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出境医 / 临床实验 / 抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合治疗晚期肝细胞癌的Ib/Ⅱ期临床研究

抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合治疗晚期肝细胞癌的Ib/Ⅱ期临床研究

登记号 CTR20243030 试验状态 进行中
申请人联系人 李文婷 首次公示信息日期 2024-08-15
申请人名称 康方赛诺医药有限公司/ 康方药业有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20243030
相关登记号
药物名称 AK112注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 晚期肝细胞癌
试验专业题目 抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合治疗晚期肝细胞癌的Ib/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目 抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合治疗晚期肝细胞癌的Ib/Ⅱ期临床研究
试验方案编号 AK112-209 方案最新版本号 1.3
版本日期: 2024-12-24 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
联系人姓名 李文婷 联系人座机 0760-89873925 联系人手机号
联系人Email wenting01.li@akesobio.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路380号枫林国际中心A座 联系人邮编 200030
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： Ib期：评估AK112联合治疗晚期HCC的安全性和耐受性，评估剂量限制性毒性(DLT)的发生情况，确定最大耐受剂量（MTD，如有），并确定II期推荐剂量（RP2D）。 Ⅱ期：评估AK112联合或不联合治疗对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物治疗晚期HCC的安全性和有效性。 次要目的： 评估AK112联合或不联合治疗时的药代动力学（PK）特征及免疫原性。 探索性目的： 探索受试者肿瘤组织中预测疗效的潜在生物标志物。 探索AK112联合治疗时的药效动力学（PD）特征。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 其它 其他说明:Ib/II期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 自愿签署书面知情同意书。
2 入组时年龄 ≥ 18周岁且 ≤ 75周岁，男女均可。
3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。
4 预期生存期 ≥ 3个月。
5 经组织学/细胞学证实、或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准的HCC。
6 巴塞罗那肝癌临床分期（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）为B期（不适合根治性治疗和局部治疗、或经根治性治疗和/或局部治疗后进展无法根治）或C期。 Ⅰb期剂量递增阶段：既往接受不超过两线系统性抗肿瘤治疗，注：既往接受过系统性抗肿瘤治疗的受试者需有明确的影像学进展证据。 Ib期剂量扩展阶段和ⅠI期：既往未接受过任何针对HCC的系统性抗肿瘤治疗和肝动脉灌注化疗（Hepatic Artery Infusion Chemotherapy，HAIC）治疗。
7 根据 RECIST v1.1至少有一个未经治疗的可测量病灶，或经过局部治疗后明确影像学进展的可测量病灶，且适合反复准确测量。
8 肝功能分级 Child-Pugh A级。
9 具有良好的器官功能。
10 如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的避孕方法。
11 如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的第120天采取有效的避孕方法。
12 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准
1 经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。
2 除HCC以外，受试者在入组前5年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。如果给药前5年以上诊断为肝癌或其他恶性肿瘤，需对复发转移病灶进行病理组织学或细胞学诊断。
3 肿瘤体积＞50%肝脏体积；门静脉癌栓（Vp4）、下腔静脉癌栓。
4 肿瘤侵犯周围重要脏器及血管，且研究者判定进入研究会引起较大的出血风险。
5 存在中枢神经系统（CNS）转移，脊髓压迫，或脑膜转移。
6 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。
7 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
8 首次给药前4周内接受过针对肝脏的局部治疗；首次给药前2周内接受过针对非肝脏的姑息性放疗。
9 存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在包括但不限于以下肺部疾病如间质性肺疾病、尘肺、矽肺、药物相关性肺炎、肺功能严重受损的肺部疾病等。
10 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。
11 既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。
12 首次给药前6个月内发生过任何动、静脉血栓栓塞事件，短暂性脑缺血发作，脑血管意外，高血压危象或高血压脑病；当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压＞150mmHg或舒张压＞90mmHg。
13 妊娠期或哺乳期女性。
14 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:卡度尼利单抗注射液
英文通用名:Cadonilimab Injection
商品名称:开坦尼 		剂型:注射剂
规格:125mg/10ml/瓶
用法用量:10或15mg/kg，Q6W，静脉滴注
用药时程:直至疾病进展或不可耐受
2 中文通用名:AK112注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:100mg/10ml/瓶
用法用量:20mg/kg，Q3W，静脉滴注
用药时程:直至疾病进展或不可耐受
3 中文通用名:AK130注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:160mg/8mL/瓶
用法用量:10或15mg/kg，Q3W，静脉滴注
用药时程:直至疾病进展或不可耐受
4 中文通用名:AK127注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:400mg/8ml/瓶
用法用量:10或15mg/kg，Q3W，静脉滴注
用药时程:直至疾病进展或不可耐受
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 具有剂量限制性毒性（DLT）的受试者人数 DLT观察期 安全性指标
2 AE的发生率和严重程度 签署知情至末次用药90天 安全性指标
3 Ⅱ期: 由研究者基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR） 签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 根据RECIST v1.1评估的ORR（Ib期） 签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准 有效性指标
2 根据mRECIST评估的ORR 签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准 有效性指标
3 根据RECIST v1.1评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS） 签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准 有效性指标
4 总生存期（OS） 签署知情至研究结束 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 蔡建强 学位 医学博士 职称 教授
电话 010-67781331 Email caijianqiang188@sina.com 邮政地址 北京市-北京市-朝阳区华威南路潘家园南里17号
邮编 100021 单位名称 中国医学科学院肿瘤医院
2 姓名 于金明 学位 医学博士 职称 教授
电话 0531-67627158 Email sdyujinming@126.com 邮政地址 山东省-济南市-山东省济南市槐荫区济兖路440号
邮编 250117 单位名称 山东第一医科大学附属肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 中国医学科学院肿瘤医院 蔡建强 中国 北京市 北京市
2 山东第一医科大学附属肿瘤医院 于金明 中国 山东省 济南市
3 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 郑桐森 中国 黑龙江省 哈尔滨市
4 首都医科大学附属北京地坛医院 陈京龙 中国 北京市 北京市
5 湖南省肿瘤医院 罗嘉 中国 湖南省 长沙市
6 福建医科大学孟超肝胆医院 曾永毅 中国 福建省 福州市
7 广西医科大学第一附属医院 彭涛 中国 广西壮族自治区 南宁市
8 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 车旭 中国 广东省 深圳市
9 湖南省人民医院 成伟 中国 湖南省 长沙市
10 贵州医科大学附属肿瘤医院 王兴 中国 贵州省 贵阳市
11 河南省肿瘤医院 周进学 中国 河南省 郑州市
12 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 李达 中国 浙江省 杭州市
13 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 苏海川 中国 陕西省 西安市
14 云南省第一人民医院 王峻峰 中国 云南省 昆明市
15 昆明医科大学第二附属医院 王琳 中国 云南省 昆明市
16 四川省肿瘤医院 冯燮林 中国 四川省 成都市
17 四川大学华西医院 曹丹 中国 四川省 成都市
18 辽宁省肿瘤医院 张敬东 中国 辽宁省 沈阳市
19 天津市第三中心医院 王毅军 中国 天津市 天津市
20 天津市肿瘤医院空港医院 李慧凯 中国 天津市 天津市
21 甘肃省人民医院 杨晓军 中国 甘肃省 兰州市
22 安徽省立医院 刘连新 中国 安徽省 合肥市
23 华中科技大学同济医学院附属同济医院 袁响林 中国 湖北省 武汉市
24 福建省肿瘤医院 刘景丰 中国 福建省 福州市
25 重庆医科大学附属第一医院 陈勇 中国 重庆市 重庆市
26 广西医科大学附属肿瘤医院 吴飞翔 中国 广西壮族自治区 南宁市
27 上海交通大学医学院附属仁济医院 夏强 中国 上海市 上海市
28 南通市肿瘤医院 徐爱兵 中国 江苏省 南通市
29 马鞍山市人民医院 丁德权 中国 安徽省 马鞍山市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 同意 2024-05-28
2 山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 同意 2024-09-09
3 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 同意 2025-03-18
4 山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 同意 2025-04-01
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 280 ；
已入组人数 国内: 1 ；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2024-08-30；    
第一例受试者入组日期 国内：2024-09-24；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息

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