登记号	CTR20242618
相关登记号
药物名称	注射用HB0052   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2400142
适应症	晚期实体肿瘤
试验专业题目	一项评估HB0052治疗晚期实体肿瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放性、多中心I/II期临床研究
试验通俗题目	HB0052治疗晚期实体肿瘤多中心I/II期临床研究
试验方案编号	HB0052-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-05-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	姜俊甫	联系人座机	021-51320053	联系人手机号	13764480060
联系人Email	junfu.jiang@huaota.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海张江高科园蔡伦路538号主楼一楼	联系人邮编	201203

在I期研究中，将在晚期实体瘤患者中评估HB0052的安全性和耐受性。 在II期研究中，将在晚期胰腺癌、晚期肝细胞癌、晚期胃及胃食管结合部腺癌和/或其他实体肿瘤患者队列中评估HB0052 在RP2D下的安全性和初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，性别不限； 2 受试者能够理解并愿意签署ICF，愿意并遵守所有研究程序; 3 参与II期研究的受试者，须提供既往肿瘤活检组织标本或新鲜肿瘤活检组织标本； 4 I期：经病理组织学和/或细胞学确诊的至少一种系统治疗失败（无法耐受或治疗后疾病进展）的晚期实体瘤患者[包括但不限于胰腺癌、肺癌、食管鳞状细胞癌、黑色素瘤、宫颈癌、头颈鳞癌、肝细胞癌、胃腺癌(包括胃食管交界处腺癌)、肾细胞癌等]； 5 II期：经病理组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败的晚期实体瘤。II期可能包括几个特定肿瘤队列（肿瘤类型和入组标准可能会根据I期数据和SRC的讨论进行调整）。 胰腺癌队列： a. 组织学或细胞学证实的不可切除、局部进展、或转移性胰腺导管腺癌; 胃及胃食管结合部腺癌队列： a. 组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除或转移性胃腺癌和胃食管交界处腺癌； 肝细胞癌队列： a. 局部晚期、不可手术切除、复发或转移性肝细胞癌； b. Child-Pugh A级肝功能患者； 其他组织学证实的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤队列： a. 在剂量递增阶段对HB0052表现出响应的肿瘤类型或同靶点药物已经取得疗效的瘤种； 6 根据RECIST v1.1至少有一个可测量病灶：根据定义为经CT/MRI测量，至少有一条径线≥10mm的非淋巴结病灶；或短径≥15mm的淋巴结病灶。 7 东部肿瘤协作组（ECOG）评分0～1分; 8 预期生存期≥12周； 9 乙型肝炎病毒（HBV）患者（HBV DNA检测值低于检测下限），或治愈的丙型肝炎病毒（HCV）患者（HCV RNA阴性），可根据研究者的意见纳入； 10 首次研究药物给药前14天内实验室检查值必须符合标准 11 首次研究药物给药前3天内，有生育能力的育龄期女性患者必须确认血清妊娠试验为阴性，并在妊娠试验阴性后直接开始使用有效的避孕措施；有生育能力的患者及其伴侣需同意在研究药物使用期间以及末次用药后90天内采用有效避孕措施。 12 与先前抗癌治疗相关的不良事件（AE）已恢复至0-1级，以下AE允许入组：脱发、≤2级感觉神经病变和激素替代治疗控制的内分泌疾病。
排除标准	1 筛选前5年内（含边界值）合并第二肿瘤，除外已治愈的原位宫颈癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、乳腺导管原位癌或<T1尿路上皮癌以及处于积极监测中的前列腺癌； 2 Gilbert病患者； 3 存在≥2级厌食、恶心或呕吐的患者； 4 筛选前6个月内有肠梗阻或肠穿孔病史的患者； 5 因使用伊立替康而发生3级或更高级别毒性的患者； 6 出现中枢神经系统症状的脑转移或脑膜转移；或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。对于无症状脑转移患者或经治疗后稳定（接受≤10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素），接受相关治疗后影像学和神经学检查判断均处于稳定状态，允许入组； 7 入组前24周内发生脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死（MI）、不稳定心绞痛或美国心脏病协会（NYHA）III 级或 IV级心力衰竭；入组前12周内发生恶性心律失常；男性QTcF>450 ms、女性QTcF>470 ms； 8 活动性自身免疫性疾病，或者筛选前2年内需要全身治疗的自身免疫疾病病史者。以下疾病允许入组：甲状腺功能减退、白癜风、 Graves 眼病、桥本氏甲状腺炎或I型糖尿病，幼时哮喘或筛选前2年内未发作的过敏性哮喘； 9 既往接受过异基因干细胞或实体器官移植的患者； 10 有严重过敏反应史，对人源化抗体或融合蛋白治疗产生3-4级过敏反应，或已知对HB0052注射液中的蛋白质或重组蛋白质或药物辅料过敏；对伊立替康过敏者； 11 既往发生过3-4级免疫相关不良事件（irAE）或导致停止治疗者（激素替代治疗可控制的3级内分泌异常除外）； 12 筛选前2周内接受>10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂持续5天及以上；短疗程（一周内）的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性给药者允许入组； 13 入组前4周内接种过任何活疫苗； 14 存在以下任何情况之一： 在研究药物首次给药前2周内存在活动性细菌感染，需要静脉抗感染治疗者； 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2抗体）阳性； 患有活动性结核（TB）的患者，正在接受抗结核治疗或者筛选前1年内接受过抗结核治疗； 15 既往接受过CD73或A2AR靶向药物治疗； 16 入组前4周或5个半衰期（视哪个更长）内接受过抗癌治疗或者放疗。允许为控制症状进行的姑息性放疗， 必须在首次用药前至少 2 周完成， 并且没有计划对相同病灶进行额外放疗； 17 首次给药前4周内接受大手术、介入治疗/消融治疗、发生过严重创伤或研究期间需要择期大手术的患者（穿刺活检、穿刺引流、支气管镜或静脉插管除外）； 18 在研究药物首次给药前4周内参加了任何药物或医疗器械临床试验者； 19 存在精神疾病、心理疾病、影响临床试验的家族遗传疾病等； 20 根据研究者的判断，可能会干扰疾病分期、治疗和随访，影响患者的依从性或使患者处于高风险的状况； 21 研究者认为患者有其他严重的潜在疾病或其他原因不适合参加临床试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用HB0052 英文通用名:HB0052 For Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:180mg（冻干粉）/瓶 用法用量:按体重计算，1mg/kg、3mg/kg、6mg/kg、12mg/kg、20mg/kg、30mg/kg、40 mg/kg（暂定） 用药时程:单次给药，每21天一个周期
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究期间的AE、SAE的严重程度来评估，包括进行方案规定的生命体征检查、体格检查、十二导联心电图检查、实验室检查、DLTs等； 每个周期 安全性指标 2 MTD 和RP2D 从开始至试验结束 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数 从开始至试验结束 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）、至缓解时间（TTR） 从开始至试验结束 有效性指标+安全性指标 3 抗HB0052的抗药抗体（ADA）的发生率、滴度和中和抗体（NAb）的发生率。 从开始至试验结束 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海定区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	浙江省肿瘤医院	宋正波	中国	浙江省	杭州市
3	山东省肿瘤医院	倪淑琴	中国	山东省	济南市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
7	南京医科大学附属鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2024-07-10

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 250 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息