登记号	CTR20243095
相关登记号
药物名称	二甲双胍恩格列净片（VI）
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	适用于适合接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，用于改善这些患者的血糖控制。
试验专业题目	二甲双胍恩格列净片（VI）在健康受试者中单中心、开放、随机、单剂量、双周期、双交叉空腹和餐后状态下的生物等效性试验
试验通俗题目	二甲双胍恩格列净片（VI）生物等效性试验
试验方案编号	H-EJEG-T-B-2024-PLZY-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2024-07-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王泽海	联系人座机	0311-84755791	联系人手机号	13081098198
联系人Email	pulizy@163.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-赵县经济开发区海兴路10号	联系人邮编	051530

主要目的 比较空腹和餐后给药条件下，石家庄市普力制药有限公司提供的二甲双胍恩格列净片（VI）（每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg）与Boehringer Ingelheim International GmbH持证的二甲双胍恩格列净片（VI）（每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg，商品名：欧双静®）在健康成年人群中吸收程度和速度的差异，评价其生物等效性。 次要目的 评价空腹和餐后给药条件下，石家庄市普力制药有限公司提供的二甲双胍恩格列净片（VI）（每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg）与Boehringer Ingelheim International GmbH持证的二甲双胍恩格列净片（VI）（每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg，商品名：欧双静®）在健康成年人群中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性BE试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前由本人签署知情同意书； 2 年龄为≥18周岁的健康男性或女性受试者； 3 男性体重≥50kg，女性体重≥45kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包含临界值）； 4 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能检查等）、12-导联心电图检查，结果显示正常或异常无临床意义者； 5 所有具有生育能力的受试者（包括男性受试者伴侣）从签署知情开始至试验结束后6个月内无生育计划并自愿采取适当有效避孕措施，且无捐精、捐卵计划； 6 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 过敏体质，如已知对两种或以上物质有过敏史者，或已知对恩格列净、二甲双胍或者本品的任何辅料成分有既往过敏史者或其他变态反应性疾病史（皮疹、荨麻疹）者（问诊）； 2 筛选前2周内或在筛选后至首次给药前发生急性疾病者（问诊）； 3 三年内有心血管、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经肌肉、消化系统等慢性疾病史或严重疾病史者（问诊）； 4 筛选前6个月内经历过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的疾病或手术者，或计划在研究期间进行手术者（问诊）； 5 既往或现有终末期肾病或透析、维生素B12或叶酸缺乏未纠正、急慢性代谢性酸中毒病史（包括乳酸酸中毒或酮症酸中毒）、脱水、严重感染、急性酒精中毒、失代偿心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死、休克、严重感染和外伤、缺氧、糖尿病昏迷前驱期、急性肾功能损害、肝肾功能不全、生殖器真菌感染、尿路感染等者（问诊）； 6 筛选前4周内接受过疫苗接种或计划试验期间接种疫苗者（问诊）； 7 筛选前2周内或在筛选后至首次给药前使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药）或保健食品、功能性维生素者（问诊）； 8 筛选前3个月内参加过其它临床试验并服用相应的试验药物或正在参加其他临床试验者（问诊、电子系统查询）； 9 筛选前3个月内有献血行为或计划试验期间献血者，6个月内献血或其他原因失血总和达到或超过400mL者（女性生理期正常失血除外）（问诊）； 10 在过去的一年中，平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或入住时酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者（问诊、检查）； 11 筛选前3个月内日均吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者（问诊）； 12 筛选前3个月内有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或筛选前3个月内使用过毒品，或入住时药物滥用筛查[包括：吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、四氢大麻酚酸、二亚甲基双氧安非他明]阳性者（问诊、检查）； 13 传染病筛查（包括：HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、HCV-Ab、艾滋病联合试验（HIV）、梅毒螺旋体抗体（Syphilis））任意一项结果异常且经临床医生判断为异常有临床意义者（检查）； 14 有糖尿病史、低血糖发作史（如焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中等）者或筛选时空腹血糖<3.9mmol/L者（问诊、检查）； 15 肌酐清除率<80mL/min（肌酐清除率计算采用Cockcroft-Gault公式：CrCl=[(140？年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(μmol/L)]或CrCl=[(140？年龄)×体重(kg)]/[72×Scr(mg/dL)]；女性按计算结果×0.85）者（检查）； 16 筛选前30天内使用过任何与恩格列净、二甲双胍有相互作用的药物（如利尿剂、胰岛素或胰岛素促泌剂、降低二甲双胍清除率的药物（如雷诺嗪、凡他尼布、多替拉韦和西咪替丁等有机阳离子转运蛋白-2[OCT2]/多药及毒素外排转运蛋白[MATE]抑制剂）、碳酸酐酶抑制剂（托吡酯、唑尼沙胺、乙酰唑胺或双氯非那胺）、影响血糖控制的药物（噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、酚噻嗪类、甲状腺制剂、雌激素类、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药、钙通道阻滞药和异烟肼））者（问诊）； 17 有吞咽困难或对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者（问诊）； 18 半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者（问诊）； 19 不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者（问诊）； 20 给药前48h内摄取了或试验期间不能停止摄取咖啡因、酒精类等饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等），食用葡萄柚或葡萄柚产品以及火龙果、芒果、柚子、橘子等影响药物代谢的食物者（问诊）； 21 根据研究者的判断，具有较低入组可能性或依从性较差者（如体弱等）； 22 筛选前30天内使用口服避孕药者（女性问诊）； 23 筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者（女性问诊）； 24 育龄女性筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者（女性问诊）； 25 血妊娠检测异常有临床意义者（女性检查）； 26 妊娠或哺乳期女性（女性问诊）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍恩格列净片（VI） 英文通用名:Metformin Hydrochloride and Empagliflozin Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg 用法用量:口服，每周期服药1次，每次1片。 用药时程:单次给药，7天清洗期后交叉服用对照药。两周期给药2次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍恩格列净片（VI） 英文通用名:Metformin Hydrochloride and Empagliflozin Tablets 商品名称:欧双静® 剂型:片剂 规格:每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg 用法用量:口服，每周期服药1次，每次1片。 用药时程:单次给药，7天清洗期后交叉服用对照药。两周期给药2次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-48h； 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz 给药后48小时 有效性指标 2 实验室检查结果、生命体征测量、心电图检查、体格检查、不良事件等 给药后48小时 安全性指标

无 无

1	姓名	赵春艳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	18940158853	Email	yqyjs2006@126.com	邮政地址	辽宁省-沈阳市-皇姑区黄河北大街60号
	邮编	110034	单位名称	辽宁中医药大学附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	辽宁中医药大学附属第二医院	赵春艳	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	辽宁中医药大学附属第二医院伦理委员会	同意	2024-07-24

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 64 ；
实际入组总人数	国内: 64  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-09-14；
第一例受试者入组日期	国内：2024-09-18；
试验完成日期	国内：2024-12-05；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2025-01-23
2	V1.0	2025-01-23