登记号	CTR20242766
相关登记号
药物名称	注射用YK012   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	B细胞急性淋巴细胞白血病
试验专业题目	评价YK012治疗B细胞急性淋巴细胞白血病的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤疗效的多中心、开放性、Ib/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	YK012治疗B细胞急性淋巴细胞白血病的Ib/Ⅱ期临床研究
试验方案编号	YK012-2	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2024-12-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	白丽莉	联系人座机	010-82177546	联系人手机号	17319452904
联系人Email	lilibai@iexcyte.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区上地开拓路5号中关村生物医药园A206	联系人邮编	100085

Ib期剂量递增研究：（1）主要目的：评价YK012在B细胞急性淋巴细胞白血病患者中的安全性和耐受性。（2）次要目的：评价YK012在B细胞急性淋巴细胞白血病患者中的药代动力学(PK)特征；评价YK012在B细胞急性淋巴细胞白血病患者中的免疫原性；初步探索YK012在B细胞急性淋巴细胞白血病中的血液学缓解(完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复[CR/CRi])率。（3）探索性目的：探索YK012的药效动力学(PD)特征。 Ⅱ期剂量扩展研究：（1）主要目的：进一步评价YK012在选定剂量下治疗B细胞急性淋巴细胞白血病成人患者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤疗效。（2）次要目的：进一步评价YK012在选定剂量下治疗B细胞急性淋巴细胞白血病患者中的PK特征；进一步评价YK012在B细胞急性淋巴细胞白血病患者中的免疫原性。（3）探索性目的：探索YK012的PD特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者或法定代理人理解并自愿签署知情同意书(ICF)，有意愿和能力完成方案要求的定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程； 2 签署ICF时年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性患者； 3 ECOG体能状态评分为0-2； 4 预期生存期≥12周； 5 明确诊断为CD19阳性的B细胞急性淋巴细胞白血病，且符合以下任一情况：（1）Ph阴性的B-ALL患者，在初次诱导治疗后没有达到完全缓解，或在复发后的挽救治疗后没有达到完全缓解，或在首次缓解后12个月内发生复发，或在接受造血干细胞移植后发生复发，或二次及以上复发；（2）Ph阳性的B-ALL患者，至少接受一种或以上酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败，或者不耐受TKI类药物治疗； 6 骨髓中原始细胞（原始/幼稚细胞）含量＞5%（通过形态学测定）； 7 既往治疗引起的不良反应在筛选前恢复至NCICTCAEv5.0标准1级及以下(脱发除外)； 8 有足够的血液学和终末器官功能，按下述实验室检查结果定义，这些检查结果应在首次给予研究药物前7天内获得：（1）肝功能：总胆红素(TBIL)≤1.5×正常值上限(ULN) (Gilbert综合症或肝转移受试者≤3.0×ULN)；丙氨酸氨基转移酶(ALT) ≤3.0×ULN（肝转移受试者：≤5.0×ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶(AST) ≤3.0×ULN（肝转移受试者：≤5.0×ULN）；白蛋白≥2.8g/dL。 （2）肾功能：肌酐≤1.5×ULN；肌酐清除率(Ccr) ≥50ml/min(根据Cockcroft-Gault公式计算，仅在肌酐＞1.5×ULN时计算Ccr)。 （3）凝血功能：活化部分凝血活酶时(aPTT) ≤1.5×ULN；国际标准化比值(INR)或凝血酶时间(PT) ≤1.5×ULN。 9 育龄期女性受试者的血清妊娠检查结果为阴性并同意在研究药物使用期间以及研究药物末次用药后3个月内采用有效避孕措施(如激素或屏障法或禁欲等)。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性：1)未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术， 2)自然停经未连续12个月(癌症治疗后闭经不排除有生育能力)(即，在之前连续的12个月内的任何时间出现过月经)。 10 男性必须同意在研究药物使用期间和研究药物末次用药后3个月内使用有效节育措施(如屏障法或禁欲等)，且不捐献精子。
排除标准	1 根据世界卫生组织(WHO)分类，Burkitt白血病受试者； 2 符合下述任何一项者：1) 首次给予研究药物前2周内或5个半衰期内接受过小分子靶向抗肿瘤药物治疗 (以较长者为准)；2) 首次给予研究药物前3周内接受过大分子靶向抗肿瘤治疗和抗肿瘤免疫治疗；3) 首次给予研究药物前2周内接受过放疗或化疗(鞘内化疗和地塞米松除外)， 或明确具有抗肿瘤作用的中[成]药；4) 首次给予研究药物前4周内或已知的试验性药物的5个半衰期(以较短者为准)内，作为受试者接受过其他试验性药物；5) 首次给予研究药物前4周内接种过任何减毒活疫苗或活疫苗者；6) 首次给予研究药物前6周内进行过自体干细胞移植；7) 既往接受过器官移植或首次给予研究药物前12周内异体干细胞移植； 3 任何活动性急性移植物抗宿主病(GvHD)，2-4级(根据Glucksberg标准)或需要全身治疗的活动性慢性GvHD； 4 研究开始前5年内患有除B细胞ALL以外的恶性肿瘤史，但是已经明显治愈或至少5年连续无疾病的局部癌症除外，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌； 5 具有临床症状的中枢神经系统(CNS)转移或脑膜转移，或有其他证据表明受试者CNS转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 6 a)有以下病史或当前患有相关CNS疾病：癫痫、癫痫发作、麻痹、失语、中风、严重脑损伤、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病等CNS； b)脑部MRI结果表明存在炎症病变和/或血管炎的证据； 7 具有心血管风险病史或证据者，包括如下：1) 急性冠状动脉综合征(包括心肌梗塞和不稳定型心绞痛)；2) 冠状动脉血管成形术或首次给药研究药物前6个月内植入支架；3) 临床显著的不稳定的心律失常(例如心房颤动)，但是首次给予研究药物前心房颤动已控制＞30天者允许入组；4) 纽约心脏协会(NYHA)标准定义的III级或更高级别的充血性心力衰竭；5) 左心室射血分数(LVEF)＜研究中心下限值，如果研究中心不存在下限值，则LVEF＜50%；6) 使用Fridericia公式校正的QT间期(QTcF)≥470msec(女性)或≥ 450 msec (男性)；7) 植入性除颤器；8) 用抗高血压治疗后血压仍控制不佳 (即收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100 mmHg)； 8 已知对单抗药物或外源性人免疫球蛋白过敏； 9 既往接受过CD19靶向治疗且在筛选时免疫原性检测结果提示YK012免疫原性检测阳性者； 10 首次给予研究药物前4周内进行过外科大手术或发生严重创伤或试验期间预计进行重大手术(外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术)，且在首次给予研究药物前，所有手术或重大外伤相关的AE尚未得到恢复(恢复至CTCAEv5.0≤1级或基线水平)； 11 首次给予研究药物前4周内定期使用系统性皮质类固醇药物治疗非研究疾病(B-ALL)者， 或预期需要超过强的松20mg/天或同等剂量的皮质类固醇治疗非研究疾病(B-ALL)者， 或在首次给予研究药物前4周内进行任何其他免疫抑制治疗非研究疾病(B-ALL)者； 12 病毒学检查：乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性和/或乙型肝炎核心抗体(HBcAb)阳性且乙型肝炎病毒(HBV)脱氧核糖核酸(DNA)定量>检测单位ULN；丙肝抗体(HCV-Ab)阳性且丙型肝炎病毒-RNA(HCV-RNA)定量>检测单位ULN；抗人类免疫缺陷病毒抗体(Anti-HIV)阳性。符合上述任何一项者； 13 患有需要全身治疗(口服或静脉注射)的活动性感染，尚未痊愈，局部治疗除外； 14 未控制的胸腔积液、心包积液，或腹水需要反复引流(一月一次或更频繁)； 15 哺乳或妊娠期女性患者； 16 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或依从性差者； 17 经研究者判断存在其它严重的系统性疾病或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床试验的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用YK012 英文通用名:YK012 for Injection 商品名称:无 剂型:注射用冻干制剂 规格:60μg/瓶 用法用量:给药频率暂定为QW，给药方式为静脉输注，每次输注时间约1~2h，给药剂量为2.5μg/kg。 用药时程:暂定4周为一个给药周期，完成前2个给药周期的诱导治疗后，治疗有应答者将继续接受3个治疗周期的巩固治疗，直至自首次给药起已接受5个治疗周期的治疗、或出现无法耐受的毒性、疾病进展、撤回知情同意、失访、接受其它抗肿瘤治疗或死亡(以先发生者为准)。 2 中文通用名:注射用YK012 英文通用名:YK012 for Injection 商品名称:无 剂型:注射用冻干制剂 规格:60μg/瓶 用法用量:给药频率暂定为QW，给药方式为静脉输注，每次输注时间约1~2h，给药剂量为5μg/kg。 用药时程:暂定4周为一个给药周期，完成前2个给药周期的诱导治疗后，治疗有应答者将继续接受3个治疗周期的巩固治疗，直至自首次给药起已接受5个治疗周期的治疗、或出现无法耐受的毒性、疾病进展、撤回知情同意、失访、接受其它抗肿瘤治疗或死亡(以先发生者为准)。 3 中文通用名:注射用YK012 英文通用名:YK012 for Injection 商品名称:无 剂型:注射用冻干制剂 规格:60μg/瓶 用法用量:给药频率暂定为QW，给药方式为静脉输注，每次输注时间约1~2h，给药剂量为10μg/kg。 用药时程:暂定4周为一个给药周期，完成前2个给药周期的诱导治疗后，治疗有应答者将继续接受3个治疗周期的巩固治疗，直至自首次给药起已接受5个治疗周期的治疗、或出现无法耐受的毒性、疾病进展、撤回知情同意、失访、接受其它抗肿瘤治疗或死亡(以先发生者为准)。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：安全性和耐受性：发生DLT事件的频率和性质；MTD和/或后续临床研究的推荐剂量；所有的AE、SAE、体格检查、生命体征、实验室检查、ECOG评分、12导联心电图、超声心动图等。 签署知情同意之后至确认结束治疗后28天；首次给药后28天内(即第1周期)为DLT评估期。 安全性指标 2 II期：（1）安全性：所有的AE、SAE、体格检查、生命体征、实验室检查、ECOG评分、12导联ECG、ECHO等。（2）疗效：CR+CRi率。 签署知情同意之后至确认结束治疗后28天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：（1）PK特征；（2）免疫原性；（3）疗效：RR (CR+CRi率)、RFS、OS、MRD阴性率等。 签署知情同意之后至确认结束治疗后28天 有效性指标+安全性指标 2 II期：（1）疗效：RFS、OS、DOR、MRD阴性率等；（2）PK特征；（3）免疫原性。 签署知情同意之后至确认结束治疗后28天 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	金洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87236898	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
2	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
3	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
4	河南省人民医院	朱尊民	中国	河南省	郑州市
5	广东省人民医院	赖沛龙	中国	广东省	广州市
6	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
7	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
8	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
9	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
10	中山大学附属肿瘤医院	梁洋	中国	广东省	广州市
11	大连大学附属中山医院	方美云；李响	中国	辽宁省	大连市
12	中山大学孙逸仙纪念医院	聂大年	中国	广东省	广州市
13	山西省肿瘤医院	苏丽萍	中国	山西省	太原市
14	河南省肿瘤医院	尹青松	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会	同意	2024-06-27
2	浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会	同意	2025-01-09

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 46 ；
已入组人数	国内: 7 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-09-25；
第一例受试者入组日期	国内：2024-09-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息