登记号	CTR20242892
相关登记号
药物名称	注射用芦比替定
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性小细胞肺癌
试验专业题目	芦比替定单药或芦比替定联合伊立替康对比托泊替康治疗复发性小细胞肺癌（SCLC）患者的多中心、随机、开放、 III 期临床研究
试验通俗题目	芦比替定单药或芦比替定联合伊立替康对比托泊替康治疗复发性小细胞肺癌（SCLC）患者的 III 期临床研究
试验方案编号	LY01017/CT-CHN-302	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2024-03-15	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	吴灿	联系人座机	010-52819298	联系人手机号	13811253790
联系人Email	Wucan@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦	联系人邮编	100089

评估芦比替定单药组或芦比替定+伊立替康联合治疗组与托泊替康对照组相比，治疗既往接受一线依托泊苷+铂类药物化疗方案失败的复发性 SCLC 患者时，总生存期（OS）的获益程度。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.自愿签署书面知情同意书，并能遵循试验治疗方案和访视计划者。 2 2.年龄≥18 岁，男女不限。 3 3.经组织学或细胞学确诊的 SCLC。 4 4.预期生存期≥12 周。 5 5.美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分≤ 2。 6 6.既往接受过一线依托泊苷+铂类药物化疗，联合/不联合抗 PD-1 或抗PD-L1 治疗（注：纳入研究的患者中必须有至少 70%既往接受过抗PD-1 或抗 PD-L1 治疗）。 7 7.无化疗间隔（CTFI，即：自一线铂类药物化疗末次给药至发生疾病进展的时间）≥30 天。 8 8.至少有一个可测量病灶（根据 RECIST 1.1 标准）。 9 9.器官功能水平符合下列要求： a) 血红蛋白≥9.0 g/dL（若有临床输血指征，允许患者入组前 2 周以上接受红细胞输注）；中性粒细胞绝对计数≥2.0×10 9 /L，血小板计数≥100×10 9 /L。 b) 丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶均≤3.0×ULN。 c) 总胆红素≤1.5×ULN 或直接胆红素≤1×ULN。 d) 白蛋白≥3.0 g/dL。 e) 肌酐清除率（CrCL）计算值≥40mL/min（采用 Cockcroft 和 Gault公式） 10 10.距末次抗肿瘤治疗≥3 周，并且根据美国国家癌症研究所-常见不良事件评价标准（NCI-CTCAE 5.0）判定，既往抗肿瘤治疗中的不良事件（AE）均已恢复至≤1 级（贫血除外。感觉神经病变、乏力和脱发则需恢复至≤2 级）。 11 11.育龄期妇女需在入组前血或尿妊娠试验阴性。具有生育能力的女性患者在试验药物治疗期间和末次给药后 7 个月内采取有效避孕措施。男性患者（具有生育能力的女性伴侣者）在试验药物治疗期间和末次给药后 4 个月内采取有效避孕措施。
排除标准	1 1.伴有中枢神经系统（CNS）转移者，除非已接受过相应治疗且经影像学复查显示疾病稳定（即：无疾病进展的证据）至少维持 4 周（注：应在筛选期进行影像学复查）、无症状，且在研究药物首次给药前至少 7 天内无需接受类固醇治疗。 2 2. 未经铂类药物治疗，或既往接受过＞1 种化疗方案治疗（包括初始化疗方案的再挑战）。 3 3. 既往使用过芦比替定、曲贝替定、PM14（Ecubectedin），或拓扑异构酶 I 抑制剂（伊立替康、托泊替康等）。 4 4. 在研究药物首次给药前 2 周内，接受过 CYP3A4 强效或中效抑制剂的药物。 5 5. 随机前 2 周内接受过预防性颅脑照射（PCI）治疗，和其他部位放疗（预防性和/或治疗性）的患者。 6 6. 计划在研究期间接受局部或区域治疗（包括 PCI、胸腔放疗或两者均适合）的局限期患者（注：广泛期患者在研究期间若符合 5.8.1 章节要求，可以接受放疗）。 7 7. 筛选访视时，患者即将需要进行放疗（如痛性骨转移和/或有脊髓压迫风险）。骨髓和/或干细胞移植和同种异体移植史。 8 8. 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗（允许接种灭活疫苗）。 9 9. 伴随疾病： a) 筛选前 1 年内患有不稳定型心绞痛、心肌梗死、美国纽约心脏病学会（NYHA）II 或以上的充血性心力衰竭（CHF），或有临床意义的心脏瓣膜疾病。 b) 筛选时有症状心律失常，或控制不稳定、需要持续治疗的心律失常。 c) 随机化前 2 周内需要连续吸氧的患者。 d) 确诊或疑似诊断为弥漫性间质性肺病或肺纤维化的患者。 e) 筛选时，胸腔或心包积液迅速增多且症状明显，和/或需要在7天内立即进行局部治疗者。 f) Child-Pugh 评分为 B 或 C 的肝硬化。 g) 吉尔伯特氏病（Gilbert’s disease）患者。 h) 持续存在、需要治疗的非肿瘤性慢性肝病（任何病因），包括：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 （HBV-DNA）滴度检测≥500IU/mL 者、丙型肝炎抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）滴度检测≥100IU/mL 者、研究药物首次给药前 6 个月内接受过肝炎相关抗病毒治疗的患者。 i) 既往或筛选时存在慢性炎性肠病、肠梗阻（含假性肠梗阻、不完全性肠梗阻、肠麻痹等）。 j) 未控制的活动性感染（随机前 1 周内接受过全身静脉抗感染治疗者）。 k) 筛选时存在严重且未愈合的伤口、溃疡、骨折、外部引流处置。 l) 随机化前 12 周内确诊或疑似为侵袭性真菌感染，且需要全身治疗。 m) 筛选时人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。 n) 患有 SCLC 以外的恶性肿瘤，但除外在随机化前 3 年以上接受了根治性切除术且治疗后持续缓解的肿瘤（例如：宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、原位移行细胞膀胱癌等）。 o) 经研究者判断，认为可导致患者参加本研究的相关风险显著增加的任何其他重大疾病。 10 10. 对任何一种研究药物或研究药物的任何辅料有过敏或超敏反应史。 11 11. 药物滥用、吸毒、酗酒者（酗酒定义为：签署知情同意前 3 个月内每周饮酒超过 14 单位酒精[1 单位=啤酒 350mL，或白酒 45mL，或葡萄酒 150mL]）。 12 12. 妊娠或哺乳期女性以及无法使用高效避孕方法的育龄期患者（不考虑性别）（参见“入选标准”第 11 条）。 13 13. 研究者判定无法完全依从治疗计划或遵从研究方案者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用芦比替定 英文通用名:Lurbinectedin for Injection 商品名称:赞必佳 剂型:冻干粉针剂 规格:4mg/瓶 用法用量:q3wk,3.2 mg/m2 静脉输注，输注时间至少 60min 用药时程:单次给药，21天为1个周期，直至出现PD或不可耐受。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸托泊替康 英文通用名:topotecan hydrochloride for Injection 商品名称:奥罗那 剂型:冻干粉针剂 规格:2mg/瓶 用法用量:q3wk，第 1~5 天：1.2mg/m2 /天静脉输注，每次输注时间持续 30min（+10min）。 用药时程:第1~5天给药，21天为1个周期，直至出现PD或不可耐受。 2 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride Injection 商品名称:立顺依 剂型:注射液 规格:2mL:40mg 用法用量:q3wk，第1天、第8天75mg/m2静脉输注，输注时间90 min（+10min）。 用药时程:第1天、第8天用药，21天为1个周期，直至出现PD或不可耐受。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 随机化之日起至死亡或最后一次联系之日、最后 1 例入组受试者随机 12 个月后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 随机化之日起直至疾病进展、开始其他抗肿瘤治疗、死亡或最后 1 例入组受试者随机 12 个月后 有效性指标 2 总缓解率 （ORR） 随机化之日起直至疾病进展、死亡或最后 1 例入组受试者随机 12 个月后 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 随机化之日起直至疾病进展、死亡或最后 1 例入组受试者随机 12 个月后 有效性指标 4 患者报告结局（PRO） 基线、随机化后每6周直至结束治疗、最后 1 例入组受试者随机 12 个月后 有效性指标 5 安全性特征 研究治疗及随访期间 安全性指标 6 PK 特征 研究治疗及随访期间 安全性指标

无 有

1	姓名	程颖	学位	博士研究生	职称	主任医师
	电话	13943012851	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号
	邮编	200071	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
3	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
4	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
5	广东省人民医院	徐崇锐	中国	广东省	广州市
6	中山大学附属肿瘤医院	周宁宁	中国	广东省	广州市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	皖南医学院第二附属医院	张毅	中国	安徽省	芜湖市
9	山东第一医科大学附属肿瘤医院	朱慧	中国	山东省	济南市
10	济宁医学院附属医院	叶书成	中国	山东省	济宁市
11	甘肃省人民医院	虎维东	中国	甘肃省	兰州市
12	临沂市肿瘤医院	刘欣红	中国	山东省	临沂市
13	江苏省人民医院	郭人花	中国	江苏省	南京市
14	广西医科大学附属肿瘤医院	曾爱屏	中国	广西壮族自治区	南宁市
15	上海市胸科医院	钟华	中国	上海市	上海市
16	上海市肺科医院	任胜祥	中国	上海市	上海市
17	山西省肿瘤医院	郭伟	中国	山西省	太原市
18	华中科技大学同济医学院附属同济医院	储倩	中国	湖北省	武汉市
19	武汉大学中南医院	谢从华	中国	湖北省	武汉市
20	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
21	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
22	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
23	赣南医科大学第一附属医院	施华球	中国	江西省	赣州市
24	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
25	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
26	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
27	江西省肿瘤医院	郭善娴	中国	江西省	南昌市
28	安徽医科大学第一附属医院	张以若	中国	安徽省	合肥市
29	江苏省肿瘤医院	沈波	中国	江苏省	南京市
30	陕西省肿瘤医院	郭亚焕	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院药物/器械临床研究伦理审查委员会	同意	2024-06-28

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-09-12；
第一例受试者入组日期	国内：2024-09-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息