登记号	CTR20242894
相关登记号
药物名称	氟尿嘧啶注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃食管腺癌
试验专业题目	一项在一线局部晚期不可切除/转移性胃食管腺癌（胃腺癌、胃食管结合部腺癌和食管腺癌）受试者中评价MK-2870联合帕博利珠单抗（MK-3475）和化疗的I/II期、开放标签、伞式平台设计研究：子研究06C
试验通俗题目	子研究06C：胃食管腺癌的联合治疗
试验方案编号	MK-3475-06C	方案最新版本号	05
版本日期:	2025-03-17	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	高斯伟	联系人座机	021-22112731	联系人手机号	15094355211
联系人Email	si.wei.gao@merck.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区古美路1582号总部园二期A幢	联系人邮编	200233

评价试验药物MK-2870联合帕博利珠单抗和无铂化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃食管腺癌受试者的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 局部晚期、不可切除或转移性1L胃食管腺癌。 2 预期在治疗过程中不需要接受肿瘤切除手术。 3 患有非HER2/neu阳性的胃食管腺癌。 4 具有由当地研究中心研究者/影像科医师按照RECIST 1.1评估并经BICR确认的可测量病灶。 5 提供知情同意书时，受试者年龄至少为18周岁（含）。 6 男性/女性受试者同意在干预期间至研究干预末次给药后消除每个研究药物所需的时间内采取恰当的避孕措施。 7 受试者已提供本研究的书面知情同意书。 8 提供用于评估的肿瘤组织样本。 9 受试者因既往抗肿瘤治疗而发生AE的受试者必须已恢复至≤1级或基线水平。 10 受试者有充分的器官功能。 11 在分配/随机分组前3天内，ECOG体能状态评分为0或1分。 12 自愿并能够遵守研究程序、实验室检查要求以及研究的其他要求。 13 预期寿命至少为6个月。
排除标准	1 既往因局部晚期不可切除性或转移性胃腺癌/GEJ腺癌/食管腺癌接受治疗。 2 在研究干预首次给药前3个月内体重减轻20%以上。 3 有记录的重度干眼症、重度睑板腺疾病和/或睑缘炎或阻止/延迟角膜愈合的重度角膜疾病病史。 4 有≥2级周围神经病变。 5 患有需要免疫抑制药物治疗的活动性炎症性肠病，或有炎症性肠病既往史。 6 在研究干预给药前6个月内患有未受控的重大心血管疾病或脑血管疾病。 7 在入组前2周内出现需要引流或使用利尿剂的胸腔积液、腹水或心包积液。 8 有卡波西肉瘤和/或多中心型卡斯托曼综合征病史的HIV感染者。 9 既往接受过靶向TROP2的ADC治疗。 10 既往接受过含拓扑异构酶1抑制剂的ADC和/或含拓扑异构酶I抑制剂的化疗。 11 在研究干预首次给药前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗。 12 接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一种刺激或协同抑制TCR的药物治疗。 13 在研究干预开始前2周内接受过放疗，或存在需要皮质类固醇治疗的放疗相关毒性。 14 在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。 15 目前正在接受强效CYP3A4诱导剂/抑制剂治疗，且在研究期间无法停用。 16 在研究干预给药前4周内接受过试验用药物或使用过试验用器械 17 诊断为免疫缺陷性疾病或正在接受长期全身类固醇治疗，或在研究干预首次给药前7天内接受任何其他形式的免疫抑制剂治疗。 18 已知患有过去3年内正在发生进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。 19 已知有活动性的CNS转移和/或癌性脑膜炎。 20 对帕博利珠单抗、MK-2870或其他生物制剂疗法、化疗（即奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、卡培他滨）、亚叶酸、左旋亚叶酸或其任何辅料存在重度超敏反应（≥3级)。 21 在过去2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。 22 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺病病史或当前患有肺部炎症/间质性肺病。 23 患有需要全身性治疗的活动性感染。 24 并发活动性乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染。 25 研究者认为，既往或当前存在任何可能混淆研究结果或干扰受试者配合研究要求的能力的状况（包括但不限于已知DPD酶缺乏）、治疗、实验室检查异常或其他情况，导致参与研究不符合受试者的最佳利益。 26 对SOC有禁忌的受试者。 27 存在胃肠梗阻、经口摄入不良或药物口服困难。 28 腹泻控制不佳。 29 在研究干预首次给药前4周内接种过大手术或经历过严重创伤性损伤。 30 同种异体组织/实体器官移植史。 31 受试者尚未从大手术中充分恢复或有持续的手术并发症。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:艾普弗 剂型:注射液 规格:250 mg/10 mL 用法用量:400 mg/m2（推注）+ 2400 mg/ m2（连续），每两周用药一次，静脉输注 用药时程:每两周给药一次 2 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:Calcium Folinate Injection 商品名称:同奥 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml 用法用量:400 mg/m2 静脉输注 用药时程:每两周给药一次 3 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:卓仑 剂型:片剂 规格:150 mg 用法用量:1000 mg/m2 口服给药 用药时程:每天给药两次，共14天，每三周为一个周期 4 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:卓仑 剂型:片剂 规格:500 mg 用法用量:1000 mg/m2 口服给药 用药时程:每天给药两次，共14天，每三周为一个周期 5 中文通用名:注射用sacituzumab tirumotecan 英文通用名:Sacituzumab Tirumotecan for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:3 mg/kg或4 mg/kg，每两周用药一次，静脉注射 用药时程:每周期第1、15和29天给药一次，每42天为一个周期 6 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达/Keytruda 剂型:注射剂 规格:100 mg/4mL 用法用量:400mg 静脉输注 用药时程:每个周期的第1天给药，每6周给药一次，持续18个周期 7 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:Calcium Folinate Injection 商品名称:同奥 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml 用法用量:400 mg/m2 静脉输注 用药时程:每两周给药一次 8 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达/Keytruda 剂型:注射剂 规格:100 mg/4mL 用法用量:400mg 静脉输注 用药时程:每个周期的第1天给药，每6周给药一次，持续18个周期 9 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:卓仑 剂型:片剂 规格:150 mg 用法用量:1000 mg/m2 口服给药 用药时程:每天给药两次，共14天，每三周为一个周期 10 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:卓仑 剂型:片剂 规格:500 mg 用法用量:1000 mg/m2 口服给药 用药时程:每天给药两次，共14天，每三周为一个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:艾普弗 剂型:注射液 规格:250 mg/10 mL 用法用量:400 mg/m2（推注）+ 2400 mg/ m2（连续），每两周用药一次，静脉输注 用药时程:每两周给药一次 2 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:Calcium Folinate Injection 商品名称:同奥 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml 用法用量:400 mg/m2 静脉输注 用药时程:每两周给药一次 3 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:卓仑 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:1000 mg/m2 口服给药 用药时程:每天给药两次，共14天，每三周为一个周期 4 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:卓仑 剂型:片剂 规格:500mg 用法用量:1000 mg/m2 口服给药 用药时程:每天给药两次，共14天，每三周为一个周期 5 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达/Keytruda 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:400mg 静脉输注 用药时程:每个周期的第1天给药，每6周给药一次，持续18个周期 6 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin for Injection 商品名称:乐沙定/Eloxatin 剂型:注射剂 规格:50mg/瓶 用法用量:联合卡培他滨使用时，奥沙利铂的剂量是 130 mg/m2静脉输注；联合5-FU使用时，奥沙利铂的剂量是 85 mg/m2静脉输注 用药时程:联合卡培他滨使用时，奥沙利铂是每三周给药一次；联合5-FU使用时，奥沙利铂是每两周给药一次 7 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:Calcium Folinate Injection 商品名称:同奥 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml 用法用量:400 mg/m2 静脉输注 用药时程:每两周给药一次 8 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达/Keytruda 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:400mg 静脉输注 用药时程:每个周期的第1天给药，每6周给药一次，持续18个周期 9 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:卓仑 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:1000 mg/m2 口服给药 用药时程:每天给药两次，共14天，每三周为一个周期 10 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:卓仑 剂型:片剂 规格:500 mg 用法用量:1000 mg/m2 口服给药 用药时程:每天给药两次，共14天，每三周为一个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性导入阶段：评价MK-2870联合帕博利珠单抗和化疗的安全性和耐受性。 方案规定的分析时间 安全性指标 2 针对选定的剂量，估计BICR按照RECIST 1.1评估的ORR。 方案规定的分析时间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 针对选定的剂量，评价BICR按照RECIST 1.1评估的PFS。 方案规定的分析时间 有效性指标 2 针对选定的剂量，评价BICR按照RECIST 1.1评估的DOR。 方案规定的分析时间 有效性指标 3 针对选定的剂量，评价OS。 方案规定的分析时间 有效性指标 4 根据发生AE的受试者比例，评价试验用联合治疗的安全性和耐受性。 方案规定的分析时间 安全性指标 5 描述MK-2870的免疫原性特征。 方案规定的分析时间 安全性指标

无 有

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196340	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号北京肿瘤医院门诊楼一楼一期病房
	邮编	100143	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军联勤保障部队第九零零医院	陈曦	中国	福建省	福州市
3	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
4	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
5	新疆医科大学附属肿瘤医院	唐勇	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
6	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
7	复旦大学附属肿瘤医院	朱晓东	中国	上海市	上海市
8	南昌大学第一附属医院	黎军和	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-06-19
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-09-23
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2025-01-09
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2025-04-23

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 24 ； 国际: 130 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-09-20；     国际：2024-09-20；
第一例受试者入组日期	国内：2024-09-29；     国际：2024-09-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息