一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20242631 |
| 相关登记号 |
CTR20211735,CTR20220345,CTR20220346,CTR20222710,CTR20233437,CTR20233438,CTR20240203,CTR20240991 |
| 药物名称 |
HTD1801胶囊
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
用于改善2型糖尿病患者血糖控制 |
| 试验专业题目 |
一项在轻、中度肾功能损害受试者与匹配的肾功能正常对照受试者中评价HTD1801药代动力学的I期、开放标签、平行组、单次给药研究 |
| 试验通俗题目 |
HTD1801在轻、中度肾功能损害受试者与匹配的肾功能正常对照受试者中药代动力学的I期临床研究 |
| 试验方案编号 |
HTD1801.PCT108 |
方案最新版本号
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1.0
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| 版本日期: |
2024-06-05 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
首要目的：在轻度和中度肾功能损害受试者与匹配的肾功能正常对照受试者中确定HTD1801的单次给药PK特征。
次要目的：1、在轻度和中度肾功能损害受试者与匹配的肾功能正常对照受试者中评估HTD1801的安全性和耐受性；2、在轻度和中度肾功能损害受试者与匹配的肾功能正常对照受试者中评估HTD1801的血浆蛋白结合情况；3、评估基线肾功能与PK参数之间的关系。
2、试验设计
| 试验分类 |
药代动力学/药效动力学试验
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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筛选时年龄为18-75周岁（含）的男性或女性受试者。
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2
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在筛选期，生命体征测量值（收缩压[Systolic blood pressure，SBP]和舒张压[Diastolic blood pressure，DBP]、脉搏和体温）必须在以下范围内。
a.SBP：≥90 mmHg且＜150 mmHg（肾功能正常）或＜160 mmHg（肾功能损害）
b.DBP：≥60 mmHg且＜90 mmHg（肾功能正常）或＜100 mmHg（肾功能损害）
c.脉搏：≥50次/分且≤100次/分
d.体温：≥35.0℃且＜37.3℃
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3
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身体质量指数（Body mass index，BMI）为19.0-30.0 kg/m2（含），体重>50 kg（男性受试者）或>45 kg（女性受试者）。
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4
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能够理解并签署书面知情同意书（Informed consent form，ICF），并能够依从方案要求。
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5
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（匹配的肾功能正常对照受试者）研究者或有资质的指定人员认为受试者处于医学健康状态，在筛选期肾功能正常（90≤绝对eGFR <130 mL/min），不存在具有临床意义的病史、体格检查、实验室检查、生命体征异常。
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6
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（匹配的肾功能正常对照受试者）人口学特征：年龄（均值±10岁）、体重（均值±10%）和性别方面与轻度和/或中度肾功能损害患者相匹配。
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7
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（匹配的肾功能正常对照受试者）既往无重要脏器的原发疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心脑血管疾病。
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8
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（肾功能损害受试者）经研究者或有资质的指定人员确定为慢性肾脏病患者，且筛选前28天内未改变慢性肾病用药方案。
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9
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（肾功能损害受试者）受试者肾小球滤过率满足相应队列肾功能分级标准，即轻度肾功能不全：60≤绝对eGFR<90 mL/min；中度肾功能不全：30≤绝对eGFR<60 mL/min。
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10
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（肾功能损害受试者）筛选期白蛋白≥35g/L。
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11
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（肾功能损害受试者）研究者或有资质的指定人员认为，在筛选时受试者疾病状态未发生具有临床意义的变化；试验期内无慢性肾病用药的调整计划；试验不会使受试者面临过度风险。
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| 排除标准 |
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1
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既往或目前对试验药物、熊去氧胆酸或小檗碱存在超敏反应或特异质反应。
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2
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男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕，或自签署ICF至给药结束后30天内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕。
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3
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筛选前3个月内入组过其他的药物临床试验并接受临床试验药物者（以最后一次给药时间为准）。
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4
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既往有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（例：经常性腹泻或每日排大便≥3次者；有便秘史或近期发生便秘者）。
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5
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曾接受过可能影响试验药物吸收、分布、代谢或排泄（例如，肠道切除术、肝切除术、肾切除术、胆囊切除术）的任何重大手术史和/或消化器官切除术。
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6
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经确诊患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（Glucose-6-phosphate Dehydrogenase，G6PD）缺乏症。
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7
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筛选前 2 周内使用过任何研究者认为可能影响试验药物吸收、分布、代谢、排泄等因素的处方药、非处方药、中草药、食物或食物补充剂。
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8
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在筛选前14天内使用过或整个研究期间无法避免或预期会使用禁用药物，详见5.4.2章节：禁止的合并用药。
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9
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血流动力学不稳定，定义为平均动脉血压<60 mmHg和/或有器官灌注不良的证据。
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10
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筛选时乙型肝炎表面抗原（Hepatitis B surface antigen，HBsAg）、抗丙型肝炎病毒抗体（Antibody to hepatitis C virus，anti-HCV）、人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）抗体筛查、梅毒抗体检测阳性者。
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11
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筛选前3个月内平均每日摄入的酒精量超过如下标准：女性超过14 g（例如，145 mL葡萄酒、497 mL啤酒或44 mL低度白酒），男性超过28 g（例如，290 mL葡萄酒、994 mL啤酒或88 mL低度白酒）者。
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12
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筛选前1个月每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品者。
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13
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筛选期酒精、可替宁检测、违禁药物的检测结果呈阳性。
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14
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入住前48h内进食过任何含有酒精、葡萄柚汁/西柚汁、含有甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的食物或饮料，有剧烈运动或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。
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15
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从入住至住院结束期间无法避免吸烟（或使用烟草相关产品）、摄入酒精和含咖啡因的食物或饮料，无法遵从统一生活管理和统一饮食，无法避免剧烈运动的受试者。
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16
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筛选期血清妊娠试验呈阳性或处于哺乳期的女性受试者。
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17
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筛选期通过Fridericia公式（QTcF = QT/（RR ^ 0.33））校正的QT间期(QTcF) ＞450ms，或有研究者或其合格指定人员认为具有临床意义的异常心电图发现且影响受试者参与研究。
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18
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筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400 mL），或计划在试验期间献血者。
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19
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计划在参加研究期间接受重大手术。
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20
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研究者认为具有其他不适宜参加本研究因素的受试者。
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21
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（匹配的肾功能正常对照受试者）在筛选前28天内使用过，或预计在整个研究期间使用任何类型的合并用药（即处方药或非处方药、草药等）。
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22
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（匹配的肾功能正常对照受试者）筛选时肾功能异常，包括血清肌酐>正常值上限（Upper limit of normal，ULN）或受试者肾小球滤过率不满足90≤绝对eGFR <130 mL/min。
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23
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（匹配的肾功能正常对照受试者）有研究者认为可能影响试验结果的病史或/和异常有临床意义临床实验室检查，包括但不仅限于循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史。
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24
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（肾功能损害受试者）各种原因引起的急性肾脏损伤。
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25
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（肾功能损害受试者）筛选时绝对eGFR<30 mL/min。
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26
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（肾功能损害受试者）有肾移植史。
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27
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（肾功能损害受试者）被诊断为肝硬化或有肝功能失代偿（腹水、肝性脑病或静脉曲张出血史）病史。
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28
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（肾功能损害受试者）筛选期检测提示肝功能异常，ALT、AST＞1.5×ULN。
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29
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（肾功能损害受试者）除肾脏原发疾病本身外，有研究者认为可能影响试验结果的病史或/和异常有临床意义临床实验室检查，包括但不仅限于循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
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中文通用名:HTD1801胶囊
英文通用名:HTD1801 Capsule
商品名称:NA
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剂型:胶囊
规格:250mg
用法用量:用法：口服
用量：4粒
用药时程:单次给药
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| 对照药 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
小檗碱以及基线校正后的熊去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸和总熊去氧胆酸PK参数（例如，Cmax、Tmax、AUClast、AUCinf、T1/2、CL/F、Vz/F、CLR和其他适用参数） |
给药后120h |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
TEAE、实验室评检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、生命体征（血压、脉搏、体温）、 ECG（12导联心电图）、肾功能标志物（血清和尿液）、按队列进行的安全性比较 |
整个试验期间 |
安全性指标
|
| 2 |
· 熊去氧胆酸的血浆蛋白未结合分数
· 基线校正后的游离熊去氧胆酸PK参数（Cmax,u 、AUClast,u、AUCinf,u、CL/Fu、Vz/Fu和其他适用参数） |
给药前1h内、给药后2h |
有效性指标
|
| 3 |
小檗碱、基线校正后的熊去氧胆酸和总熊去氧胆酸的PK参数（Cmax、AUClast、AUCinf、CL/F和其他适用参数）与基线肾功能之间的关系 |
给药后120h |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
王悦 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13911994881 |
Email |
bjwangyue@sina.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-海淀区花园北路49号 |
| 邮编 |
100191 |
单位名称 |
北京大学第三医院 |
| 2 |
姓名 |
王方芳 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13810103141 |
Email |
doctorfancy@126.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-海淀区花园北路49号 |
| 邮编 |
100191 |
单位名称 |
北京大学第三医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
北京大学第三医院 |
王悦 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
北京大学第三医院 |
王方芳 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 3 |
厦门大学附属第一医院 |
周凌辉 |
中国 |
福建省 |
厦门市 |
| 4 |
北京大学首钢医院 |
赵海丹 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 |
同意
|
2024-06-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 32 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 24 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2024-09-02；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2024-09-04；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
