一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20242621 |
| 相关登记号 |
CTR20244170 |
| 药物名称 |
AK112注射液
曾用名:
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| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
复发性卵巢癌 |
| 试验专业题目 |
AK104联合AK112治疗复发性卵巢癌的探索性、多队列II期研究 |
| 试验通俗题目 |
AK104联合AK112治疗复发性卵巢癌的探索性、多队列II期研究 |
| 试验方案编号 |
AK104-221 |
方案最新版本号
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1.1
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| 版本日期: |
2024-06-03 |
方案是否为联合用药 |
是 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评估AK104和/或AK112联合或不联合化疗治疗复发性卵巢癌的有效性和安全性，探索AK104、AK112及化疗治疗复发性卵巢癌的有效药物组合。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
II期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
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| 性别 |
女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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自愿签署书面知情同意书。
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2
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签署知情同意书时年龄≥18岁，女性。
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3
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东部肿瘤协作组织（ECOG）评分0或1。
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4
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预期生存期≥3个月。
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5
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高级别上皮样卵巢癌（包括高级别浆液性癌、透明细胞癌、G3子宫内膜样癌），经过标准含铂治疗后复发：a.铂敏感复发（含铂治疗结束后6个月及以上复发），经过≥3线治疗，经临床判断不适合含铂治疗。b.铂耐药复发，既往最多接受不超过3线治疗。
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6
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根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量肿瘤病灶。
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7
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可提供初治或复发阶段的存档或新鲜获取的肿瘤组织样本（优先选择取材时间较为接近筛选日期的肿瘤组织）进行生物标志物检测。如受试者无法提供符合要求的肿瘤样本，且研究者评估重新活检存在安全性风险，可与医学监查员讨论后酌情减少需提供的切片数量。
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8
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有良好的器官功能。
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9
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遵守避孕要求。
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| 排除标准 |
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1
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粘液性卵巢癌、低级别浆液性癌、癌肉瘤、性索间质细胞瘤等其他病理类型。
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2
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存在中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。
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3
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伴有不可控制的需要反复引流（频率超过每月一次）的胸腔积液、心包积液或腹腔积液的受试者。
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4
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首次给药前3年内患有其他活动性恶性肿瘤。
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5
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首次给药前3周内接受过最后一次系统性抗肿瘤治疗（包括化疗、贝伐珠单抗及其类似物、TKI、PAPR抑制剂）；首次给药前2周内接受过姑息性放疗（如骨转移病灶）、具有免疫调剂作用的药物（如胸腺肽、干扰素、白介素-2）、抗肿瘤适应症的中成药（如艾迪注射液等）；首次给药前1周内接受过激素治疗（如他莫昔芬、来曲唑等）。
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6
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既往接受过免疫检查点抑制剂（如：抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体等）或针对免疫共刺激因子（如：针对ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40靶点的抗体等）等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
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7
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首次给药前4周内接受过重大手术治疗、开放性活检或出现过显著外伤；或研究期间需要进行择期的重大手术治疗。
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8
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患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病。
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9
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首次给药前14天内需要使用>10mg/日泼尼松或等效剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。
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10
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首次给药前4周内使用过活疫苗。
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11
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已知原发性或继发性免疫缺陷，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。
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12
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已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
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13
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已知间质性肺病或非感染性肺炎的病史。
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14
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首次给药前4周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的并发症、败血症或严重肺炎。
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15
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存在需要全身系统治疗的活动性感染。注：针对乙型病毒性肝炎而使用的抗病毒药物除外。
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16
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活动性乙型病毒性肝炎受试者，非活动性或无症状的乙型肝炎病毒（HBV）携带者（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性）且HBV DNA＞1000IU/mL），及活动性丙型病毒性肝炎受试者。
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17
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患有活动性或有病史记录的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、活动性憩室炎。存在胃肠道梗阻的临床表现，或需要常规肠外补液、肠外营养或留置胃管。
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18
|
具有严重心脑血管疾病或病史。
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19
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存在NCI CTCAE v5.0≥2级外周神经病变。
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20
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既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。
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21
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已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
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22
|
妊娠期或哺乳期女性。
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23
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研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况（如患有其他严重疾病或精神类疾病等）。
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24
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化疗相关队列（队列1、2、4）的排除标准：已知对PLD、紫杉醇或拓扑替康有任何禁忌症或对其任何成分过敏。
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25
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AK112队列（队列2、3、4）相关的附加排除标准：
已知对VEGF抗体有任何禁忌症或对其任何成分过敏，或存在血管疾病、胃肠道穿孔、空腔脏器浸润等可能影响AK112用药安全的医学状况。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:卡度尼利单抗注射液
英文通用名:Cadonilimab Injection
商品名称:开坦尼
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剂型:注射剂
规格:125mg/10ml/瓶
用法用量:队列1： AK104（10mg/kg），D1，Q3W，静脉滴注。
队列3&队列4：AK104（10mg/kg），D8，Q6W，静脉滴注。
用药时程:直至疾病进展或不再有临床获益（由研究者评估）、失访、死亡、毒性不可耐受、撤回知情同意或完成24个月治疗
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2
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中文通用名:依沃西单抗注射液
英文通用名:Ivonescimab Injection
商品名称:依达方
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剂型:注射剂
规格:100mg/10ml/瓶
用法用量:AK112（20mg/kg），Q3W，静脉滴注
用药时程:直至疾病进展或不再有临床获益（由研究者评估）、失访、死亡、毒性不可耐受、撤回知情同意或完成24个月治疗
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3
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中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液
英文通用名:Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection
商品名称:立幸
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剂型:注射剂
规格:20mg/10ml/瓶
用法用量:30mg/m2， D1， Q3W ，静脉滴注
用药时程:直至疾病进展或不再有临床获益（由研究者评估）、失访、死亡、毒性不可耐受、撤回知情同意或完成24个月治疗
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4
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中文通用名:紫杉醇注射液
英文通用名:Paclitaxel Injection
商品名称:泰素
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剂型:注射剂
规格:30mg/5mL/支
用法用量:135-175mg/m2， D1， Q3W，静脉滴注
用药时程:直至疾病进展或不再有临床获益（由研究者评估）、失访、死亡、毒性不可耐受、撤回知情同意或完成24个月治疗
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5
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中文通用名:注射用盐酸托泊替康
英文通用名:Topotecan Hydrochloride for Injection
商品名称:奥罗那
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剂型:注射剂
规格:2mg/瓶
用法用量:1.25mg/m2， D1-5， Q3W，静脉滴注
用药时程:直至疾病进展或不再有临床获益（由研究者评估）、失访、死亡、毒性不可耐受、撤回知情同意或完成24个月治疗
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| 对照药 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR） |
研究期间 |
有效性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
研究者根据RECIST v1.1评估的无进展生存率（PFS）、持续缓解时间（DoR）、至缓解时间（TTR） |
研究期间 |
有效性指标
|
| 2 |
总生存期（OS） |
研究期间 |
有效性指标
|
| 3 |
安全性评估：不良事件（AE）的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查结果 |
研究期间 |
安全性指标
|
| 4 |
健康相关生活质量评估（HRQoL）-采用核心30（EORTCQLQ-C30）量表 |
研究期间 |
安全性指标
|
| 5 |
评估肿瘤组织中PD-L1表达水平与同联合治疗疗效的相关性 |
研究期间 |
有效性指标
|
| 6 |
PK特征：AK104和/或AK112联合或不联合化疗时，个体受试者在不同时间点的AK104和/或AK112的血清药物浓度 |
研究期间 |
有效性指标
|
| 7 |
免疫原性评估：出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比 |
研究期间 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
吴小华 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
021-64175590 |
Email |
wu.xh@fudan.edu.cn |
邮政地址 |
上海市-上海市-东安路270号复旦大学附属肿瘤医院3号楼10楼 |
| 邮编 |
200032 |
单位名称 |
复旦大学附属肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
复旦大学附属肿瘤医院 |
吴小华 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 2 |
湖南省肿瘤医院 |
张克强 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 3 |
浙江省肿瘤医院 |
张英丽 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 4 |
云南省肿瘤医院 |
李政 |
中国 |
云南省 |
昆明市 |
| 5 |
福建省肿瘤医院 |
孙阳 |
中国 |
福建省 |
福州市 |
| 6 |
中山大学孙逸仙纪念医院 |
李晶 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 7 |
广西医科大学附属肿瘤医院 |
张洁清 |
中国 |
广西壮族自治区 |
南宁市 |
| 8 |
山西省肿瘤医院 |
赵宏伟 |
中国 |
山西省 |
太原市 |
| 9 |
武汉同济医院 |
高庆蕾 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 10 |
山东省肿瘤医院 |
陈亮 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
| 11 |
郑州大学第一附属医院 |
韩丽萍 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2024-06-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 172 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 1 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2024-10-30；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2024-11-11；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
