登记号	CTR20242732
相关登记号
药物名称	HS-20106注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征导致贫血的受试者
试验专业题目	HS-20106在IPSS-R极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征（MDS）贫血受试者中的有效性、安全性和药代动力学的II期临床研究
试验通俗题目	HS-20106在IPSS-R极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征（MDS）贫血受试者中的II期临床研究
试验方案编号	HS-20106-201	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2024-05-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	马毅超	联系人座机	021-53393799	联系人手机号	13915945620
联系人Email	mayc1@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区祥科路287号	联系人邮编	201203

评估HS-20106皮下注射（SC）给药治疗在IPSS-R极低危、低危或中危MDS导致贫血的受试者中的有效性。

试验分类	有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时≥ 18周岁的男性或女性； 2 诊断为MDS，且随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前6个月内骨髓穿刺/活检和细胞遗传学结果评估IPSS-R分类为极低危、低危或中危（≤3.5分）；如随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前存在多个检查结果，以最近一次为准。 3 随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前8周内骨髓原始细胞＜5%且外周血原始细胞＜1%； 4 4. 各队列人群定义为： 队列1： NTD受试者定义为，随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前16周内未进行RBC输注，且筛选期平均HGB（需要至少2次HGB的平均值，每次检测间隔至少7天）浓度在60~100g/L之间（含两端值）。 队列2： LTB受试者定义为，随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前16周内曾给予输血治疗，平均8周（即16周内总输血量/2）输注了＜4个单位的RBC，且16周内的任意连续8周内最多输注3个单位RBC；同时随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前最近1次HGB浓度在60~100g/L之间（含两端值，无论是否输血）。 HTB受试者定义为，随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前16周内曾给予输血治疗，平均8周（即16周内总输血量/2）输注了≥4个单位的RBC，且随机前最近1次HGB浓度在60~100g/L之间（含两端值，无论是否输血）。 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为0~1（评分为2者如果由MDS导致的贫血引起可以纳入）； 6 具有生育能力女性受试者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意采取合适的避孕措施且不应哺乳；男性受试者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意使用屏障避孕； 7 女性受试者在首次给药前7天内，血妊娠试验结果为阴性，或者证明没有妊娠风险； 8 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准	1 具有染色体5q缺失，即del(5q)； 2 存在其他原因导致的贫血，例如缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、再生障碍性贫血、肾性贫血或失血等； 3 首剂研究药物给药前4周内发生过严重感染；首剂研究药物给药前持续存在活动的或不可控制的感染； 4 筛选期评估为纽约心脏病学会（NYHA）分级3级或4级的心力衰竭； 5 过去2年内有药物或酒精滥用史； 6 首剂研究药物给药前6个月内有新发或进展脑梗塞（腔隙性脑梗塞除外）、肺栓塞、深静脉血栓形成（DVT）或动脉栓塞史； 7 有严重、或未控制、或活动性心脑血管疾病； 8 存在以下任意一项心脏检查标准： a) 静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经Fridericia校正的QT间期（QTcF）平均值>470 msec； b) 静息ECG提示存在任何有临床意义的经研究者判断重要的节律、传导或ECG形态学异常； c) 存在任何增加QTc延长或心律失常事件风险的因素； d) 左室射血分数（LVEF）<50%。 9 首剂研究药物给药前3个月内接受过重大手术。受试者必须在首剂研究药物给药前从既往手术中完全恢复； 10 已获知存在活动性传染病； 11 存在除MDS外其他原发性恶性肿瘤； 12 诊断为继发性MDS； 13 实体器官或骨髓造血干细胞移植史，角膜移植除外； 14 严重或控制不佳的高血压； 15 首剂研究药物给药前6个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；或筛选期糖化血红蛋白检测值≥8.0%的受试者； 16 首剂研究药物给药前4周内发生过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，或存在严重凝血功能异常； 17 对HS-20106中的重组蛋白或辅料有严重过敏或过敏反应史； 18 既往接受使用过阿扎胞苷、地西他滨、来那度胺、罗特西普或sotatercept等； 19 随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前4周内接受ESA治疗； 20 随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前4周内使用过或需要长期持续伴随接受G-CSF或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的治疗； 21 随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前8周内开始进行铁螯合治疗；已稳定且持续治疗≥8周、并且还将需要继续治疗的受试者可以纳入； 22 随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前8周内开始维生素B12或叶酸治疗； 23 随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前4周内曾使用其他研究药物或经批准的用于试验性使用的疗法； 24 白细胞计数＞13.0×109/L；中性粒细胞计数<1.0×109/L；血小板计数>450 × 109/L或< 30 × 109/L；转铁蛋白饱和度< 15%；铁蛋白< 15 μg/L（或< 15 ng/mL）；叶酸< 4.5 nmol/L（或< 2.0 ng/mL）；维生素B12 < 148 pmol/L（或< 200 pg/mL）； 25 根据慢性肾病流行病学协作[CKD-EPI]方程测定，肾小球滤过率估计值（GFR）<40 mL/min/1.73 m2； 26 丙氨酸氨基转移酶和/或天门冬氨酸氨基转移酶＞3×正常值上限（ULN）； 27 总胆红素>1.5×ULN； 28 国际标准化比（INR）>1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN； 29 妊娠或哺乳期女性； 30 研究者判定的，受试者具有以上未提及的任何其他状态会妨碍受试者参与研究；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-20106注射液 英文通用名:HS-20106 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100 mg/mL，2.25 mL/瓶 用法用量:皮下给药，每4周一次（Q4W），起始给药剂量为3.75 mg/kg，可最高滴定至5.0 mg/kg。 用药时程:6个治疗周期，每个周期为4周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-20106安慰剂 英文通用名:HS-20106 placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2.25 mL/瓶 用法用量:皮下给药，每4周一次（Q4W），起始给药剂量为3.75 mg/kg，可最高滴定至5.0 mg/kg。 用药时程:6个治疗周期，每个周期为4周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1~24周内发生2006年国际工作组（IWG）修订的血液学指标改善-红系反应（HI-E）的受试者比例 第1到24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 RBC-TI的时间≥8周的受试者比例，定义为第1到24周内至少有1个连续8周的时间无需输注RBC的受试者比例（仅适用于队列2）。 第1到24周 有效性指标 2 16周内（第9~24周）平均8周RBC输注量较基线的变化（仅适用于队列2） 第9到24周 有效性指标 3 至RBC-TI≥8周的时间，定义为从随机（如无随机，从首剂研究药物给药）至首次出现RBC-TI≥8周的时间（仅适用于队列2） 整个研究周期 有效性指标 4 RBC-TI的持续时间，定义为对于达到RBC-TI的受试者，满足RBC-TI标准的最长持续时间（仅适用于队列2） 整个研究周期 有效性指标 5 至HI-E的时间，定义为从随机（如无随机，从首剂研究药物给药）至首次达到HI-E的时间 整个研究周期 有效性指标 6 HI-E的持续时间，定义为对于达到HI-E的受试者，满足HI-E标准的最长持续时间 整个研究周期 有效性指标 7 第17~24周平均HGB值较基线的变化值 第17到24周 有效性指标 8 按访视周期计算各队列人群HGB值较基线的平均变化值 整个研究周期 有效性指标 9 按访视周期计算各队列人群网织红细胞计数较基线的平均变化值 整个研究周期 有效性指标 10 进展至中危（IPSS-R评分＞3.5分）及以上MDS或急性髓系白血病（AML）的受试者比例 整个研究周期 安全性指标 11 至进展为中危（IPSS-R评分＞3.5分）及以上MDS或AML的时间 整个研究周期 安全性指标 12 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度 整个研究周期 安全性指标 13 PK特征 整个研究周期 有效性指标+安全性指标 14 免疫原性 整个研究周期 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	肖志坚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909184	Email	xiaozj_mds026@163.com	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路 288 号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

2	姓名	常春康	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-24058336	Email	chunkc2020@163.com	邮政地址	上海市-上海市-宜山路600号
	邮编	200233	单位名称	上海市第六人民医院

3	姓名	佟红艳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87236560	Email	hongyantong@aliyun.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区城站路58号
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	肖志坚	中国	天津市	天津市
2	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市
3	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
4	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市
5	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
6	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
7	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
8	河北医科大学第一医院	刘清池	中国	河北省	石家庄市
9	南方医科大学南方医院	蒋玲	中国	广东省	广州市
10	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
11	南方医科大学珠江医院	黄睿	中国	广东省	广州市
12	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
13	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市
14	新疆医科大学第一附属医院	郝建萍	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
15	华中科技大学同济医学院附属协和医院	洪梅	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理审查委员会	同意	2024-06-14

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 228 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-11-14；
第一例受试者入组日期	国内：2024-12-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息