登记号	CTR20242956
相关登记号
药物名称	注射用重组人凝血因子Ⅷ   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血友病A
试验专业题目	评估注射用重组人凝血因子VⅢ在经治疗重型血友病A患者中按需治疗及围手术期替代治疗有效性及安全性的III期临床研究
试验通俗题目	评估注射用重组人凝血因子VⅢ在经治疗重型血友病A患者中按需治疗及围手术期替代治疗III期临床研究
试验方案编号	TQG202-III-01	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2024-06-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211100

主要目的： 评估注射用重组人凝血因子Ⅷ用于重型血友病A经治疗患者（PTPs）按需治疗的疗效； 次要目的： 评估注射用重组人凝血因子Ⅷ用于重型血友病A PTPs围手术期替代治疗的疗效； 评估重型血友病A PTPs接受注射用重组人凝血因子VⅢ后，FVⅢ活性恢复情况； 评估注射用重组人凝血因子Ⅷ用于重型血友病A PTPs按需治疗及围手术期替代治疗的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 2 年龄：≥12周岁且≤65岁（签署知情同意书时，若为未成年由家长代为签署）； 3 受试者人群：重度的血友病A（凝血因子Ⅷ活性＜1%），既往FVⅢ（重组凝血因子Ⅷ或血浆源性凝血因子Ⅷ）治疗的暴露天数（Exposure Days, ED）不少于150天；手术患者同时需要满足为曾接受过≥2次手术（包括大手术）并拟行择期手术； 4 受试者须为HIV阴性，或病毒载量<200粒/μl或<400000拷贝/ml的HIV阳性患者； 5 基线时未检出抑制物、无FⅧ抑制物抗体形成病史（Bethesda法检测＜0.6BU/ml，需有检测结果记录）； 6 育龄期受试者同意在整个试验期间采取有效的避孕措施者，并持续至末次用药后28天。
排除标准	1 除血友病A外的已知先天性或后天性出血性疾病； 2 受试者在入组前一周使用过或者计划进行强的松、环磷酰胺和环孢素等免疫抑制治疗，允许使用吸入型或局部外用型糖皮质激素； 3 已知或疑似对试验药物包括人胚肾细胞蛋白有超敏反应者； 4 显著的肝肾功能损害，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）＞5正常值上限[ULN]，血清肌酐＞1.5ULN； 5 血红蛋白＜60g/L； 6 预计首次给药前72小时内需要接受其他治疗血友病A的药物（如重组FVⅢ、血源性FVⅢ、去氨加压素、冷沉淀、血浆等），或首次给药前使用过长效治疗血友病A药物未满5个半衰期内者； 7 首次给药前14天内使用过或者临床试验期间计划使用抗凝药物、抗血小板药物治疗； 8 首次给药前6个月内使用过艾美赛珠单抗； 9 首次给药前6个月内发生严重的心脑血管疾病，包括且不限于脑出血、脑梗塞、不稳定心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级≥III级）、1种或1种以上抗高血压药物治疗仍控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压100mmHg）； 10 筛选前30天内参加过其他药物临床试验或末次使用研究药物未满5个半衰期； 11 酗酒、药物滥用、精神异常以及智力障碍。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII 英文通用名:Recombinant Human Coagulation Factor VIII for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:250IU/瓶 用法用量:根据受试者的体重、出血情况、体征以及目标Ⅷ因子增加水平来计算用药量。 所需单位（IU）=体重（kg）×期望的Ⅷ因子增加值（Ⅷ因子活性占正常值的百分比）×0.5（IU/kg）。 用药时程:按需治疗24周，由研究者根据出血部位及程度、患者的临床状况决定给药频率。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 新发出血事件按需治疗改善的比例 每次新发出血后，予以注射重组人凝血因子VIII 8h（-1h）后、24h（±1h）后及72h（±3h）予以疗效评估 有效性指标 2 活性回收率 给药前30 min 内和给药后15min± 2 min 采血进行 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 围手术期替代治疗的有效性指标 术前、术后1小时、术后24小时、术后72小时和术后7天 有效性指标 2 年化出血率 参加试验期间 有效性指标 3 治疗出血事件的注射次数和给药剂量疗效低于预期的发生率 参加试验期间 有效性指标 4 治疗每次新发出血事件的注射用重组人凝血因子VIII注射次数和给药剂量，以及出血控制时间 每次出血用药评价 有效性指标 5 按需治疗前后血友病关节健康评估表（HJHS）及生活质量评估（EQ-5D）的变化情况及比较 参加试验期间 有效性指标 6 FVIII抑制物的发生率 参加试验期间 安全性指标 7 通过生命体征、体格检查、心电图、实验室检查评估不良事件的发生率 参加试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	张磊	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909240	Email	zhanglei1@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平路南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	张磊	中国	天津市	天津市
2	安徽省立医院	童娟	中国	安徽省	合肥市
3	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
4	中南大学湘雅医院	彭捷	中国	湖南省	长沙市
5	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
6	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
7	广西医科大学第一附属医院	程鹏	中国	广西壮族自治区	南宁市
8	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
9	重庆医科大学附属第二医院	陈姝	中国	重庆市	重庆市
10	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
11	南京大学医学院附属鼓楼医院	周荣富	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-07-11
2	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-09-05

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-11-07；
第一例受试者入组日期	国内：2024-11-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息