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出境医 / 临床实验 / 遗传途径导致脂肪肝和动脉粥样异常血症（Varkin）
遗传途径导致脂肪肝和动脉粥样异常血症（Varkin）
研究描述
简要摘要：
该研究的目的是：
- 研究载脂蛋白（APO）CIII功能丧失（LOF）突变是否产生较少的Apo-CIII，与这些变体和这些变体的非携带者相比，大量非常低密度脂蛋白（VLDL）颗粒的颗粒降低会导致降低。将结果与Apo-CIII功能获得（GOF）的载体进行比较，以阐明Apo-CIII在肝脂质代谢中的作用。
- 研究TM6SF2 E167K和PNLPLA3 I148M突变的载体是否会产生较大的VLDL颗粒，与非载体相比，将脂肪从肝脏中输送出来。
- 为了测试Apo-CIII中的特异性突变，TM6SF2和PNLPLA3基因是否反映在肝脏脂肪生成（DNL），肝脏脂肪，胰岛素耐药性（HOMA-IR），血浆脂质和脂质脂质蛋白动力蛋白动力学动力学的稳态模型评估中是否反映与非携带者相比，TM6SF2 E167K和PNLPLA3 I148M突变的载体中禁食浓度。
- 研究APOE，血管生成素（ANGPTL3和ANGPTL8）或内皮脂肪酶（LIPG）基因型对肝脂肪代谢，脂质和载脂蛋白代谢和脂质表型的影响。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 非酒精性脂肪肝动脉粥样硬化血脂异常胰岛素抵抗 | 诊断测试：脂蛋白动力学 |
学习规划
| 研究类型 ： | 观察 |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 观察模型： | 病例对照 |
| 时间观点： | 横截面 |
| 官方标题： | 脂质途径的遗传调节，导致非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化性血脂异常 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年12月 |
武器和干预措施
| 组/队列 | 干预/治疗 |
|---|---|
| apoc-iii lof Apo-CIII功能丧失突变的载体 | 诊断测试：脂蛋白动力学 脂蛋白动力学应用方案，将蛋白质和脂肪酸与稳定的同位素标记的氨基酸和甘油示踪剂标记。从头脂肪生成是在摄入氘化水后测量的，以测量VLDL中新形成的脂肪酸。用磁共振光谱和肝素测试测量肝脂肪。 其他名称：
|
| apoc-iii gof Apo-CIII功能获得突变的载体 | 诊断测试：脂蛋白动力学 脂蛋白动力学应用方案，将蛋白质和脂肪酸与稳定的同位素标记的氨基酸和甘油示踪剂标记。从头脂肪生成是在摄入氘化水后测量的，以测量VLDL中新形成的脂肪酸。用磁共振光谱和肝素测试测量肝脂肪。 其他名称：
|
| TM6SF2-KK TM6SF2 E167K突变的载体 | 诊断测试：脂蛋白动力学 脂蛋白动力学应用方案，将蛋白质和脂肪酸与稳定的同位素标记的氨基酸和甘油示踪剂标记。从头脂肪生成是在摄入氘化水后测量的，以测量VLDL中新形成的脂肪酸。用磁共振光谱和肝素测试测量肝脂肪。 其他名称：
|
| pnlpla3-mm PNLPLA3 I148M突变的载体 | 诊断测试：脂蛋白动力学 脂蛋白动力学应用方案，将蛋白质和脂肪酸与稳定的同位素标记的氨基酸和甘油示踪剂标记。从头脂肪生成是在摄入氘化水后测量的，以测量VLDL中新形成的脂肪酸。用磁共振光谱和肝素测试测量肝脂肪。 其他名称：
|
| 控制 无APOC-III，TM6SF2 E167K或PNLPLA3 I148M突变 | 诊断测试：脂蛋白动力学 脂蛋白动力学应用方案，将蛋白质和脂肪酸与稳定的同位素标记的氨基酸和甘油示踪剂标记。从头脂肪生成是在摄入氘化水后测量的，以测量VLDL中新形成的脂肪酸。用磁共振光谱和肝素测试测量肝脂肪。 其他名称：
|
| APOE变体 E2/2，E3/3或E4/4突变的载体 | 诊断测试：脂蛋白动力学 脂蛋白动力学应用方案，将蛋白质和脂肪酸与稳定的同位素标记的氨基酸和甘油示踪剂标记。从头脂肪生成是在摄入氘化水后测量的，以测量VLDL中新形成的脂肪酸。用磁共振光谱和肝素测试测量肝脂肪。 其他名称：
|
| lipg LIPG基因LOF或GOF变体载体 | 诊断测试：脂蛋白动力学 脂蛋白动力学应用方案，将蛋白质和脂肪酸与稳定的同位素标记的氨基酸和甘油示踪剂标记。从头脂肪生成是在摄入氘化水后测量的，以测量VLDL中新形成的脂肪酸。用磁共振光谱和肝素测试测量肝脂肪。 其他名称：
|
| angptl3或angptl8 Angptl3和Angptl8基因LOF或GOF变体载体 |
结果措施
主要结果指标 ：
- VLDL APO B的生产率差异[时间范围：基线]生产率，mg/天
- VLDL甘油三酸酯的生产率差异[时间范围：基线]生产率，mg/kg/天
- VLDL APOC-III和APOE的生产率差异[时间范围：基线]生产率，mg/kg/天
- VLDL APO B的分数分解代谢率的差异[时间框架：基线]消失率，池/天
- VLDL甘油三酸酯的分数分解代谢率的差异[时间范围：基线]消失率，池/天
- VLDL APOC-III和APOE的分数分解率差异[时间范围：基线]消失率，池/天
- 从头脂肪形成的差异[时间范围：基线]vldl，μmol/l中新合成甘油三酸酯的度量
- 肝脏脂肪的差异[时间范围：基线]用磁共振光谱测量的肝脂肪百分比
- 动脉粥样硬化血脂血症的差异[时间范围：基线]残留的脂蛋白和脂蛋白分数组成，mg/l
- 胰岛素抵抗的差异[时间框架：基线]计算的胰岛素抵抗（HOMA-IR）的稳态模型评估
- 酮蛋白A浓度的差异[时间范围：基线]apoa，mg/dl
- 载脂蛋白B浓度的差异[时间范围：基线]APOB，mg/dl
- 载脂蛋白C浓度的差异[时间范围：基线]apoc，mg/dl
- 顶蛋白E浓度的差异[时间范围：基线]apoe，mg/dl
- 中等密度APO B的生产率和分数分解率的差异[时间框架：基线]营业额，游泳池/天
- 低密度脂蛋白APO B的生产率和分数分解率的差异[时间范围：基线]营业额，游泳池/天
- 脂溶作用[时间范围：基线]测得的脂蛋白脂肪酶活性，MU/ML
- 肝脂肪酶活性[时间范围：基线]测得的肝脂肪酶活性，MU/mL
生物测量保留：没有DNA的样品
血浆和血清样品
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
| 采样方法： | 非概率样本 |
研究人群
从我们先前的研究中招募的卧床门诊患者研究家族性血脂异常，在该研究中，已经进行了外部序列，以探索涉及脂质代谢的基因（Huch伦理委员会，医学系：108/1996，后续研究DNRO 170/E5/E5/E5/e5/e5/02，DRNO，DRNO 215/13/03/01/2009，DRNO 144/13/03/01/2011和HUCH协调道德委员会DRNO 184/13/03/03/03/2012和DRNO 183/13/13/03/03/00/2012）。所有口头同意的受试者都将与他们有关以脂质代谢的新研究告知。为了招募主题，我们将使用邀请函并遵循《芬兰生物银行法》（688/2012）（http // nationalbiobanks.fi/index.php。/stucate2/7-finrisk）所规定的所有政策。
标准
纳入标准：
- 提供书面同意的人
- APO-CIII功能丧失突变（杂合）或APO-CIII功能获得突变（杂合子）或TM6SF2 E167K突变（纯合PNLPLA）或PNLPLA3 I148M或APOE或APOE或LIPG OR LIPG OR LIPG OR GARTL3或ANGPTL3或ANGPTL3或ANGPTL8 LOF和GOF VARIANTS。对照组在这些基因中没有任何已知风险变异。
- 血红蛋白A1C <6.5％
- 体重指数在18.5至40 kg/m²之间
- 估计的肾小球过滤率> 60 mL/min/1.73m²时
排除标准：
- 1型和2型糖尿病患者，BMI> 40 kg/m2，
- APOE2/2表型，甲状腺激素浓度在正常范围之外，
- 降脂药物
- 血压> 160 mmHg收缩期和/或> 105舒张压mmhg
- 肝衰竭或异常肝功能测试> 3 x正常的上限
- 肠道疾病
- 怀孕，母乳喂养
- 体积耗竭的患者
联系人和位置
位置
| 芬兰 | |
| RPU临床和分子代谢，生物医学 | |
| 芬兰赫尔辛基 | |
| 瑞典 | |
| 沃伦伯格实验室 | |
| 哥德堡，瑞典 | |
赞助商和合作者
Marja-Riitta任务
哥特堡大学
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交日期 | 2019年12月19日 | ||||
| 第一个发布日期 | 2019年12月24日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月16日 | ||||
| 实际学习开始日期 | 2019年12月1日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果指标 |
| ||||
| 原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始的次要结果指标 | 不提供 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短标题 | 遗传途径导致脂肪肝和动脉粥样硬化血症 | ||||
| 官方头衔 | 脂质途径的遗传调节，导致非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化性血脂异常 | ||||
| 简要摘要 | 该研究的目的是：
| ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型 | 观察 | ||||
| 学习规划 | 观察模型：病例对照 时间视角：横截面 | ||||
| 目标随访时间 | 不提供 | ||||
| 生物测量 | 保留：没有DNA的样品 描述： 血浆和血清样品 | ||||
| 采样方法 | 非概率样本 | ||||
| 研究人群 | 从我们先前的研究中招募的卧床门诊患者研究家族性血脂异常，在该研究中，已经进行了外部序列，以探索涉及脂质代谢的基因（Huch伦理委员会，医学系：108/1996，后续研究DNRO 170/E5/E5/E5/e5/e5/02，DRNO，DRNO 215/13/03/01/2009，DRNO 144/13/03/01/2011和HUCH协调道德委员会DRNO 184/13/03/03/03/2012和DRNO 183/13/13/03/03/00/2012）。所有口头同意的受试者都将与他们有关以脂质代谢的新研究告知。为了招募主题，我们将使用邀请函并遵循《芬兰生物银行法》（688/2012）（http // nationalbiobanks.fi/index.php。/stucate2/7-finrisk）所规定的所有政策。 | ||||
| 健康）状况 |
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| 干涉 | 诊断测试：脂蛋白动力学 脂蛋白动力学应用方案，将蛋白质和脂肪酸与稳定的同位素标记的氨基酸和甘油示踪剂标记。从头脂肪生成是在摄入氘化水后测量的，以测量VLDL中新形成的脂肪酸。用磁共振光谱和肝素测试测量肝脂肪。 其他名称：
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| 研究组/队列 |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状况 | 通过邀请注册 | ||||
| 估计入学人数 | 100 | ||||
| 原始估计注册 | 与电流相同 | ||||
| 估计学习完成日期 | 2028年12月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准 | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别 |
| ||||
| 年龄 | 18年至70年（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者 | 不 | ||||
| 联系人 | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||
| 列出的位置国家 | 芬兰，瑞典 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号 | NCT04209816 | ||||
| 其他研究ID编号 | HUS/53/2017 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享声明 |
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| 责任方 | 赫尔辛基大学中央医院Marja-Riitta Taskinen | ||||
| 研究赞助商 | Marja-Riitta任务 | ||||
| 合作者 | 哥特堡大学 | ||||
| 调查人员 | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | 赫尔辛基大学中央医院 | ||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||
