登记号	CTR20242630
相关登记号	CTR20212293
药物名称	注射用FDA018抗体偶联剂   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	三阴性乳腺癌
试验专业题目	评价FDA018抗体偶联剂对比研究者选择化疗方案在紫杉类治疗失败的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者中的随机、对照、开放性、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	注射用FDA018抗体偶联剂在三阴性乳腺癌患者中的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	F0024-301	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2024-04-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	成培阳	联系人座机	021-58953355	联系人手机号
联系人Email	pycheng@fd-zj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市	联系人邮编	200120

在紫杉类治疗失败的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者中，主要目的：比较FDA018-ADC与研究者选择化疗方案（ICC）治疗的有效性。次要目的：比较FDA018-ADC与ICC治疗的安全性和耐受性；评估FDA018-ADC的免疫原性；评估FDA018-ADC的药代动力学特征。探索性目的：初步评价肿瘤组织中Trop-2表达水平与FDA018-ADC抗肿瘤疗效的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书 2 年龄≥18周岁且≤75岁，性别不限 3 入组前经最近的活检标本或其他病理样本的病理报告，组织学和/或细胞学证实的三阴性乳腺癌患者，应满足以下标准： a)人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，其定义为：免疫组化（IHC）结果为0或1+；如果IHC检测结果HER2为2+，则必须通过荧光原位杂交（FISH）确认其是否为阴性表达，FISH结果为阴性则满足HER2阴性的标准； b)雌激素（ER）和孕激素（PR）受体阴性，其定义为：IHC结果为＜1%的细胞核着色 4 纳入紫杉类药物治疗失败的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者，既往治疗方案需符合以下标准： a)必须接受过紫杉类药物（包括紫杉醇、多西他赛、白蛋白紫杉醇和紫杉醇脂质体等）治疗且治疗失败，无论是在辅助、新辅助还是解救治疗阶段； 注：紫杉类药物治疗失败定义为紫杉类药物在解救治疗过程中（至少完成两个周期）或治疗结束后3个月内发生疾病进展，或（新）辅助治疗结束后12个月内发生复发转移； b)对于有记录的种系BRCA1/BRCA2突变的患者，需接受过PARP抑制剂治疗； 5 根据研究者评估，适合接受ICC（艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨）中列出的化疗方案之一的患者 6 筛选期至少存在1处可测量病灶（按照RECIST V1.1的标准），仅有皮肤病灶或骨病灶的患者不可纳入 7 预期生存时间≥3个月 8 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0分或1分 9 受试者必须有适当的器官功能，根据下列实验室检查结果评估（在研究药物首次给药前14天内未接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持治疗）：中性粒细胞计数≥ 1.5 × 109/L，血小板≥ 100 × 109/L，血红蛋白≥ 90 g/L，血清肌酐≤ 1.5 × ULN，总胆红素≤ 1.5× ULN，丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤ 2.5 × ULN（肝转移时≤ 5 × ULN），国际标准化比值和凝血酶原时间≤ 1.5 × ULN 10 除听力损失、脱发和疲劳外，既往抗肿瘤治疗引起的所有毒性必须已恢复至≤1级（根据美国国立癌症研究所[NCI]不良事件通用术语标准[CTCAE] v5.0）或基线水平才可入组； 注：出现>1级不可逆性毒性并且预期不会在研究治疗后恶化的受试者在与申办者或指定的CRO协商后可能可以进入研究； 11 可提供存档肿瘤组织（建议进入研究前3年内）或有新获得的活检组织样本（FFPE（福尔马林固定石蜡包埋）组织块或至少5张未染色新鲜切片建议从复发或转移部位采集）用来测定TROP-2表达水平（TROP-2评估不会在入组前进行，如果由于医学原因受试者无法进行肿瘤病灶活组织检查，研究者需和申办者或指定CRO讨论） 12 首次给药前7天内，育龄期女性必须确认血清或尿液妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及末次给药后6个月内采用有效避孕措施（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂等）。对于性伴侣为育龄期女性的男性受试者，必须同意在研究药物使用期间以及末次给药后3个月内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性： ①未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术；②自然停经未持续连续的24个月（即在之前连续的24个月内的任何时间出现过月经；癌症治疗后闭经不排除有生育能力）
排除标准	1 过去5年内曾患有其他恶性肿瘤（不包括已经根治性治疗过的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌等恶性程度低的肿瘤） 2 有原发性或转移性脑或脑膜肿瘤。无症状的脑转移患者，如临床稳定已维持至少8周，同时筛选期影像学检查确认脑部肿瘤和上一次影像学评估比无进展（2次评估至少间隔4周以上）并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天 泼尼松或其他等疗效激素）大于2周的患者可考虑纳入 3 首次给药前6个月内，有不稳定型心绞痛、心肌梗死或充血性心力衰竭史，或需抗心律失常治疗的临床显著心律失常（稳定性房颤除外）或左心室射血分数<50% 4 首次给药前6个月内，有临床显著的活动性慢性阻塞性肺病或其他中度至重度慢性呼吸系统疾病的病史 5 患有活动性慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）的患者和有肠梗阻史或胃肠道穿孔史的患者 6 首次给药前2周内存在需要药物干预的活动性感染，或者筛选期至首次给药前发生原因不明发热并加测降钙素原结果升高（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组） 7 通过适当干预后无法控制的胸腔积液、心包积液或需反复引流的腹水 8 已知含UGT1A1*28等位基因突变患者或吉尔伯特病患者 9 存在愈合不良的伤口、溃烂或骨折 10 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA 高于＞2000 IU/mL或104拷贝数/mL者。乙型肝炎病毒感染者应根据当地治疗指南标准接受抗病毒治疗且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；丙肝抗体阳性，且HCV RNA高于研究中心正常值上限 11 活动性结核，活动性梅毒，免疫缺陷病史，人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或其他免疫缺陷疾病 12 既往接受过其他抗Trop-2抗体治疗或其他针对Trop-2的治疗，如戈沙妥珠单抗（IMMU-132）、SKB-264、DS-1062a等 13 既往接受过任何形式的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂含ADC形式，如伊立替康、拓扑替康、德曲妥珠单抗（DS-8201a）等 14 已知对任一种研究治疗或任何辅料过敏或不耐受 15 首次给药前4周内使用过系统性抗肿瘤治疗，包括但不限于：化疗、内分泌治疗、免疫治疗、靶向治疗、放疗或其它研究性药物治疗等 16 首次给药前4周内接受过活疫苗接种 17 首次给药前4周内进行过大手术或严重外伤的患者 18 首次给药前2周内或研究期间，需要使用系统性糖皮质激素（> 10 mg/天强的松或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂进行系统治疗。 注：允许受试者使用局部和吸入型糖皮质激素治疗（全身吸收程度极低）；允许剂量≤ 10 mg/天强的松或等效剂量的同类药物；允许短期（≤ 7天）使用糖皮质激素进行预防治疗（例如造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫疾病（例如，接触性过敏原所致迟发型超敏反应）。 19 已知有精神类药物滥用史、酗酒史、吸毒史或明确的精神病史 20 妊娠期或哺乳期女性 21 研究者认为不适合参加本临床研究的其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用FDA018抗体偶联剂 英文通用名:FDA018-ADC 商品名称:NA 剂型:无菌冻干粉注射剂 规格:100 mg/瓶 用法用量:初始剂量10mg/kg，静脉输注 用药时程:第一次输注时持续泵注3小时（±10 min）；若受试者对第一次输注耐受良好，则后续周期可缩短输注时间，最短输注时间为1小时。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸艾立布林注射液 英文通用名:Erlbulin Mesilate Injection 商品名称:海乐卫 剂型:无色的澄明液体 规格:2ml:1mg 用法用量:静脉给药，推荐剂量为1.4 mg/m2 用药时程:2-5分钟内静脉推注 2 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:卓仑 剂型:薄膜衣片 规格:0.15g；0.5g 用法用量:口服给药，推荐剂量为1000~1250mg/m2 用药时程:每日2次口服，餐后30分钟内用水吞服，治疗14天后停药7天 3 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection 商品名称:英择 剂型:白色疏松块状物或粉末 规格:1.0g 用法用量:静脉给药，推荐剂量为1000 mg/m2 用药时程:静脉滴注30分钟 4 中文通用名:酒石酸长春瑞滨注射液 英文通用名:Vinorelbine Tartrate Injection 商品名称:盖诺 剂型:无色至微黄色澄明液体 规格:1ml:10mg 用法用量:静脉给药，推荐剂量为25 mg/m2 用药时程:配制后6-10分钟内静脉输入

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由盲态独立中心审阅（BICR）依据实体瘤疗效评价标准（RECIST V1.1 ）评估的无进展生存期（PFS） 从随机至疾病进展或死亡 有效性指标 2 总生存期（OS） 整个研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者评估的PFS；客观缓解率（ORR）（分别基于BICR和研究者的评估）；疾病控制率（DCR）（分别基于BICR和研究者的评估）；缓解持续时间（DoR）（分别基于BICR和研究者的评估） 整个研究期间 有效性指标 2 不良事件（AE）、生命体征、ECOG评分、体格检查、实验室检查和12-导联心电图等 整个研究期间 安全性指标 3 出现抗FDA018-ADC抗体（ADA）的受试者数量和百分比 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 4 总抗体、至少含一个毒素的 FDA018-ADC和Free-SN-38的浓度 整个研究期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	吴炅	学位	博士研究生	职称	副院长
	电话	13601637369	Email	wujiong1122@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区康新公路4333号
	邮编	201321	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

2	姓名	张剑	学位	博士研究生	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	Syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区康新公路4333号
	邮编	201321	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴炅	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
3	中南大学湘雅医院	廖立秋	中国	湖南省	长沙市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院（哈尔滨医科大学附属第三医院、哈尔滨医科大学第三临床医学院、黑龙江省肿瘤医院）	蔡莉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海市	上海市
6	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
7	重庆大学附属肿瘤医院（重庆市肿瘤研究所、重庆市肿瘤医院、重庆市癌症中心）	曾晓华	中国	重庆市	重庆市
8	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
9	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
10	襄阳市中心医院	王越华	中国	湖北省	襄阳市
11	内江市第二人民医院（内江市传染病医院）	王绪娟	中国	四川省	内江市
12	徐州市中心医院（徐州市第四人民医院）	刘艳华	中国	江苏省	徐州市
13	山西省运城市中心医院（山西医科大学附属运城医院、山西医科大学第八临床医学院）	侯晓克	中国	山西省	运城市
14	河南科技大学第一附属医院（河南省显微外科研究所）	王新帅	中国	河南省	洛阳市
15	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	李慧慧	中国	山东省	济南市
16	浙江省肿瘤医院	胡海	中国	浙江省	杭州市
17	江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
18	辽宁省肿瘤医院（辽宁省肿瘤研究所）	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
19	南昌市第三医院（江西乳腺专科医院、南昌市妇幼保健院）	陈文艳	中国	江西省	南昌市
20	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
21	天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）	史业辉	中国	天津市	天津市
22	山西省肿瘤医院（山西省癌症中心）（山西医科大学附属肿瘤医院（山西医科大学肿瘤医学院）、山西省第三人民医院、山西省肿瘤研究所）	韩国晖	中国	山西省	太原市
23	蚌埠医学院第一附属医院（蚌埠医学院附属肿瘤医院）	金功圣	中国	安徽省	蚌埠市
24	河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）	宋振川	中国	河北省	石家庄市
25	兰州大学第一医院	令晓玲	中国	甘肃省	兰州市
26	西安交通大学医学院第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
27	常德市第一人民医院	吴涛	中国	湖南省	常德市
28	湖北省肿瘤医院（湖北省肿瘤研究所）	吴新红	中国	湖北省	武汉市
29	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
30	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
31	中山大学孙逸仙纪念医院	汪颖	中国	广东省	广州市
32	中山大学孙逸仙纪念医院	覃涛	中国	广东省	广州市
33	吉林省肿瘤医院	鲍慧铮	中国	吉林省	长春市
34	南京鼓楼医院	谢丽	中国	江苏省	南京市
35	福建省肿瘤医院（福建省肿瘤研究所、福建省癌症防治中心）	吴凡	中国	福建省	福州市
36	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
37	安徽医科大学第二附属医院	李烦繁	中国	安徽省	合肥市
38	浙江大学医学院附属第二医院、浙江省第二医院	陈益定	中国	浙江省	杭州市
39	中国医学科学院肿瘤医院	袁芃	中国	北京市	北京市
40	江西省肿瘤医院（江西省第二人民医院、江西省癌症中心）	孙正魁	中国	江西省	南昌市
41	四川大学华西医院（四川省国际医院）	鄢希	中国	四川省	成都市
42	云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）	杨庄青	中国	云南省	昆明市
43	天津市肿瘤医院空港医院	史业辉	中国	天津市	天津市
44	金华市中心医院	傅健飞	中国	浙江省	金华市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-06-11

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 350 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-08-09；
第一例受试者入组日期	国内：2024-08-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息