用曲妥珠单抗或类似药物发生相关毒性，导致永久停药，或曾接受靶向HER2药物治疗（既往接受过拓扑异构酶抑制剂载荷抗HER2 ADC治疗者可考虑入组），或曾接受抗VEGF/VEGFR药物，或既往暴露于蒽环类药物达到限制剂量 2 对DP303c成分或盐酸希美替尼成分有严重过敏史或不耐受 3 首次用药前14天内有难以控制的浆膜腔积液 4 活动性软脑膜疾病或未控制的CNS转移 5 严重心脑血管病史，包括严重心律失常、急性冠脉综合征、脑卒中、血栓等，或未控制的高血压 6 存在≥2级的周围神经病变 7 首次用药前6个月内有严重肺部疾病或需要辅助吸氧，以及胃肠道穿孔或瘘管病史 8 合并出血倾向或有活动性出血、大出血史，或肿瘤已侵犯重要血管 9 无法口服药物或有严重胃肠道疾病，如出血、炎症、梗阻、严重呕吐、腹泻等 10 尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量＞1.0 g 11 当前有需要干预的严重眼部疾病或角膜病史 12 活动性乙型肝炎、丙型肝炎或HIV感染 13 首次用药前14天内有严重感染或未治愈的活动性结核，28天内有胃肠道梗阻或活动性炎症性肠病 14 首次用药前28天内接受过大手术、有创干预治疗、静脉化疗、生物大分子治疗或根治性放疗；首次用药前14天内接受口服化疗、免疫治疗、姑息性放疗，或使用CYP3A4强诱导剂，前7天使用CYP3A4强抑制剂 15 同时参与其他临床研究，除非为观察性或处于随访期 16 首次用药前5年内有其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤 17 研究者判断依从性不佳的参与者，包括神经或精神障碍病史 18 其他研究者判定不适合参加本试验的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DP303c注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150 mg : 15 mL 用法用量:用法用量：剂量递增阶段： 根据剂量组选择用药剂量及给药频率，静脉滴注。 RCT阶段： 根据前期数据选择不同给药方案分队列给药，其中一个队列给药方案由安全监查委员会决定。 用药时程:每3周给药一次（Q3W） 2 中文通用名:盐酸希美替尼片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:划痕片 规格:2mg/片 用法用量:剂量递增阶段：盐酸希美替尼片6mg，po，QD，服药2周，停药1周 RCT阶段：在RCT阶段，盐酸希美替尼片的用法与剂量递增阶段相同，6mg，po，QD，服药2周，停药1周。 用药时程:用药时程：每3周给药一次（Q3W）
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：DLT发生情况和频率、AE和SAE的发生情况和频率 首次用药后的前28天内 安全性指标 2 RCT阶段：客观缓解率（ORR） 整个试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评价的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 整个试验期间 有效性指标 2 DP303c及总抗体、游离MMAE和希美替尼的血药浓度 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 3 抗DP303c抗体（ADA）阳性发生率以及Nab阳性发生率（如适用） 整个试验期间 安全性指标 4 HER2表达水平和异质性与药效的相关性 整个试验期间 有效性指标 5 治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）的发生情况和频率 整个试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	殷咏梅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951842727	Email	ym.yin@hotmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号江苏省人民医院
	邮编	210000	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
2	北京大学肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
3	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2024-06-18

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 156 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息