登记号	CTR20243116
相关登记号
药物名称	AK129注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	PD-1/L1抑制剂治疗失败的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	一项抗PD-1/LAG-3双特异性抗体AK129单药或联合抗CD47单抗AK117在PD-1/L1抑制剂治疗失败的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤中的I/II期临床研究
试验通俗题目	AK129单药或联合AK117治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤
试验方案编号	AK129-102	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-07-09	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杨洁	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	jie.yang@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路420号枫林国际中心二期A座9楼	联系人邮编	200030

主要目的 Ia期：评估在程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂治疗失败的复发或难治性（R/R）经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）受试者中，AK129单药治疗的安全性和耐受性、剂量限制性毒性发生情况及初步有效性，确定AK129的最大耐受剂量/最大给药剂量。 Ib期：评估在PD-1/L1抑制剂治疗失败的R/R cHL受试者中，AK129联合AK117治疗的安全性和耐受性、DLT发生情况及初步有效性，确定AK129联合AK117的MTD/MAD和II期推荐剂量。 II期：评估在PD-1/L1抑制剂治疗失败的R/R cHL受试者中，AK129联合AK117治疗的安全性、耐受性和有效性。 次要目的 评估AK129单药或联合AK117治疗PD-1/L1抑制剂治疗失败的R/R cHL的药代动力学特征。 评估AK129单药或联合AK117治疗PD-1/L1抑制剂治疗失败的R/R cHL的免疫原性。 探索性目的 探索AK129单药或联合AK117治疗PD-1/L1抑制剂治疗失败的R/R cHL的药效动力学特征。 探索与药物安全性、抗肿瘤疗效相关的潜在生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书 2 入组时年龄≥18周岁，男女均可 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为0或1分 4 预期生存期≥12周 5 经组织病理学确诊为cHL 6 根据Lugano 2014疗效评价标准诊断的复发或难治性cHL 7 既往接受抗PD-1/L1单抗单药或联合治疗后治疗失败 8 根据Lugano 2014疗效评价标准至少有一个可测量病灶 9 要求确定良好的器官功能 10 能够耐受在研究期间进行的静脉采血 11 需目前无生育计划，且必须同意自筛选开始采取有效的避孕
排除标准	1 结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤或灰区淋巴瘤 2 中枢神经系统淋巴瘤侵犯 3 已知有人T细胞白血病1型病毒（HTLV-1）感染史 4 首次给药前90天内进行过自体造血干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）治疗 5 既往使用过任何作用于CD47-SIRPα通路、LAG-3通路或同靶点药物治疗 6 既往有慢性溶血性贫血病史，或筛选期具有临床意义的溶血试验阳性 7 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期 8 首次给药前3年内患有其他恶性肿瘤或者3年前诊断的其他恶性肿瘤仍有残存病灶。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如经过切除术的非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌 9 首次给药前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用改善病情药物、皮质类固醇、免疫抑制剂治疗） 10 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史 11 首次给药前6个月内：发生任何危及生命的出血事件；存在严重溃疡、 胃肠穿孔、腹瘘、胃肠梗阻病史或广泛肠切除；发生过任何动脉血栓栓塞事件或脑血管意外；有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史 12 首次给药前4周内：进行过重大外科手术或发生严重外伤，或计划在研究期间进行重大外科手术；接种了活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗，允许使用灭活疫苗 13 已知对任何研究药物的任何成分过敏和/或其他同类产品的成分产生严重超敏反应病史 14 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史 15 存在活动性或既往有明确的炎症性肠病病史 16 已知有噬血细胞综合征病史 17 既往有需要使用激素治疗的间质性肺病病史，或当前存在间质性肺病 18 未得到控制的合并疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、急性心肌缺血、控制不佳的心律失常、失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱等 19 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。既往使用免疫治疗过程中出现≥2级免疫相关心脏毒性，任何免疫相关眼毒性或神经毒性，其他≥3级免疫相关不良事件（irAE）或导致药物永久停用的irAE 20 哺乳期女性，或在研究期间有哺乳计划者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK129注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:80mg/8ml/瓶 用法用量:25mg/kg、40 mg/kg和60mg/kg，每两周给药，静脉输注 用药时程:至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 2 中文通用名:AK117 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg/10ml/瓶 用法用量:30mg/kg，每两周给药，静脉输注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果，DLT的发生率 试验期间 安全性指标 2 II期：AE的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果 试验期间 安全性指标 3 I/II期：由研究者基于Lugano 2014评效标准评估的客观缓解率（ORR） 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者基于Lugano 2014评效标准评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间 （DoR）、至缓解时间（TTR） 、 无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 试验期间 有效性指标 2 PK特征： 研究药物各时间点的血药浓度和推导的PK参数，包括但不限于观察到的最大浓度、达峰时间、半衰期、 药时曲线下面积、 清除率和表观分布容积等 试验期间 安全性指标 3 免疫原性评估：基线和治疗后出现可检测抗AK129抗体和AK117抗体（ADA）的受试者数量和百分比 试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13683398726	Email	SongYQ_VIP@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	钱正子	中国	天津市	天津市
3	青岛大学附属医院	赵霞	中国	山东省	青岛市
4	新疆医科大学附属肿瘤医院	闻淑娟	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
5	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东省	广州市
6	湖南省肿瘤医院	李亚军	中国	湖南省	长沙市
7	福建省肿瘤医院	何鸿鸣	中国	福建省	福州市
8	江西省肿瘤医院	黄燕	中国	江西省	南昌市
9	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
10	中国医学科学院血液病医院	邹德慧	中国	天津市	天津市
11	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
12	郑州大学第一附属医院	张旭东	中国	河南省	郑州市
13	山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市
14	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
15	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
16	潍坊市人民医院	冉学红	中国	山东省	潍坊市
17	临沂市肿瘤医院	李敏婕	中国	山东省	临沂市
18	河北医科大学第四医院	刘海生	中国	河北省	石家庄市
19	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
20	云南省肿瘤医院	王小沛	中国	云南省	昆明市
21	河北医科大学第四医院	武莉丽	中国	河北省	石家庄市
22	山东省肿瘤医院	张燕	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-08-08

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 280 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-01-03；
第一例受试者入组日期	国内：2025-01-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息